סקירה כללית של מחקרי האגודה הרחבים

תוֹכֶן

• סקירת מחקרי איגוד הגנום הרחב (GWAS)
• כיצד SNPs עשויים להשפיע על הביולוגיה
• איך הם נעשים: שיטות ותוצאות
• מגבלות
• השפעה פוטנציאלית ויישומים קליניים
• דוגמאות להצלחות GWAS ברפואה

מחקרי אסוציאציה רחבי גנום (GWAS) הם מבחני תצפית הבודקים את הגנום כולו בניסיון למצוא קשרים (קשרים) בין אזורים ספציפיים ב- DNA (לוקוסים) ותכונות מסוימות, כגון מחלות כרוניות שכיחות. לאגודות אלו יש פוטנציאל להשפיע על אנשים במספר דרכים.

על ידי זיהוי גורמי סיכון גנטיים למחלה, הידע עשוי להוביל לאיתור מוקדם או אפילו אמצעי מניעה. GWAS עשוי גם לשפר את הטיפול, ולאפשר לחוקרים לתכנן טיפולים על בסיס הביולוגיה הספציפית של מצב (רפואה מדויקת) במקום לטפל בגישה המתאימה לכל אחד המשותף לרבים ממצבים אלה.

כיצד GWAS יכולה לשנות את ההבנה שלנו לגבי מחלות גנטיות

נכון לעכשיו, הרבה מההבנה הגנטית שלנו לגבי מחלות קשורה ל נָדִיר מצבים הקשורים למוטציות גנטיות ספציפיות בודדות, כגון סיסטיק פיברוזיס.

ההשפעה הפוטנציאלית של GWAS הינה משמעותית, מכיוון שמחקרים אלה עשויים לחשוף שינויים שלא היו ידועים בעבר במספר גנים בגנום, הקשורים למגוון רחב של מצבים כרוניים מורכבים ומורכבים.

דוגמה מהירה לכך היא ש- GWAS כבר שימשו לזיהוי שלושה גנים המהווים 74% מהסיכון המיוחס לניוון מקולרי הקשור לגיל, מצב שלא נחשב בעבר למחלה גנטית.

סקירת מחקרי איגוד הגנום הרחב (GWAS)

לפני שנכנס לפרטים של מחקרי אסוציאציה ברחבי הגנום (GWAS), כדאי להגדיר מחקרים אלה מנקודת מבט גדולה.

ניתן להגדיר GWAS כמבחנים שעשויים לזהות בסופו של דבר את הגנים (לעתים קרובות כמה) האחראים למספר מצבים רפואיים שכיחים שכבר נחשבו בעבר כקשורים לסביבה או לגורמי אורח החיים בלבד. בעזרת גנים המעלים את הסיכון למצב, רופאים יכולים לפיכך לסקר את אותם אנשים בסיכון (או להציע אסטרטגיות מניעה) תוך הגנה על אנשים שאינם בסיכון מפני תופעות לוואי בלתי נמנעות ותוצאות חיוביות שקריות לבדיקה.

למידה על קשרים גנטיים למחלות שכיחות יכולה גם לסייע לחוקרים לחשוף את הביולוגיה הבסיסית. עבור מרבית המחלות, הטיפולים מכוונים בעיקר לטיפול בסימפטומים ובאופן אחד שמתאים לכל. על ידי הבנת הביולוגיה, ניתן לעצב טיפולים המגיעים לשורש הבעיה, ובאופן אישי.

היסטוריה של גנטיקה ומחלות

מחקרי אסוציאציה כלל-גנום בוצעו לראשונה בשנת 2002, עם השלמת פרויקט הגנום האנושי בשנת 2003 המאפשר מחקרים אלה במלואם. לפני GWAS, ההבנה של הבסיס הגנטי של המחלה הוגבלה בעיקר לתנאים של "גן יחיד" שהיו להם השפעות משמעותיות מאוד (כגון סיסטיק פיברוזיס או מחלת הנטינגטון) ושינויים גנטיים גדולים (כגון נוכחות של כרומוזום נוסף 21 עם תסמונת דאון). מציאת הגנים הספציפיים שעשויים להיות קשורים למחלה היה אתגר גדול, מכיוון שבדרך כלל נבדקו רק גנים ספציפיים.

שלא כמו מצבי "גן יחיד", ככל הנראה ישנם גנים רבים מאזורים רבים ושונים הקשורים למחלות כרוניות מורכבות ביותר.

הבנת יסודות הגנים, ה- DNA והכרומוזומים

פולימורפיזמים בודדים של נוקלאוטיד (SNP) וריאציה גנטית

מחקרי אסוציאציה בכל הגנום מחפשים לוקוסים ספציפיים (פולימורפיזמים של נוקלאוטיד יחיד) בכל הגנום העשויים להיות קשורים לתכונה (כגון מחלה). בערך 99% פלוס הגנום האנושי זהה בקרב כל בני האדם. החלק האחר, פחות מ -1% מהגנום האנושי, מכיל וריאציות בין אנשים שונים שעלולות להתרחש בכל מקום בגנום, בכל ה- DNA שלנו.

פולימורפיזמים בודדים של נוקליאוטידים (SNP) הם רק סוג אחד של וריאציה גנטית שנמצאת בגנום, אך הם הנפוצים ביותר.

מחקרי אסוציאציה בכל הגנום מחפשים לוקוסים ספציפיים אלה או SNP (מבוטאים "צלפים) כדי לראות אם חלקם שכיחים יותר בקרב אנשים עם מחלה מסוימת.

SNPs הם אזור של DNA המשתנה בנוקלאוטיד יחיד או בזוג בסיס. נוקליאוטידים הם הבסיסים המרכיבים את אבני הבניין או ה"אותיות "של הקוד הגנטי.

ישנם ארבעה בסיסים בלבד, A (אדנין), C (ציטוזין), G (גואנין) ו- T (תימין). למרות היותו "אלפבית" בן ארבע אותיות בלבד, הווריאציות שנוצרו על ידי בסיסים שונים הן כמעט בלתי מוגבלות ומסבירות את ההבדלים בתכונות בין אנשים שונים.

כמה SNP קיימים בגנום האנושי?

יש בגנום האנושי כ -300 מיליארד נוקלאוטידים, מתוכם אחד מכל 1,000 SNP. הגנום של כל אדם מכיל בין ארבעה מיליון לחמישה מיליון SNP.

SNPs קטין וגדול

SNPs מסווגים כגדולים או מינוריים, תלוי בתדירות SNP באוכלוסייה מסוימת. לדוגמא, אם ל- 80% מהאנשים היה A (אדנין) בעמדה אחת ו -20% היו עם T (תימין), ה- SNP עם A ייחשב ל- SNP גדול או שכיח, ו- SNP עם T, קטין SNP.

כאשר SNPs מתרחשים בתוך גן, אזורים אלה מכונים אללים, כאשר לרובם יש שתי וריאציות אפשריות. המונח "תדר אלל מינורי" פשוט מתייחס לתדירות האלל הפחות שכיח, או SNP מינורי.

כמה מחלות נדירות מאופיינות ב- SNP יחיד ונדיר; מחלת הנטינגטון, למשל. עם המחלות השכיחות והמורכבות ביותר כמו סוכרת מסוג II או מחלות לב, יתכנו במקום זאת SNP רבות ונפוצות יחסית.

מיקומי SNP

SNPs נמצאים באזורים פונקציונליים שונים של הגנום, ואזור זה, בתורו, ממלא תפקיד בהשפעה שיש להם. SNPs עשויים להיות ב:

• רצף הקידוד של גן
• אזור שאינו קידוד
• בין גנים (בין גנים)

כאשר SNP נמצא עם הרצף המקודד של גן, זה עשוי להשפיע על החלבון שמקודד אותו גן, ולשנות את המבנה שלו כך שיש לו השפעה מזיקה, השפעה מועילה או בכלל לא השפעה.

כל קטע של שלושה נוקלאוטידים (שלושה SNP) מקודד לחומצת אמינו אחת. בקוד הגנטי קיימת יתירות, אולם כך שגם אם נוקליאוטיד אחד ישתנה הוא עלול שלא לגרום לחומצת אמינו אחרת להיות ממוקמת בחלבון.

שינוי בחומצת אמינו עשוי לשנות את מבנהו ותפקודו של חלבון או לא, ואם כן, עלול לגרום לדרגות שונות של תפקוד לקוי של אותו חלבון. (כל שילוב של שלושה בסיסים קובע אילו מבין 21 חומצות אמינו אפשריות יוכנסו לאזור מסוים בחלבון.)

SNP שנופלים באזור שאינו מקודד או בין גנים עשויים עדיין להשפיע על התפקוד הביולוגי, כאשר הם עשויים למלא תפקיד רגולטורי בביטוי של גנים סמוכים (הם עשויים להשפיע על פונקציות כגון קשירת גורם שעתוק וכו ').

סוגי SNP באזורי קידוד

באזור הקידוד של הגן, ישנם גם סוגים שונים של SNP.

• נִרדָף: SNP נרדף לא ישנה את חומצת האמינו.
• לא שם נרדף: עם SNPs לא-נרדפים, יחול שינוי בחומצת האמינו, אך אלה יכולים להיות משני סוגים שונים.

סוגים של SNP לא-נרדפים כוללים:

• מוטציות מיסנס: סוגים אלה של מוטציות גורמים לחלבון שאינו מתפקד כראוי או אינו מתפקד כלל.
• מוטציות שטויות: מוטציות אלה גורמות לקודון עצירה מוקדם המביא לקיצור החלבון.

SNPs לעומת מוטציות

המונחים מוטציה ו- SNP (וריאציה) משמשים לעתים להחלפה, אם כי המונח מוטציה משמש לעתים קרובות יותר לתיאור גרסאות גנטיות נדירות; SNP משמש בדרך כלל לתיאור וריאציות גנטיות נפוצות.

תאי נבט לעומת מוטציות סומטיות

עם התוספת האחרונה של טיפולים ממוקדים לסרטן (תרופות המכוונות לשינויים גנטיים ספציפיים או למוטציות בתאים סרטניים המניעים את צמיחת הגידול), הדיון במוטציות גנטיות עשוי להיות מבלבל מאוד. סוגי המוטציות הנמצאות בתאים סרטניים הן לרוב מוטציות סומטיות או נרכשות.

מוטציות סומטיות או נרכשות מתרחשים בתהליך הפיכת תא לתא סרטני ונמצאים רק בתאים שמקורם (למשל, תאי ריאה סרטניים). מכיוון שהם נרכשים לאחר הלידה, הם לא עוברים בתורשה או עוברים מדור לדור אחר.

כאשר שינויים או מוטציות נרכשות אלה כוללים שינוי בבסיס יחיד, הם מכונים בדרך כלל נוקלאוטיד יחיד שינוי במקום SNP.

תאי נבט או מוטציות תורשתיותלעומת זאת, האם מוטציות או שינויים גנטיים אחרים ב- DNA קיימים מלידה (תפיסה) וניתנים לירושה.

מוטציות גנטיות תורשתיות לעומת נרכשות: מה ההבדלים?

עם GWAS, המיקוד הוא על וריאציות גנטיות שעוברות בתורשה, ולכן מוטציות של תאי נבט שעשויות להימצא.

כיצד SNPs עשויים להשפיע על הביולוגיה

ל- SNP רבים יש השפעה מועטה ישירות על הביולוגיה, אך הם יכולים לשמש כסמנים שימושיים מאוד למציאת אזור הגנום. בעוד SNPs עשויים להתרחש בתוך גן, הם נמצאים בדרך כלל באזורים שאינם מקודדים.

כאשר נמצא כי SNP מסוימים קשורים לתכונה במחקרי אסוציאציה בכל הגנום, החוקרים משתמשים בבדיקות נוספות לבדיקת שטח ה- DNA ליד ה- SNP. בכך הם עשויים לזהות גן או גנים הקשורים לתכונה.

אסוציאציה לבדה אינה מוכיחה ש- SNP (או גן מסוים ליד SNP) סיבות תכונה; יש צורך בהערכה נוספת. מדענים עשויים לבחון את החלבון שנוצר על ידי הגן כדי להעריך את תפקודו (או תפקוד לקוי). בכך לפעמים ניתן להבין את הביולוגיה הבסיסית שמובילה לאותה מחלה.

גנוטיפ ופנוטיפ

כשמדברים על SNP ותכונות, כדאי להגדיר שני מונחים נוספים. המדע ידע כבר זמן רב מאוד כי וריאציות גנטיות קשורות לפנוטיפים.

• גנוטיפים להתייחס לריאציות גנטיות, כגון וריאציות ב- SNP.
• פנוטיפים מתייחסים לתכונות (למשל, צבע עיניים או צבע שיער) אך עשויים לכלול גם מחלות, מאפיינים התנהגותיים ועוד.

באנלוגיה, עם GWAS חוקרים עשויים לחפש SNPs (וריאציות גנטיות) הקשורות לנטייה להיות בלונדינית או ברונטית. כמו בממצאים במחקר אסוציאציה רחב-גנום, הקשר (מתאם) בין גנוטיפ (SNPs במקרה זה) לתכונה (למשל, צבע שיער) אינו אומר בהכרח שהממצאים הגנטיים הם גורם של התכונה.

SNPs ומחלות אנוש

חשוב לציין כי במחלות שכיחות, SNP ספציפי אינו בדרך כלל הגורם למחלה בלבד, אלא יש בדרך כלל שילוב של מספר SNPs (או לפחות הגן הסמוך) שעשוי לתרום למחלה בדרגות שונות ( חומרה) ובדרכים שונות.

בנוסף, שינויים ב- SNPs משולבים בדרך כלל עם גורמים גנטיים אחרים וגורמי סיכון סביבתיים / אורח חיים. כמה SNPs עשויים להיות קשורים ביותר ממחלה אחת.

לא כל SNPs "רעים" וכמה SNPs (כפי שנמצא עם מחלות מעי דלקתיות) עשויים להפחית את הסיכון למחלה במקום להגדיל את הסיכון. ממצאים כמו זה עשויים לגרום לחוקרים למצוא טיפולים טובים יותר למחלות, על ידי למידה על החלבון שמקודד הגן וניסיון לחקות את הפעולות באמצעות תרופה.

איך הם נעשים: שיטות ותוצאות

מחקרי אסוציאציה בכל הגנום עשויים להיות בעלי עיצובים שונים בהתאם לשאלה עליה יש לענות. כאשר בוחנים מצבים רפואיים נפוצים (כגון סוכרת מסוג 2), החוקרים אוספים קבוצה אחת של אנשים עם המחלה וקבוצה אחרת שאין לה את המחלה (הפנוטיפ). לאחר מכן נעשה שימוש ב- GWAS כדי לראות אם יש קשר בין גנוטיפ (בצורה של SNP) לבין הפנוטיפ (המחלה).

דְגִימָה

השלב הראשון בביצוע מחקרים אלה הוא השגת דגימות DNA מהמשתתפים. ניתן לעשות זאת באמצעות דגימת דם או ספוגית לחיים. המדגם מטוהר כדי לבודד את ה- DNA מתאים ומרכיבים אחרים בדם. לאחר מכן מניחים את ה- DNA המבודד על שבב שניתן לסרוק במכונה אוטומטית.

סריקה וניתוח סטטיסטי של וריאציות

לאחר מכן נסרק כל הגנום של דגימות ה- DNA כדי לחפש וריאציות גנטיות (SNP) הקשורות למחלה או לתכונה אחרת, או אם SNP (וריאציות) ספציפיות נראות יותר בקבוצת המחלות. אם נמצאים וריאציות, נעשה ניתוח סטטיסטי כדי להעריך האם השונות בין שתי הקבוצות משמעותית סטטיסטית.

במילים אחרות, התוצאות מנותחות בכדי לקבוע את ההסתברות שהמחלה או התכונה אכן קשורות לשונות הגנטית. תוצאות אלו מוצגות אז בעלילה במנהטן.

ניתוח נוסף ואישור מעקב

בעת הערכת הממצאים, החוקרים משתמשים במאגרי מידע של גנוטיפ ופנוטיפ (קטלוג GWAS) כדי להשוות רצפי התייחסות ידועים לאלה שנמצאים. פרויקט ה- HapMap הבינלאומי (2005) סיפק את התשתית שיחד עם השלמת פרויקט הגנום האנושי אפשרו את המחקרים הללו.

אם מתגלים שינויים, אומרים שהם קשורים למחלה אך לא בהכרח הגורם למחלה, ובדיקות נוספות נערכות כדי לבחון מקרוב את אזור הגנום באזור בו נמצאו SNP.

לרוב זה כולל רצף של אזור מסוים (התבוננות ברצף זוגות הבסיס ב- DNA), האזור המסוים או רצף אקסונים שלם.

השוואה לבדיקות גנטיות אחרות

המחלות הגנטיות הנדירות ביותר נגרמות על ידי מוטציה גנטית, אך קיימות מספר וריאציות (מוטציות) שונות באותו גן העלולות להתרחש.

לדוגמא, כמה אלפי וריאציות בגן BRCA נופלות תחת המונח BRCA מוטציה. ניתן להשתמש בניתוח הצמדה כדי לחפש וריאציות אלה. עם זאת, זה לא מועיל במיוחד כאשר אנו בוחנים מחלות שכיחות ומורכבות.

מגבלות

כמו ברוב הבדיקות הרפואיות, יש מגבלות ללימודי אסוציאציה בכל הגנום. חלקם כוללים:

• מגבלות גנטיות: לא כל הסיכון למחלות (גנטי או סביבתי) נגרם על ידי וריאציות נפוצות. לדוגמא, מצבים מסוימים נגרמים על ידי גרסאות נדירות מאוד, ואחרים נגרמים על ידי שינויים גדולים יותר בגנום.
• שלילי שווא: ייתכן ש- GWAS לא מזהה את כל הווריאציות שמעורבות במצב רפואי מסוים, ולכן היא מספקת מידע פחות מלא לגבי כל עמותה.
• חיובי שווא: בהחלט, ניתן לאתר קשרים בין לוקוסים למחלות שמקורם במקרה ולא בקשר בין השניים. אחד הדאגות הגדולות יותר עבור אנשים מסוימים הוא שעמותה שנמצאה על ידי GWAS עשויה שלא להיות בעלת רלוונטיות אמיתית למחלות.
• טעויות: תמיד יש פוטנציאל לטעות במחקרי אסוציאציה בכל הגנום, עם מספר מקומות בהם זה יכול להתרחש החל מדגימה לקויה, לשגיאות בבידוד ה- DNA והחלתו על שבב, על שגיאות מכונה שעלולות להתרחש עם אוטומציה. לאחר שהנתונים זמינים, עלולות להתרחש גם שגיאות בפרשנות. בקרת איכות קפדנית בכל שלב בתהליך היא חובה.

מחקרים אלה מושפעים גם מגודל המדגם, כאשר גודל המדגם קטן יותר פחות מספק מידע משמעותי.

השפעה פוטנציאלית ויישומים קליניים

מחקרים הקשורים לגנום כוללים פוטנציאל להשפיע על מחלות במובנים רבים, החל בקביעת סיכון, למניעה, לעיצוב טיפולים מותאמים אישית ועוד. אולי הפוטנציאל הגדול ביותר במחקרים אלה הוא תפקידם לסייע למדענים להבין את הביולוגיה הבסיסית של מצבים רפואיים נפוצים ומורכבים.

נכון לעכשיו, רבים אם לא רוב הטיפולים שיש לנו במחלות נועדו לעזור תסמינים של המחלה.

מחקרי אסוציאציה רחבי גנום (יחד עם מחקרי מעקב כמו ניתוח וריאציות נדירות ורצף גנום שלם) מאפשרים לחוקרים ללמוד מלכתחילה את המנגנונים הביולוגיים הגורמים למחלות אלה, מה שמציב את הבמה לפיתוח טיפולים העוסקים בסיבה. במקום פשוט לטפל בתסמינים.

באופן תיאורטי טיפולים כאלה נוטים יותר להיות יעילים תוך שהם גורמים פחות לתופעות לוואי.

רגישות וכך גילוי מוקדם של מחלות

נכון לעכשיו, רבות מהבדיקות המשמשות לבדיקת מצבים רפואיים מבוססות על הסיכון הממוצע של אנשים. בתנאים מסוימים, זה לא חסכוני ועלול לגרום נזק יותר מתועלת למסך כולם.

על ידי למידה האם אדם רגיש פחות או יותר למצב, ניתן להתאים את ההקרנה לאותו אדם בודד, האם ניתן להמליץ ​​על הקרנה לעיתים קרובות יותר, בגיל מוקדם יותר, עם מבחן אחר, או אולי בכלל לא צריך להיבדק. .

רגישות לגורמי סיכון

לא כל האנשים מושפעים באותה מידה מרעלים בסביבה. לדוגמא, חושבים שנשים עלולות להיות רגישות יותר לחומרים מסרטנים בטבק. קביעת רגישותו של אדם לחשיפות לא יכולה רק לסייע למדענים לבחון מנגנוני מניעה, אלא עשויה להנחות את הציבור בדרכים אחרות.

דוגמא אפשרית היא של קפה. מחקרים רבים נעשו בבדיקת הקפה והסיכון לסוגי סרטן שונים ומחלות אחרות, עם תוצאות סותרות. יכול להיות שהתשובה תלויה באדם המסוים, וכי לשתיית קפה עשויה להיות השפעה חיובית על אדם אחד ולהזיק לאחרים בגלל שינויים בגנום שלהם.

פרמקוגנומיקה

בתחום הפרמקוגנומיקה כבר משתמשים בממצאים כדי לחזות את תגובת הפרט לתרופה מסוימת. שינויים במערך הגנטי של האדם יכולים להשפיע על מידת יעילות התרופה, על אופן חילוף החומרים בגוף ועל תופעות לוואי שעלולות להתרחש. בדיקות יכולות כעת לעזור לאנשים לחזות אילו תרופות נוגדות דיכאון עשויות להיות יעילות יותר.

קומדין (וורפרין) הוא מדלל דם שיכול להיות מאתגר למינון מתאים. אם המינון נמוך מדי, זה יכול להיות לא יעיל במניעת קרישי דם, מה שעלול להוביל לתסחיף ריאתי, להתקפי לב או לשבץ איסכמי. בצד השני של הספקטרום, כאשר המינון גבוה מדי (יותר מדי דם מדלל) התוצאה יכולה להיות קטסטרופלית באותה מידה, כאשר אנשים מדממים למשל במוחם (שבץ המורגי).

החוקרים הצליחו להשתמש ב- GWAS כדי להדגים וריאציות במספר גנים בעלי השפעה משמעותית מאוד על המינון של קומדין. ממצא זה הוביל לפיתוח בדיקות גנטיות בהן ניתן להשתמש במרפאה בכדי לסייע לרופאים לקבוע את המינון הנכון של התרופה.

אבחון וטיפול במחלות נגיפיות

יש אנשים שרגישים יותר לזיהומים ויראליים מסוימים מאחרים, וידוע שאנשים מגיבים אחרת לטיפולים. השילוב של GWAS ורצף הדור הבא עשוי לעזור להביא תשובות לשתי הבעיות הללו.

לדוגמא, שונות גנטית עשויה להגביר את הרגישות לזיהום HPV ולסרטן צוואר הרחם. ידיעה מי רגיש יותר יכולה לסייע לרופאים להמליץ ​​על מניעה והקרנה. דוגמה נוספת בה GWAS יכול לעזור מאוד היא בטיפול בהפטיטיס C, מכיוון שאנשים עשויים להגיב בצורה שונה מאוד לטיפולים הקיימים כיום.

הערכת הפרוגנוזה

אפילו עם הטיפול, אנשים מסוימים שנראים עם אבחנה דומה מאוד עשויים להיות בעלי תוצאות שונות מאוד ממחלה. GWAS עשוי לעזור בזיהוי מי יגיב טוב ומי לא. ייתכן שמישהו עם פרוגנוזה גרועה יצטרך לטפל באגרסיביות רבה יותר, ואילו אדם עם פרוגנוזה טובה מאוד עשוי להזדקק לטיפול פחות; הידיעה על כך מבעוד מועד עשויה לחסוך לאותו אדם תופעות לוואי.

מה בדיקות גנומיות יכולות לספר לכם על סיכונים בריאותיים

דוגמאות להצלחות GWAS ברפואה

נכון לשנת 2018 זוהו מעל 10,000 לוקוסים למחלות שכיחות (או תכונות אחרות), ומספר זה ממשיך לגדול במהירות. ישנן מספר דוגמאות כיצד מחקרים אלו עשויים לשנות את פני הרפואה.

חלק מהתגליות הללו כבר משנות את ההבנה שלנו לגבי מחלות שכיחות.

ניוון מקולרי

אחד הממצאים הראשונים לפתיחת עיניים של מחקרי אסוציאציה בכל הגנום היה לגבי ניוון מקולרי הקשור לגיל, הגורם המוביל לעיוורון בארצות הברית. לפני GWAS, ניוון מקולרי נחשב במידה רבה למחלה סביבתית / אורח חיים עם מעט בסיס גנטי.

GWAS קבע כי שלושה גנים מהווים 74% מהסיכון המיוחס למחלה. לא רק שזה היה מפתיע במצב שלא נחשב בעבר כמחלה גנטית, אלא שמחקרים אלה סייעו בהדגמת הבסיס הביולוגי למחלה על ידי בחינת וריאציה בגן לחלבון משלים H. גן זה מקודד לחלבון. המווסת את הדלקת.

בידיעה זו, מדענים יכולים לקוות לעצב טיפולים המכוונים לסיבה ולא לתסמינים.

מחלות מעי דלקתיות

GWAS זיהו מספר רב של לוקוסים הקשורים להתפתחות מחלות מעי דלקתיות (קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן), אך גם מצאו מוטציה שנראית כמגנה מפני התפתחות קוליטיס כיבית. על ידי לימוד החלבון שיוצר גן זה, מדענים יכולים לקוות לתרופה שיכולה לשלוט או למנוע את המחלה.

מצבים רפואיים רבים אחרים

ישנם מצבים רפואיים נפוצים רבים יותר בהם GWAS עשתה ממצאים חשובים. רק כמה מהם כוללים:

• מחלת אלצהיימר
• אוסטאופורוזיס
• אי ספיקת שחלות מוקדמת (גיל המעבר המוקדם)
• סכרת סוג 2
• סַפַּחַת
• מחלת פרקינסון
• סוגים מסוימים של מחלות לב
• הַשׁמָנָה
• סכִיזוֹפרֶנִיָה

מילה מ- Wellwell

מחקרי אסוציאציות ברחבי הגנום כבר שיפרו את ההבנה שלנו לגבי מחלות שכיחות רבות. בעקבות הרמזים במחקרים אלו המצביעים על המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים של המחלה יש פוטנציאל לשנות לא רק את הטיפול אלא גם את מניעת התנאים הללו בעתיד.