תוֹכֶן
כמו כל טיפול, יש מהפך וחיסרון. המהפך הוא כי נעשה שימוש באימונותרפיה לשיפור הפרוגנוזה של סוגים מסוימים של סרטן כמו סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים, מלנומה, סרטן תאי כליות, סרטן המעי הגס ולימפומה של הודג'קין. במילים אחרות, לאנשים ניתנת הזדמנות שנייה לחיות חיים ארוכים ונוחים יותר - תופעה שמשנה ממש את פני הטיפול בסרטן.כמובן שההתעמקות באימונותרפיה רק התחילה, וזה תחום מתפתח ומרגש ביותר במחקר ובטיפול בסרטן כרגע.
עם זאת, כאשר יותר ויותר אנשים מטופלים באימונותרפיה, במיוחד במעכבי הבידוק (ipilimumab, nivolumab ו- pembrolizumab), הרופאים מציינים את הבעיות הייחודיות שעלולות להתעורר כתוצאה מנטילת התרופות החדשות הללו.
סקירה כללית של מעכבי מחסום
על מנת להבין את ההשפעות השליליות או הרעילות של מעכבי מחסום, חשוב להבין כיצד פועל סוג זה של אימונותרפיה.
בקצרה, מחסומי חיסון מונחים בדרך כלל על פני תאי מערכת החיסון (הנקראים תאי T). מולקולות מחסום אלה עובדות במסלול איתות מורכב כדי למנוע מהתאי T של האדם לתקוף תאים בריאים בלבד, תאים זרים רעים (למשל, תאים הנגועים בנגיף).
למרבה הצער, תאים סרטניים מתעתעים בכך שהם מייצרים ומביעים מולקולות מחסום משלהם, וזו הסיבה שגופך אינו תוקף גידול ממאיר, כפי שהיית חושב שזה היה.
מדענים, לעומת זאת, השיבו מלחמה על ידי יצירת טיפולים החוסמים מחסומים אלה הממוקמים על תאי סרטן בתקווה שכעת המערכת החיסונית של הגוף תכיר בסרטן כזר, תפתח התקפה ותנקה אותו.
רעילות של מעכבי מחסום
כמובן שעלולות להיווצר בעיות אם מערכת החיסון של האדם מתבלבלת מעט ומתחילה לתקוף תאים תקינים ובריאים בנוסף לתאי הסרטן הרעים. במילים אחרות, דלקת קשה, נזק לאיברים ומחלות אוטואימוניות יכולות להתרחש באמצעות מעכבי מחסום אלה.
למעשה, מחקרים מראים כי רעילות אלה, הנקראת תופעות לוואי הקשורות לחיסון, מתרחשות אצל עד 85 אחוזים מהאנשים לאחר הטיפול במעכב המחסום ipilimumab. הם מופיעים אצל עד 70 אחוז מהאנשים לאחר טיפול במעכבי המחסום nivolumab או pembrolizumab.
כאמור, ipilimumab מעכב את מחסום החיסון CTLA-4 (חלבון 4 הקשור לציטוטוקסיות T- לימפוציטים) ושימש לטיפול במלנומה.
Nivolumab ו- Pembrolizumab מטרתם PD-1 (קולטן מוות מתוכנת -1) ושימשו לטיפול בסרטן כמו מלנומה, סרטן תאי הכליה, סרטן ריאות תאים לא קטנים ולימפומה של הודג'קין.
אם כי אם לחזור לרעילות, מערכות היעד העיקריות שמעכבי מחסום אלו תוקפים "שלא כהלכה" בגוף הן העור, מערכת העיכול, הכבד ומערכת האנדוקרינית.
רעילות לעור
בעיות עור הן תופעת הלוואי השכיחה ביותר הקשורה לחיסון הקשורה לנטילת מעכב מחסום, והן נוטות להתרחש בשלב המוקדם ביותר בטיפול.
דוגמאות לבעיות עור כוללות פריחה, גרד, התקרחות (נשירת שיער) וויטיליגו. בעיות בפה כמו יובש בפה ורירית הפה (כאשר נוצרים כיבים בפה) עלולות להופיע גם כן.
טיפול בפריחה כרוך בדרך כלל בשימוש בקרם סטרואידים מקומי. אם כי אם הפריחה קשה, יש לפעמים צורך בקורטיקוסטרואיד דרך הפה. נטילת אנטיהיסטמין דרך הפה כמו Benadryl (diphenhydramine) יכולה להועיל לגירוד.
לעיתים נדירות, אם הפריחה חמורה, כלומר היא מכסה מעל 30 אחוז מהגוף, סביר להניח שאדם יזדקק לסטרואידים הניתנים דרך הווריד (תוך ורידי) ואחריהם להתחדד של סטרואידים דרך הפה.
כמו כן חשוב לציין כי פריחות קשות מאוד כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון דווחו לעיתים נדירות בקרב אנשים הנוטלים מעכב מחסום.
זו הסיבה שאתה או רופא הסרטן של יקירכם יפקחו עליכם בקפידה רבה בעת נטילת טיפול חיסוני ומיד פנו לרופא עור אם הפריחה שלכם נראית מדאיגה (כמו אם היא יוצרת שלפוחיות) או אם אינכם מקבלים הקלה באמצעים פשוטים. כמו קרם סטרואידים.
רעילות לדרכי העיכול
שלשולים וקוליטיס, הגורמים לכאבי בטן ולעיתים לדם בצואה, הם שתי בעיות מעיים העלולות להופיע כתוצאה מנטילת מעכב מחסום. אם תופעות אלו מתרחשות, הם מופיעים בדרך כלל שישה שבועות ואילך לאחר תחילת הטיפול החיסוני.
עם זאת, נראה כי תופעות לוואי אלו שכיחות יותר בקרב אלו שקיבלו נוגדנים חוסמי CTLA (למשל, ipilimumab למלנומה מתקדמת), בהשוואה לאלו שקיבלו מעכבי PD-1 (למשל, nivolumab לתאי קשקש מתקדמים שאינם קטנים. סרטן ריאות תאים).
הטיפול בשלשול קל ומוקדם כולל צריכת נוזלים בשפע, תזונה נגד שלשול, ואולי תרופה נגד שלשול כמו אימודיום (לופרמיד). אך אם השלשול נמשך יותר מיומיים-שלושה, למרות התרופות הפשוטות הללו, או אם השלשול חמור יותר (ארבע או יותר תנועות מעיים ביום בדרך כלל), תבוצע הערכה יסודית להערכה נוספת של השלשול אם זיהום הוא אשם, לא התרופה.
אם נשלל זיהום, והגורם נחשב כקשור לטיפול, יש צורך בקורטיקוסטרואידים ולעיתים יש צורך בתרופות חזקות יותר המדכאות את המערכת החיסונית כמו רמיקייד (אינפליקסימאב).
אחד הסיבוכים העיקריים של סכנת החיים, אם כי לא שכיחה, של קוליטיס שרופאים נזהרים מהם הוא ניקוב המעי (שבו נוצר חור בדופן המעי מהדלקת הקשה).
רעילות כבד
מעכבי מחסום עלולים להוביל לעלייה באנזימי הכבד, המסמנים דלקת בכבד. גבהים אלה נראים בדרך כלל כחודשיים-שלושה לאחר תחילת הטיפול.
בדרך כלל, רופא יפקח על בדיקות הדם בכבד שלך, במיוחד לפני כל מנה של אימונותרפיה, ואם האנזימים מוגברים, יבוצע ניתוח כדי לקבוע אם הסיבה קשורה לאימונותרפיה או למשהו אחר (למשל, תרופה אחרת או זיהום ויראלי).
בדומה לתופעות לוואי אחרות הקשורות לחיסון, אם נקבע שהגורם קשור לטיפול חיסוני, ייקבעו סטרואידים. אם רעילות הכבד חמורה, ייתכן שיהיה צורך להפסיק לחלוטין את הטיפול באימונותרפיה.
רעילות למערכת האנדוקרינית
תופעות לוואי הקשורות לחיסון עלולות להתרחש בתוך המערכת האנדוקרינית של הגוף, הכוללת את בלוטת יותרת המוח, בלוטת התריס ובלוטת יותרת הכליה. בממוצע, הסימפטומים מופיעים סביב תשעה שבועות לאחר תחילת הטיפול ויכולים לכלול:
- עייפות
- חוּלשָׁה
- בחילה
- בִּלבּוּל
- כְּאֵב רֹאשׁ
- אובדן תיאבון
- בעיות ראייה
- חום
אחת התופעות השליליות האנדוקריניות השכיחות ביותר היא תת פעילות של בלוטת התריס, כאשר אדם מפתח תת פעילות של בלוטת התריס.
עוד דווח על פעילות יתר של בלוטת התריס, הנקראת היפרתירואידיזם. ניתן לנהל את שני המצבים על ידי אנדוקרינולוג ולאבחן אותם באמצעות בדיקות דם, ובמיוחד בדיקת הדם מגרה הורמון בלוטת התריס (TSH). תת פעילות של בלוטת התריס דורשת טיפול בהורמון בלוטת התריס, הנקרא Synthroid (levothyroxine).
בנוסף ל תת פעילות של בלוטת התריס, בעיה אנדוקרינית שכיחה נוספת שעלולה להתפתח כתוצאה מנטילת מחסום המעכב אימונותרפיה היא היפופיזיטיס, שהיא דלקת בבלוטת יותרת המוח המכונה בלוטת המאסטר מכיוון שהיא משחררת הורמונים רבים לגוף.
היפופיזיטיס עלולה לגרום לעייפות וכאבי ראש ובדיקות דם מגלות כמה רמות הורמונליות נמוכות. בדיקות הדמיה עשויות גם לחשוף נפיחות בבלוטת יותרת המוח. אם יתגלה די מהר, סטרואידים במינון גבוה עשויים להרגיע את הדלקת מספיק בכדי למנוע את הצורך בתרופות להחלפת הורמונים לטווח הארוך.
אם בלוטות יותרת הכליה מושפעות, אדם עלול לפתח בעיות דם נמוכות, התייבשות ואלקטרוליטים כמו רמות אשלגן גבוהות ורמות נתרן נמוכות בזרם הדם. זהו מצב חירום רפואי ודורש שאדם יאושפז בבית חולים ויקבל סטרואידים.
לבסוף, סוכרת מסוג I שהופיעה לאחרונה כמעט ולא נקשרה לנטילת מעכב PD-1. זו הסיבה שרופאים יבדקו לעיתים קרובות את רמות הגלוקוז (סוכר בדם) בעת תחילת הטיפול.
רעילות נדירה יותר
טיפול חיסוני יכול גם לעורר דלקת בריאות, וזה נקרא דלקת ריאות, אם כי היא נדירה בהשוואה לרעילות הנ"ל. השפעה שלילית זו מדאיגה במיוחד בקרב אנשים עם סרטן ריאות מתקדם העוברים אימונותרפיה, מכיוון שתפקוד הריאות שלהם כבר נפגע מסרטן. זה עלול לגרום לתסמינים כמו שיעול או קשיי נשימה.
אמנם בדרך כלל השפעה שלילית נדירה, דלקת ריאות יכולה להיות מסכנת חיים. אם יש חשד, הרופא שלך ישלול גורמים אחרים לדלקת ריאות כמו זיהום ריאות (המכונה דלקת ריאות) או התקדמות סרטן. בדרך כלל יורה רופא על בדיקת CT של החזה כדי לסייע באבחון.
הטיפול כולל לרוב הפסקת הטיפול החיסוני לפרק זמן מוגדר בזמן שהאדם עובר מעקב צמוד אחר ריאותיו. קורטיקוסטרואידים ניתנים לעיתים קרובות, ובמקרים חמורים, ייתכן שיהיה צורך בחומר חיסון כמו רמיקייד (אינפליקסימאב) אם אדם לא ישתפר עם סטרואידים.
לבסוף, דווחו תופעות לוואי נדירות אחרות הקשורות לחיסון כמו בעיות עצבים או עיניים. במקרה זה, הרופא שלך יפנה אותך למומחה, נוירולוג או רופא עיניים, לצורך אבחנה ותכנית טיפול נכונה.
מילה מ- Wellwell
אם אתה או אדם אהוב נוטלים מעכב מחסום, טוב להיות בקיא ברעילות השונה הקשורה אליו, מכיוון שהם ייחודיים מאלו הקשורים לכימותרפיה מסורתית.
במילים אחרות, הסימנים והתסמינים הדקים של תופעות לוואי אלה הם רומן במקצת גם עבור רופאי סרטן. למרות זאת, אל תפחדו מהם. במקום זאת, תהיה משכיל ועומד בכוננות, שכן רבים יפתרו אם יזהו אותם מייד.
- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל
- טֶקסט