תוֹכֶן
סיסטיק פיברוזיס היא הפרעה תורשתית ומסכנת חיים הפוגעת בכ- 30,000 אמריקאים ובמאה אלף איש ברחבי העולם.זה נגרם על ידי פגם גנטי בגן הקולטן הטרנסממברני של סיסטיק פיברוזיס (CFTR), היוצר את החלבון המעורב בייצור זיעה, נוזלי עיכול וריר. אם יש פגם בחלבון זה, הוא עלול להוביל להצטברות רירית לא תקינה של הריאות, לחסימת אנזימי עיכול למעיים ולתופעות וסיבוכים חמורים אחרים.יש יותר מ -2,000 מוטציות CFTR ידועות. על מנת שיהיה לך סיסטיק פיברוזיס, עליך לקבל בירושה שני עותקים של המוטציה CFTR, אחד מכל אחד מההורים. אמנם ההתקדמות באבחון ובטיפול הגדילה את תוחלת החיים של אנשים החיים עם המחלה, אך עדיין אין תרופה.
גנטיקה
סיסטיק פיברוזיס (CF) היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית. זהו סוג המחלה שאתה יכול לרשת רק אם שני הוריך תורמים עותק יחיד של גן רצסיבי (במקרה זה, המוטציה של CFTR).
מעצם הגדרתו, גן רצסיבי הוא גן שניתן להסוות על ידי גן דומיננטי. דוגמא אחת כזו היא עיניים כחולות, שהיא תכונה רצסיבית, ועיניים חומות, שהיא תכונה דומיננטית. אם אתה יורש רק גן רצסיבי אחד, לא היית מציג את התכונה הרצסיבית אלא היית נשא של הגן.
בכל הקשור ל- CF, אתה יכול לרשת את המחלה אם לכל אחד מההורים שלך יש מוטציה של CFTR או CF עצמו. מצד שני, אם אחד מההורים שלך הוא נשא והשני יש CF, יש לך סיכוי של 50/50 להיות CF או להיות מוביל. למרבה הצער, אין דבר שהורה יכול לעשות כדי להשפיע על סיכויי הירושה בצורה כזו או אחרת.
סיכון לירושה של פיברוזיס סיסטיק
אם שני ההורים הם נשאים של מוטציית הגן CFTR, יהיה לך:
- סיכוי של 25 אחוז לרשת שני עותקים ולקבל CF
- 50 אחוז סיכוי לרשת עותק אחד ולהיות נשא
- סיכוי של 25 אחוז לא לרשת שום מוטציות ולהיות לא מושפע
גזע ואתניות
סיסטיק פיברוזיס שכיח ביותר בקרב אנשים ממורשת צפון אירופה, ומשפיע על אחד מכל 3,000 הילודים. זה פחות נפוץ בקרב אנשים ממוצא אפריקאי או אסייתי ומשפיע על נשים רק מעט יותר מגברים.
בארצות הברית, שיעור CF משתנה לפי אוכלוסיית גזעים. ההערכה היא כי מספר האמריקאים אשר לשאת מוטציה של CFTR מסביב:
- 1 מתוך 29 אמריקאים קווקזים (1 מכל 3,500 סיכון)
- 1 מכל 46 אמריקאים היספנים (1 מכל 10,000 סיכון)
- 1 מתוך 65 אפרו-אמריקאים (1 מכל 20,000 סיכון)
- 1 מכל 90 אמריקאים אסייתיים (1 מכל 100,000 סיכון)
השיעור בפועל של תינוקות שנולדו עם CF מסביב:
- 1 ל -3,500 אמריקאים קווקזים
- 1 מתוך 10,000 אמריקאים היספנים
- 1 מתוך 20,000 אפרו-אמריקאים
- 1 מכל 100,000 אסיה-אמריקאים
המדינה בה השיעור הגבוה ביותר של תינוקות שנולדו עם CF היא אירלנד, בה תושפע אחת מכל 1,353 לידות, על פי מחקר אפידמיולוגי שפורסם ב כתב העת למחקר ביו-רפואי וביוטכנולוגי.
סוגי מוטציות CFTR
לא כל המוטציות של CFTR נוצרות שוות. המוטציות מחולקות לשש סוגים על פי מאפייני הפגם והשפעתם על הגוף. מחלקות 1, 2 ו- 3 יביאו לסימפטומים ה"קלאסיים "הקשים ביותר של CF, בעוד שכיתות 4, 5 ו- 6 קלות יותר בהשוואה.
תפקידו של חלבון CFTR הוא לשלוט על תנועת המים והמלח לתאים ומחוצה להם. בכך הוא מסייע בוויסות ייצור ריר, זיעה, רוק, דמעות ואנזימי עיכול. בהתבסס על מידת פגמת החלבון, מערכות אלו עלולות לתקול בדרכים חמורות לרוב.
ניתן לתאר באופן כללי את מחלקות המוטציות של CFTR כדלקמן:
- כיתה 1: המוטציה מביאה לייצור CFTR מועט או ללא.
- מחלקה 2: המוטציה גורמת לעיוות CFTR ולא לתפקוד.
- מחלקה 3: המוטציה גורמת ל"פגם בשער "למקום בו CFTR חוסם את תנועת המים והמלח אל תוך התאים ומחוצה להם.
- מחלקה 4: המוטציה גורמת ל"פגם מוליכות "למקום בו CFTR מגביל את תנועת המלח לתאים ומחוצה להם.
- מחלקה 5: המוטציה מפחיתה את ייצור החלבון CFTR.
- מחלקה 6: המוטציה גורמת ל- CFTR פונקציונלי ולא יציב שצריך להחליף כל הזמן.
שילובי מוטציות שונים יכולים להוביל לסוגים שונים של מחלות. דוגמה אחת כזו היא המוטציה deltaF508 שנראתה בכ -70 אחוז מהמקרים. אם אתה יורש את deltaF508 משני ההורים, יהיה לך מאפיין CFTR שאינו מתפקד של מחלת מחלקה 2. גנים אחרים, המכונים גנים משנים, יכולים לשבש עוד יותר את תפקוד החלבון ולהוביל להחמרת הסימפטומים.
פִיסִיוֹלוֹגִיָה
כדי להבין כיצד פגמים ב- CFTR גורמים לסיסטיק פיברוזיס, עליכם לבחון מקרוב את המערכות שהחלבון נועד לווסת.
חלבון CFTR מכונה חלבון ערוץ. הגוף מייצר אותו במטרה היחידה לשמור על איזון המים והמלח בתאים. בנסיבות רגילות, אם יש משהו שמשפיע על איזון זה, CFTR יעביר מים ומלח לתא ומחוצה לו כדי לשמור על קיפאון (שיווי משקל).
עם סיסטיק פיברוזיס, חלבון CFTR מתפקד בצורה לא תקינה. במקום להעביר מים לתאים ומחוצה להם, המים נלכדים וגורמים לריר מחוץ לתא להתעבות ולהצטבר.
הצטברות זו תפריע לתפקודם הרגיל של איברים בדרכים שונות:
- בריאותהצטברות ריר עלולה לחסום דרכי אוויר, לגרום לדלקת ולהגדיל את הסיכון לזיהום, יתר לחץ דם ריאתי ונזק לרקמות.
- במערכת העיכול, הצטברות יכולה לחסום את הפרשת אנזימי העיכול מהלבלב. זה יכול להפריע לספיגת החומרים המזינים במעיים, ולהוביל לתת תזונה ולצמיחה לקויה. דלקת לבלב כרונית יכולה להופיע גם.
- בכבד, חסימת צינורות המרה יכולה להפריע ליכולתו של הכבד לנקות רעלים מהדם, ולהוביל לצלקות, אבני מרה ושחמת.
- במערכת האנדוקרינית, חסימת תאים המייצרים אינסולין בלבלב, המכונים איים של לנגרהאנס, עלולה להוביל לסוג של סוכרת שיש לה מאפיינים של סוכרת מסוג 1 וסוג 2. זה נקרא סוכרת הקשורה לסיסטיק פיברוזיס (CFRD).
מדריך דיון לרופא סיסטיק פיברוזיס
קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.
התקדמות מחלות
גורם הסיכון היחיד לחלות ב- CF הוא שיש שני הורים הנושאים גנים לא תקינים של CFTR. עם זאת נאמר, ישנם גורמים שיכולים להשפיע על חומרת המחלה והתקדמותה.
הראשי בין אלה הוא עיתוי האבחון והטיפול. הקרנת יילודים נחשבת חיונית מכיוון שהיא מאפשרת טיפול מיידי במחלה. בכך אנו יכולים להאט או למנוע את הנזק שעלול להתרחש כבר בחודשיים הראשונים לחיים.
על פי מחקר שפורסם בהדעות הנוכחיות ברפואה ריאתית, ילדים המטופלים לאחר הופעת תסמיני CF בדרך כלל יהיו בעלי ליקוי משמעותי בזרימת האוויר וסימני פגיעה בדרכי הנשימה עד גיל שנתיים. לשם השוואה, לילדים שזוהו ומטופלים בלידה, עד גיל שנתיים, תהיה תפקודי ריאות דומים לילד בקבוצת הטיפול המעוכבת.
טיפול מוקדם, יחד עם ההתקדמות בטיפולים תרופתיים, פירושו שילדים המאובחנים כסובלים מ- CF כיום עשויים לחיות בשנות ה -40 וה -50 לחייהם ולהישאר חסרי מחלה בעיקר.
למרות ההתקדמות באבחון ובטיפול, האתגרים נותרו. בסופו של דבר, סיסטיק פיברוזיס מושפע באותה מידה מדברים שאנחנו יכולים לשלוט בהם כמו על דברים שאנחנו לא יכולים.
בין חלק מגורמי הסיכון הקשורים לתוצאות גרועות יותר:
- צמיחה ירודה הוא הגורם הקשור ביותר למחלת ריאות CF קשה, על פי מחקרים מאוניברסיטת ויסקונסין. לשם כך אנשים הסובלים מ- CF צריכים לצרוך כמות גדולה מאוד של קלוריות כדי לשמור על משקל וצמיחה, דבר שלעתים קרובות קשה אם יש מעורבות רצינית במעי.
- טיפול תת אנטיביוטי הוא גורם סיכון נפוץ נוסף. בשל הסיכון הגבוה לזיהומים חיידקיים, אנשים הסובלים מ- CF מציבים בדרך כלל אנטיביוטיקה מונעת (מונעת) גם אם הם בריאים. תת טיפול יכול להגדיל את הסיכון לזיהום, בעוד ששימוש לא עקבי באנטיביוטיקה לטווח הארוך יכול להוביל לעמידות, ולהגביל את אפשרויות הטיפול בעתיד.
- פסאודומונס אירוגינוזההַדבָּקָה, חיידק שנרכש בדרך כלל על ידי אנשים השוהים בבית החולים יותר משבוע, קשור להתקדמות מהירה של המחלה. ככזה, אשפוז נחשב לגורם סיכון עצמאי להתקדמות CF.
- שימוש באלכוהול יכול להאיץ נזק לכבד תוך הגברת הסיכון לדלקת לבלב חריפה או כרונית, על פי מחקר שפורסם בכתב העת גסטרואנטרולוגיה.
- עישון פסיבי מגדיל את הסיכון לזיהומים וסיבוכים כמעט כמו העישון עצמו. על פי מחקר של בית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ון הופקינס, עישון פסיבי קשור לירידה של 10 אחוזים ביכולת הריאה ובתפקוד. אמנם זה לא יכול להיראות כמו אובדן חמור, אך בסופו של דבר פירוש הדבר שילד בן 17 עם CF שנחשף לעישון פסיבי יהיה בעל תפקוד ריאות זהה לילד בן 24 עם CF שלא נחשף.