תוֹכֶן
תרופה פונקציונאלית היא השערה מבוססת ראיות לפיה ניתן לשמור על HIV ללא שימוש בתרופות כרוניות. בניגוד לחיסון מעקר, בו נגרם HIV באופן מלא מהגוף, תרופה פונקציונלית משמשת יותר בנוסח הפוגה שבה הנגיף אינו מסוגל לגרום למחלה גם אם עדיין נותרו עקבות הנגיף.הייתה התלהבות רבה ומחלוקת כמעט באותה מידה סביב הסיכוי לריפוי פונקציונלי. פרנסואז בארה-סינאוסי, הגילוי המשותף של HIV, הצהירה בשנת 2013 כי היא מאמינה לחלוטין כי ניתן למצוא תרופה כזו "בתוך 30 השנים הבאות." לעומת זאת, רוברט גאלו (גם הוא זוכה לגילוי HIV) רואה את המושג פגום ומאמין כי חלקים מהתיאוריה "לא צפויים לעבוד".
כיצד תרופה פונקציונאלית עשויה לעבוד
אחד האתגרים הגדולים ביותר העומדים בפני החוקרים היה תאי ורקמות הגוף (הנקראים מאגרים סמויים) בהם HIV יכול להימשך גם לנוכח דיכוי נגיפי מוחלט. בתוך המאגרים הסלולריים הללו מסתתר הקוד הגנטי של HIV, שמערכת החיסון לא מצליחה לזהות.
מכיוון שהנגיף אינו משכפל באופן פעיל - אלא מועבר בצורה פסיבית ככל שתא המארח משכפל - הוא אינו מושפע במידה רבה מתרופות אנטי-טרו-ויראליות (מכיוון שהאנטי-טרו-וירוסים פועלים על ידי הפרעה של שלב במחזור החיים של הנגיף, ולא של המארח).
ישנם מספר מודלים הנחקרים כדי לטפל בכך:
- טהר את המאגרים הסמויים. כמה מדענים הראו כי על ידי גירוי המאגרים ניתן להפעיל מחדש את ה- HIV ולשחררו ממקומותיהם הנסתרים. פעולה זו מאפשרת ל- ART ולגורמים מנטרלים אחרים למגר באופן מלא את הנגיף שטוהר לאחרונה, אסטרטגיה המכונה "בעיטה-הרג". למספר תרופות יש את היכולת לנקות מאגרים חיוניים אלה אך עד היום, באופן חלקי בלבד. מקווים שילובי תרופות חדשים ישפרו את התוצאות הללו.
- לעורר את הגוף לייצר נוגדנים "הרוצחים". ישנם סוגים של חלבונים חיסוניים, הנקראים נוגדנים, המיוצרים על ידי הגוף כתגובה לזיהום. לחלק מאלה יש את היכולת לנטרל HIV. הבעיה היא ש- HIV משתנה כל כך מהר, שלעולם אין מגוון גדול מספיק של נוגדנים "הרוצחים" כדי לנטרל את כל הזנים. אולם בשנים האחרונות גילו מדענים כי אנשים מסוימים ונדירים מתמחים בנוגדנים מנטרלים באופן נרחב (BnAbs) העלולים להרוג קשת רחבה של מוטציות HIV. מדענים בוחנים דרכים לעורר גורמים אלה המופיעים באופן טבעי, אשר האסטרטגיה שלהם עשויה לסייע במילוי ההבטחה "בעיטת ההרג".
עדות לתמיכה בתרופה פונקציונלית
בעוד שמחקר אודות תרופה פונקציונלית נמצא על השולחן כבר כמה שנים, שלושה אירועים ספציפיים סיפקו את ההוכחה הבסיסית.
הראשי ביניהם הוא החולה האמין כי הוא "נרפא" מ- HIV בשנת 2009. טימותי בראון (חולה ברלין) היה אמריקאי חיובי ל- HIV המתגורר בברלין שקיבל השתלת מח עצם ניסיונית לטיפול בלוקמיה החריפה שלו. הרופאים בחרו בתורם תאי גזע עם שני עותקים של מוטציה גנטית בשם CCR5-delta-32, הידוע כמתנגד ל- HIV בקרב אוכלוסיה נדירה של אנשים.
בדיקות שגרתיות שנערכו זמן קצר לאחר ההשתלה העלו כי נוגדני ה- HIV בדם של בראון ירדו לרמות כאלה המצביעות על מיגור מוחלט של הנגיף. ביופסיות שלאחר מכן אישרו שום ראיות לנגיף HIV ברקמתו של בראון, ותמכו בטענות כי האיש אכן נרפא. בעוד שסיכון למוות נחשב גבוה מדי בכדי לחקור השתלות מוח עצם כאופציה מרפא, המקרה לפחות סיפק את הראיות לכך שלמעשה תרופה אפשרית.
בינתיים, מדענים אחרים חקרו גורמי ניסוי שיש להם את היכולת לטהר HIV מהמאגרים הסמויים שלהם. אחד המחקרים המוקדמים ביותר, שבוצעו באוניברסיטת צפון קרוליינה בשנת 2009, הוכיח כי סוג של תרופות הנקראות מעכבי היסטון דיאצטילאז (HDAC) יכול להפעיל מחדש את ה- HIV הסמוי ברמות התרופות הנחשבות לבטוחות ונסבלות.
בעוד שמחקרים שלאחר מכן הציעו כי שימוש בסוכן HDAC יחיד עשוי לספק הפעלה מחדש חלקית בלבד, ישנן עדויות המציעות כי טיפול משולב ב- HDAC או סוגים חדשים יותר של תרופות אנטי סרטניות (המכונות תרכובות ingenol) עשויים לשטוף HIV סמוי לחלוטין מהנסתר שלהם. מאגרים.
הדרך קדימה
עד כמה שכל המחקר נראה מבטיח, הם מעלים שאלות בדיוק באותה מידה שהם עונים על התשובות. הראשי ביניהם:
- האם טיהור HIV ממאגריו יספיק בכדי להבטיח שהנגיף לא יקים מחדש מאגרים באותם תאים (או אחרים)?
- כמה חשוב יכול להיות שנוגדנים מנטרלים באופן כללי לריפוי פונקציונלי בהתחשב בכך שהגירוי של נוגדן יחיד מסוג זה הוא תיאורטי במקרה הטוב?
- עד כמה אנו יכולים להיות בטוחים כי ריבאונד ויראלי לא יתרחש כפי שקרה במקרה התינוק של מיסיסיפי וניסיונות כושלים אחרים?
אמנם נראה שאנחנו המסלול הנכון, אך חשוב לראות את המחקר באופטימיות שמורה. גם כאשר המדענים ממשיכים לפתוח את המסתורין סביב HIV, אף אחת מההתקדמות הללו אפילו לא מעידה על כך שהכללים הנוגעים למניעה וטיפול ב- HIV השתנו.
אם בכלל, בהתחשב בעדויות לפיהן גילוי מוקדם והתערבות הם המפתח לריפוי, החובה להישאר עירניים היא אולי חשובה מתמיד.