כיצד עובד אימונותרפיה לטיפול בסרטן

תוֹכֶן

• איך עובד אימונותרפיה
• סוגים
• תופעות לוואי
• התוויות נגד

אימונותרפיה היא טיפול בסרטן המשתמש במערכת החיסונית שלך להילחם בתאים ממאירים. התנאי טיפול חיסוני משמש למעשה באופן נרחב לאוסף של אסטרטגיות טיפול משתנות המשנות את תגובת החיסון של הגוף או משתמשות בחומרים המיוצרים על ידי מערכת החיסון כדי למקד לתאים סרטניים. טיפולים אלה ידועים בשם טיפולים ביולוגיים.

איך עובד אימונותרפיה

התיאוריה מאחורי הטיפול החיסוני היא שמערכת החיסון שלך כבר יודעת להילחם בסרטן. בדיוק כמו שגופך מסוגל לזהות, לתייג ולהעלות תגובה חיסונית כנגד חיידקים ווירוסים הפולשים אליו, תאים סרטניים עשויים להיות מתויגים כלא תקינים ומסולקים על ידי מערכת החיסון.

הרעיון של אימונותרפיה קיים זמן רב. לפני מאה שנה ציין רופא המכונה וויליאם קולי כי נראה שחלק מהחולים, כאשר נדבקו בחיידק, נאבקו בסרטן. רופא אחר בשם סטיבן רוזנברג זוכה לשאול שאלות לגבי גישה מבוססת מערכת החיסון לסרטן.

במקרים נדירים, סרטן עלול להיפתר ללא כל טיפול. רמיסיה או רגרסיה ספונטנית זו של סרטן תועדה, אם כי היא נדירה מאוד. התיאוריה של ד"ר רוזנברג הייתה שמערכת החיסון של המטופל שלו תקפה וניקתה את הסרטן.

אמנם ישנם סוגים רבים ושונים של תאים חיסוניים ודרכים מולקולריות המביאים להסרת תאים סרטניים, אך "התותחים הגדולים" במלחמה בסרטן הם תאי T (לימפוציטים T) ותאי רוצח טבעיים.

מערכת החיסון צריכה לבצע מספר משימות כדי לכוון תאים סרטניים. במילים פשוטות, אלה כוללים:

• הַשׁגָחָה: מערכת החיסון צריכה תחילה למצוא ולזהות תאים סרטניים. (אנלוגיה תהיה עובד יערנות שעובר ביער ומחפש עצים חולים).
• תיוג: לאחר שהתגלה, מערכת החיסון שלנו צריכה לסמן או לתייג תאים סרטניים לצורך הרס. (דומה לעובד היערות שמתייג עצים בעייתיים בעזרת צבע ריסוס).
• איתותלאחר שמסמנים תאים סרטניים, תאים חיסוניים צריכים להשמיע אזעקה ולמשוך תאים הלוחמים בסרטן לאזור. (תחשוב על אותו עובד יערנות שקורא כעת לצוות שלהם.)
• לְחִימָה: ברגע שהאמור לעיל, תאי T ותאי רוצח טבעיים תוקפים ומסירים תאים סרטניים מהגוף (בדומה לעובדים שמכרתים וסוחפים את העצים החולים).

ברור שתאים חיסוניים אינם מספיקים לטיפול בסרטן לבדם. אם כן, סרטן לא היה קטלני.

סוגי סרטן רבים מסוגלים להתחמק או להסוות את עצמם כדי שגופך לא יכיר בהם כאיום. תאים סרטניים עשויים להסתתר על ידי:

• הפחתת הביטוי של אנטיגנים על פני התאים
• מייצרים מולקולות המדכאות את התגובה החיסונית
• גורם לתאים שאינם סרטניים בקרבת מקום להפריש חומרים המפחיתים את יעילות מערכת החיסון. גישה זו מכונה "שינוי המיקרו-סביבה", האזור שמסביב לתאים הסרטניים.

תרופות אימונותרפיה משתמשות במגוון פונקציות כדי לעזור למערכת החיסון למצוא ולמקד תאים סרטניים אחת ולתמיד. הם כוללים:

• סיוע למערכת החיסון בזיהוי סרטן
• הפעלה והגברה של תאים חיסוניים
• הפרעה ליכולתו של תא סרטני להסתתר (דה-מיסוך)
• הפרעה למיקרו-סביבה של תאים סרטניים על ידי שינוי אותות תאים סרטניים
• שימוש בעקרונות מערכת החיסון כתבנית לעיצוב תרופות לסרטן

מהם תאי סרטן?

כיצד נבדל אימונותרפיה מטיפולים אחרים בסרטן

שלא כמו התקדמות רבות בתחום האונקולוגיה המבוססת על טיפולים קודמים, אימונותרפיה היא בדרך כלל דרך חדשה לחלוטין לטיפול בסרטן (מאפנני חיסון לא ספציפיים, כגון אינטרפרון, קיימים כבר כמה עשורים).

בהשוואה לטיפולים רבים אחרים:

• טיפולים אימונותרפיים מסוימים עשויים לעבוד על פני סוגי סרטן (למשל, למלנומה ולסרטן ריאות).
• חלק מהטיפולים הללו עשויים לעבוד עבור סרטן מתקדם וקשה ביותר לטיפול (למשל, סרטן ריאות בשלב מתקדם או סרטן הלבלב).
• במקרים מסוימים עשויות להיות תוצאות מתמשכות - מה שאונקולוגים מכנים כמענה עמיד. מרבית טיפולי הסרטן בגידולים מוצקים, כמו כימותרפיה, ותרופות המכוונות לשינויים גנטיים ספציפיים בתאים סרטניים, מוגבלים; תאים סרטניים הופכים בסופו של דבר לעמידים לטיפול.

פריצת דרך לסרטן

אימונותרפיה נבחרה על ידי האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית לקדמת השנה לסרטן הקליני לשנת 2016. עבור אלו הסובלים מסרטן, תחום זה, לצד התקדמות בטיפולים כגון טיפולים ממוקדים, הם סיבות להרגיש תחושת תקווה - לא רק לעתיד, אבל להיום.

סוגים

יתכן ששמעת אימונותרפיה מתוארת כטיפול ה"מגביר "את מערכת החיסון. טיפולים אלו למעשה מורכבים הרבה יותר. השיטות המאושרות כרגע או מוערכות בניסויים קליניים כוללות את השיטות הבאות.

נוגדנים חד שבטיים (נוגדנים טיפוליים)

נוגדנים חד שבטיים פועלים על ידי הפיכת תאים סרטניים למטרה ומשמשים יותר מ -20 שנה, במיוחד עבור סוגים מסוימים של לימפומה.

נוגדנים טיפוליים או חד שבטיים הם נוגדנים "מעשה ידי אדם" שנועדו לתקוף תאים סרטניים ולא מיקרואורגניזמים. הם נקשרים לאנטיגנים (סמני חלבונים) על פני תאי הסרטן, ובעצם מסמנים אותם. ברגע שהתאים הסרטניים מתויגים כל כך, תאים אחרים במערכת החיסון יודעים להשמיד אותם.

סוג אחר של נוגדן חד שבטי עשוי במקום זאת להיצמד לאנטיגן בתא סרטני על מנת לחסום את אות הצמיחה מלהגיע לקולטן. כאשר זה קורה, אות הצמיחה אינו יכול לקבל את הגישה הדרושה לו כדי להורות לתא הסרטני להתחלק ולצמוח.

תרופות המספקות נוגדנים חד שבטיים כוללים:

• אווסטין (bevacizumab)
• הרספטין (טרסטוזומאב)
• ריטוקסאן (ריטוקסימאב)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• גזיבה (obinutuzumab)

סוג נוסף של נוגדן חד שבטי הוא נוגדן ביספציפי. נוגדנים אלה נקשרים לשני אנטיגנים שונים. האחד מתייג את התא הסרטני והשני עובד לגייס תא T ולקרב את שניהם. דוגמא לכך היא בלינציטו (בלינטיאטומאב).

נוגדנים חד שבטיים מצומדים

הנוגדנים החד שבטיים לעיל עובדים לבד, אך ניתן לחבר נוגדנים גם לתרופה כימותרפית, חומר רעיל או לחלקיק רדיואקטיבי בשיטת טיפול הנקראת נוגדנים חד-שבטיים מצומדים.

משמעות המילה מצומדת היא "מצורף". במצב זה, "מטען" מצורף מועבר ישירות לתא סרטני. על ידי הצמדת נוגדן לאנטיגן בתא סרטני ומסירת הטיפול ישירות למקור, עלולה להיות פחות נזק לרקמות בריאות.

חלק מהתרופות בקטגוריה זו שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) כוללות:

• קדסילה (אדו-טרסטוזומאב)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• זבלין (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

מעכבי מחסום חיסוני

מערכת החיסון כוללת בדיקות ואיזונים כך שהיא לא תפקידה יתר על המידה או תת ביצועים נמוכים. על מנת למנוע את הראשונים - שעלולים לגרום למחלה אוטואימונית כמו דלקת מפרקים שגרונית - ישנם מחסומים מעכבים לאורך המסלול החיסוני הפועלים כמו בלמים להאטת מכונית.

אבל, כאמור, תאים סרטניים יכולים להיות מסובכים ומתעתעים. אחת הדרכים שהם עושים זאת היא באמצעות חלבוני מחסום, החומרים המדכאים את מערכת החיסון או מאטים אותה. מכיוון שתאים סרטניים נובעים מתאים רגילים, יש להם את היכולת לגרום לחלבונים אלה - חלקם פשוט מוצאים דרך להשתמש בהם בצורה לא תקינה כדי להימלט מזיהוי. כתוצאה מכך החלבונים מגיעים בסופו של דבר טריקה הבלמים על מערכת החיסון.

מעכבי מחסום חיסוני להילחם בכך. הם יכולים להיקשר עם חלבוני מחסום אלה ולשחרר את הבלמים כך שמערכת החיסון תוכל לחזור לעבוד ולהילחם בתאי הסרטן.

דוגמאות למעכבי מחסום המשמשים כיום כוללים:

• אופדיבו (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

המחקר בוחן כעת את היתרונות של שילוב של שתי תרופות או יותר בקטגוריה זו. לדוגמא, שימוש במעכבי PD-1 ו- CTLA-4 יחד (Opdivo ו- Yervoy) מגלה הבטחה.

חשוב לציין כי טיפולים אלה יכולים לחפוף. לדוגמא, תרופה המשמשת כמעכבת מחסום עשויה להיות גם נוגדן חד שבטי.

העברת תאים מאמצים

אחת הסיבות לכך שמערכת החיסון אינה נלחמת בגידולים גדולים היא שהיא פשוט מוחלטת. תחשוב שיש 10 חיילים בקווי החזית שיוצאים נגד 100,000 מתנגדים.

טיפולים מאמצים להעברת תאים פועלים לחיזוק כוח ההגנה שלך. תחילה רופאים מסירים את תאי ה- T שלך מהאזור שמסביב לגידול שלך. לאחר איסוף תאי ה- T שלך, הם גדלים במעבדה. לאחר שהתרבו מספיק, הם מוזרקים חזרה לגופך.

טיפול זה הביא לריפוי עבור אנשים הסובלים מלנומה.

טיפול בתאי T CAR

טיפול בתאי T במכונית עשוי להיחשב כמערכת חיסונית "מכווננת". CAR מייצג קולטן אנטיגן כימרי; פירושו כימרי "חברו יחדיו". בטיפול זה, תאי T משלך נאספים ומשתנים כך כדי להביע מכונית.

קולטן זה מאפשר לתאי ה- T שלך להיצמד לקולטנים על פני תאי הסרטן כדי להשמיד אותם. במילים אחרות, זה מסייע לתאי ה- T שלך בזיהוי התאים הסרטניים.

2:35

טיפול בתאי T CAR

שני טיפולים בתאי T CAR קיבלו את אישור ה- FDA, יסקרטה וקימריה.

• יסקרטה (axicabtagene ciloleucel), הוא טיפול קולטן אנטיגן כימרי (CAR) בתאי T, ומשמש לטיפול במבוגרים עם סוגים מסוימים של לימפומה גדולה של תאי B שלא הגיבו או שחזרו לאחר לפחות שני סוגים אחרים של טיפול .
• קמריה (tisagenlecleucel), משמש גם לחולים בילדים וגם למבוגרים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה חוזרת או עקשנית ולמטופלים מבוגרים עם סוגים מסוימים של לימפומה גדולה של תאי B חוזרים או עקשניים לאחר שתי שורות של טיפול מערכתי.

חיסונים לטיפול בסרטן

חיסונים לסרטן הם חיסונים שמקפיצים את התגובה החיסונית לסרטן. אולי תשמע על חיסונים שיכולים לסייע במניעת סרטן, כגון הפטיטיס B ו- HPV, אך חיסונים לטיפול בסרטן משמשים במטרה אחרת: לתקוף סרטן שכבר קיים.

כאשר אתה מחוסן נגד, למשל, טטנוס, מערכת החיסון שלך חשופה לכמות קטנה של רעל טטנוס שאינו פעיל. כשרואים את זה הגוף שלך מזהה אותו כזר, מכניס אותו לתא B (לימפוציט B) שמייצר נוגדנים. אם אתה נחשף לטטנוס מאוחר יותר, המערכת החיסונית שלך דרוכה ומוכנה להתקפה.

הגישה כאן דומה: ניתן ליצור חיסונים לסרטן באמצעות תאי גידול או חומרים שהם מייצרים.

דוגמא לחיסון לטיפול בסרטן המשמש בארצות הברית הוא Provenge (sipuleucel-T) לסרטן הערמונית. כיום נבדקים חיסונים לסרטן למספר סוגי סרטן וכן למניעת הישנות סרטן השד.

בסרטן ריאות נחקרו בקובה שני חיסונים נפרדים - CIMAvax EGF ו- Vaxira (racotumomab-alum) לסרטן ריאות תאים לא קטנים. חיסונים אלה, שנמצאו כמגבירים את הישרדותם ללא התקדמות בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות תאים לא קטנים, מתחילים להילמד גם בארצות הברית.

בהתאם לטיפול, ניתן לתת תרופות אימונותרפיה תוך ורידי, דרך הפה, באופן מקומי (קרם) או תוך-רחמי (לשלפוחית ​​השתן).

נגיפים אונקוליטיים

השימוש בנגיפים אונקוליטיים כונה באופן אנלוגי "דינמיט לתאים סרטניים". כאשר רבים חושבים על וירוסים, הם בדרך כלל חושבים על משהו רע. נגיפים כמו הצטננות מדביקים את הגוף על ידי כניסה לתאים, הכפלתם, ובסופו של דבר גורמים לתאי להתפוצץ. נגיפים אונקוליטיים משמשים ל"הדבקה "של תאים סרטניים. במקרה זה, התקדמות אירועים זו יכולה להועיל.

נראה כי טיפולים אלה עובדים בכמה דרכים. בנוסף לאמור לעיל, הם גם משחררים אנטיגנים לזרם הדם שמושכים יותר תאים חיסוניים לבוא ולהתקוף.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, או Imlygic) הוא הנגיף האונקוליטי הראשון שאושר על ידי ה- FDA. נגיף זה יכול לתקוף הן תאים סרטניים והן תאים נורמליים, אך בניגוד לתאים הסרטניים, התאים הרגילים מסוגלים לשרוד.

ציטוקינים (מאפנני מערכת החיסון)

מאפנני מערכת החיסון הם סוג של טיפול חיסוני הקיים כבר שנים רבות. טיפולים אלה מכונים אימונותרפיה לא ספציפית. במילים אחרות, הם פועלים לעזור למערכת החיסון להילחם בכל פולש, כולל סרטן.

חומרים חיסוניים אלה - ציטוקינים, כולל אינטרלוקינים (אינטרלוקינים) וגם אינטרפרונים (IFN) - מסיימים את יכולתם של תאי החיסון להילחם בסרטן.

דוגמאות לכך כוללות IL-2 ו- IFN-alpha המשמשים לסרטן כליה ומלנומות, בין היתר.

אימונותרפיה אדג'ובנטית

חיסון Bacillus Calmette-Guerin (BCG) הוא סוג אחד של טיפול חיסוני נלווה המאושר כיום לטיפול בסרטן (חומר עזר פירושו משהו שמחזק את התגובה החיסונית של הגוף לפולש). הוא משמש בחלקים מסוימים בעולם כהגנה מפני שחפת, אם כי הוא שימש בהצלחה לטיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן.

החיסון, במקום להינתן כחיסון, מוזרק לשלפוחית ​​השתן שם הוא מייצר תגובה למלחמה בסרטן.

תופעות לוואי

מכיוון שאימונותרפיה מטפלת בסרטן באופן ספציפי, קיוו מדענים שלטיפולים אלה יהיו פחות תופעות לוואי מאשר תרופות כימותרפיות מסורתיות. כמו כל הטיפולים בסרטן, עם זאת, תרופות אימונותרפיה עלולות לגרום לתגובות שליליות המשתנות בהתאם לקטגוריית הטיפול החיסוני וכן לתרופות המסוימות. הם יכולים להיות קלים עד חמורים.

חלק מתופעות הלוואי כוללות:

• תגובות עור: העור יכול להיות רגיש לאור השמש. אדמומיות, שלפוחיות וגירודים יכולים להיות נפוצים; שבירת העור על ידי שריטות עלולה לגרום לזיהום. אצבעות רגישות במיוחד לגירוי עם שלפוחיות וסדקים אפשריים בקצות האצבעות ומסביב לציפורניים.
• תסמינים דמויי שפעת: חום, בחילה, כאבי גוף
• מצבים דלקתיים: המעי הגס, הריאות ושריר הלב יכולים להיות רגישים לגירוי - סימן לתגובה חיסונית יתר על המידה.
• כאבי שרירים
• קוצר נשימה
• דפיקות לב
• בצקת (החזקת מים) ועלייה במשקל

התוויות נגד

מכיוון שהטיפול החיסוני כל כך חדש, עדיין לא קיים מחקר קליני שמצביע בביטחון מי לא צריך לקבל אותו לטיפול בסרטן בגלל תופעות לוואי מסוכנות או מסכנות חיים. אבל רופאים לומדים.

לדוגמא, טיפול חיסוני יכול להגדיל את הסיכון לשחפת או את חומרתה, אך מקרים אלו היו נדירים להפליא. במקרה אחר, אישה בת 47 פיתחה באופן ספונטני סוכרת סוג 1 של מבוגרים, שלושה שבועות לאחר שקיבלה טיפול חיסוני יחיד. אבל שוב, זה היה מקרה בודד.

בהינתן זמן למחקר והתבוננות נכונה, התוויות נגד נפוצות, אם בכלל, יכנסו למוקד בשנים הבאות.

מילה מ- Wellwell

תחום הטיפול החיסוני מרגש, אך הוא נמצא בחיתוליו ויש עוד הרבה מה ללמוד. חשוב להכיר כמה ממגבלות הטיפול החיסוני בשלב זה של התפתחות.

עם זאת, חלק מהחולים קיבלו תוצאות חיוביות. אם תקבל אבחנה של סרטן, האונקולוג שלך יוכל לקבוע אם אתה מועמד לטיפול חיסוני ואם כן, איזה סוג.

• לַחֲלוֹק
• לְהַעִיף
• אימייל
• טֶקסט