תוֹכֶן
Advair (פלוטיקזון + סלמטרול) היא תרופה בשאיפה המשמשת לטיפול באסתמה ומחלות ריאות חסימתיות כרוניות (COPD) כגון אמפיזמה, ברונכיטיס כרונית וברונכיאקטאזיס.בעוד ש- Advair קיבלה אזהרת קופסה שחורה בשנת 2003 מטעם מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) המייעץ כי סלמטרול עלול להגביר את הסיכון להתקפי אסטמה מסכני חיים, בדצמבר 2017, אזהרת הקופסה השחורה הוסרה.
הבנת אזהרות הקופסא השחורה
אזהרת קופסה שחורה היא הצהרת זהירות שהוציא ה- FDA כדי להודיע לציבור כי תרופה עלולה לגרום נזק חמור ואף מסכן חיים. "הקופסה השחורה" מתייחסת תרתי משמע לתיבה המוצגת באומץ על מידע האריזה המכיל את היעוץ של ה- FDA.
אזהרות מהקופסה השחורה ניתנות בתגובה למחקרים קליניים שנערכו לאחר שהתרופה כבר שוחררה. אם מתעוררים חששות חמורים במחקר שלאחר השוק, ה- FDA יורה על תיקון מיידי של מידע האריזה. מהדורות תקשורת יתפזרו גם כדי להזהיר את הציבור מפני החששות.
ה- FDA דואג לייעוץ
בשנת 2003, מחקר קליני שנקרא Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) דיווח כי התרופה סלמטרול קשורה לעלייה קטנה אך משמעותית בסיכון למוות ולאשפוז אצל אנשים עם אסתמה, ובמיוחד אפרו-אמריקאים. כתוצאה מהממצאים, הונפקה אזהרת קופסה שחורה לגבי כל התרופות המכילות סלמטרול, כולל אדוייר.
המחקר דיווח עוד על סיכון דומה למוות ולאשפוז עם פורמוטרול, תרופה השייכת לאותה סוג של תרופה המכונה אגוניסטים בטא ארוכי טווח (LABA).
הבעיה בהערכה היא ש- LABA ידועים זה מכבר כמספקים לא מספקים בשימוש לבד. יתר על כן, אם משתמשים בהם באופן זה, LABA יכולים לעורר התקפי אסתמה שדווחו במחקר.
מסיבה זו נוצרו לראשונה תרופות שנוסחו בשיתוף כמו אדווייר, המכילות גם קורטיקוסטרודום בשאיפה.
על ידי הוספת סטרואידים בשאיפה (ICS), ניתן להפחית במידה רבה את ההשפעות השליליות של LABA.
כאשר נבדק המחקר מאוחר יותר, התגלה כי אנשים שהשתמשו ב- LABA עם ICS לא היו בסיכון פחות או יותר למוות או לאשפוז מאשר לאלה שהשתמשו בסטרואידים בלבד. רוב החוקרים מודים כיום כי ניסוי ה- SMART היה מתוכנן בצורה גרועה והוציא גורמים שלא יכלו להסביר אחרת את החריגה.
מה אומר ה- FDA היום
בשנת 2016 שוחרר הראשון בסבב מחקרים חדש שבוצע על ידי ה- FDA. המחקר, המכונה ניסוי AUSTRI, העריך את בטיחותם של סלמטרול ופלוטיקזון בקרב 12,000 אנשים עם אסתמה, חלקם צעירים עד גיל 12. החוקרים הבטיחו עוד כי 15 אחוז מהמשתתפים הם אפרו-אמריקאים בכדי לקבוע טוב יותר אם תופעות לוואי כלשהן עשויות להיות להיות קשורים למוצא אתני.
מה שהחוקרים מצאו היה הסיכון להתקפי אסתמה או השפעה שלילית אחרת לא היה גדול יותר בקרב אנשים הנוטלים סלמטרול-פלוטיקזון מאשר אלו שלקחו פלוטיקזון לבדם.
מה שאישר זה היה ש- Advair, על ידי מתן LABA וסטרואידים במוצר יחיד, לא היווה אף אחד מהסיכונים שהוצעו באזהרת הקופסה השחורה של ה- FDA.
בעוד שה- FDA שומר על אזהרת קופסא שחורה על מוצרים המשתמשים ב- LABA בלבד, תרופות המכילות ICS ו- LABA מכילות אזהרה ואמצעי זהירות להזכיר למשתמשים את הסיכונים של שימוש ב- LABA לְלֹא ICS להפחתת דלקת בריאות. תרופות המכילות ICS וגם LABA מאושרות על ידי ה- FDA לאסתמה ו- COPD.