סקירה כללית של הפרעות גנטיות של MBD5

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס
• פּרוֹגנוֹזָה

נחשב כי הגן MBD5 מעורב בייצור חלבונים מסוימים הנחוצים להתפתחות תפקודית נוירולוגית תקינה. כאשר חלק מגן זה חסר או משוכפל (ישנם עותקים נוספים), הביטוי של החלבונים הנחוצים הללו משתנה ויכול להפריע מאוד להתפתחות תקינה של המערכת הנוירולוגית.

הפרעות התפתחותיות תורשתיות תורשתיות הכוללות את הגן MBD5 כוללות תסמונת המפלואינספקט MBD5, תסמונת מחיקת מיקרו-מחיקה 2q23.1 ותסמונת שכפול 2q23.1 בכל המקרים, חלק מהגן חסר; או, במקרה של שכפול, קיים עותק נוסף של הגן.

מצבים כמו מחסור בשתן, מחיקת מיקרו או כפילות כולם גורמים לאשכול תסמינים שעשויים לכלול מוגבלות שכלית, דיבור לקוי או היעדר דיבור, התקפים, הפרעה בספקטרום האוטיסטי, שיבושים בדפוסי שינה ו / או מאפיינים פיזיים ספציפיים.

הפרעות הקשורות לגן MBD5 נחשבות לנדירות, אך יתכן שזה לא המקרה. רק ההתפתחויות האחרונות בתחום הגנטיקה ומחקר ה- DNA הפכו את האבחנה למצב זה לאפשרית ונפוצה יותר. אנשים רבים עשויים להיות עם הפרעות גנטיות של MBD5 אך לא אובחנו במיוחד.

לפני שנת 2003 לערך (כאשר היכולת לאבחן הפרעות גנטיות של MBD5 נפוצה יותר), ייתכן שאנשים רבים אובחנו כסובלים מתסמונת פסאודו-אנג'למן.

כיום לא מאמינים כי גזע או מגדר מגדילים או משפיעים על שכיחותן של הפרעות גנטיות MBD5.

תסמינים

למרות הסיבה הבסיסית (מחסור בהפלגה, שכפול או מחיקה) כל ההפרעות העצביות הקשורות ל- MBD5 כוללות מאפיינים נפוצים הכוללים:

• מוגבלות שכלית (בדרך כלל בינונית או קשה) ועיכובים התפתחותיים עולמיים
• קושי בדיבור החל מהיעדר דיבור וכלה במילים בודדות או משפטים קצרים
• היפוטוניה (טונוס שרירים ירוד)
• עיכובים מוטוריים גסים
• התקפים
• תינוקות עם קשיי האכלה הקשורים להיפוטוניה
• עצירות קשה הקשורה להיפוטוניה
• הפרעת ספקטרום האוטיזם
• טווח קשב קצר
• פציעה עצמית
• התנהגויות אגרסיביות
• תנועות או התנהגויות חוזרות
• חֲרָדָה
• הפרעה טורדנית כפייתית
• הפרעה דו קוטבית
• הפרעות שינה (יכולות לכלול אימת לילה או התעוררות לעתים קרובות במהלך הלילה)

בנוסף, הסימפטומים עשויים לכלול תכונות גופניות משונות הכוללות ידיים ורגליים קטנות, קומה קצרה, חריגות באוזניים, אף בולט, מצח רחב, סנטר קטן, גבות מקושתות, שפה עליונה דקה או "מאווררת", שיניים קדמיות בולטות, עקמת, מיקרוצפליה , אצבע סנדל (פער גדול בין הבוהן הראשונה לשנייה), והאצבע החמישית מבחינה קלינית (התפתחות לא תקינה של האצבע הוורודה).

אחוז קטן מאוד של אנשים הסובלים מהפרעה זו עלול לחוות בעיות לב (במיוחד מום במחיצת פרוזדורים, מום במחיצת החדר והיצרות מסתמי ריאתי).

תסמינים אישיים וביטויים של הפרעות גנטיות MBD5 משתנים מאוד בין כל אדם ועשויים להיות חמורים אצל אנשים מסוימים וקלים אצל אחרים.

יש אנשים עם מחיקת מיקרו 2q.23.1 שתועדו עם מעט מאוד תסמינים בכלל. לאחרים עשויים להיות ביטויים נוירולוגיים חמורים אך חסרים התכונות הגופניות הקשורות להפרעה זו. כל אדם עם אנומליה גנטית של MBD5 הוא ייחודי.

סיבות

הפרעות גנטיות מסוג MBD5 יכולות לעבור מההורה לילד. זה עובר בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי, כלומר הורה עם עותק אחד לא תקין של הגן יכול להעביר אותו לילדו.

עם זאת, רוב ההפרעות הגנטיות של MBD5 הן מה שמכונה דה נובומוטציה גנטית היא מוטציה גנטית ספונטנית. במקרה זה, לשני ההורים יש עותקים רגילים של הגן, אך משהו משנה את ה- DNA לפני ההתעברות או זמן קצר לאחר ההתעברות.

רוב ההפרעות של MBD5 נגרמות על ידי מוטציות גנטיות דה-נובו.

זה נדיר מאוד אך אפשרי שילד יורש את המצב מהורה שיש לו גם הפרעה גנטית MBD5. זה מהווה רק מיעוט מהמקרים.

אִבחוּן

רוב האנשים מאובחנים באמצעות בדיקה הנקראת ניתוח מיקרו מערך כרומוזומלי (CMA). זוהי בדיקת דם פשוטה הבודקת את כל הגנום של האדם הבוחן כרומוזומים בודדים עבור כל שינוי.

ניתוח מיקרו מערך כרומוזומלי הוא בדיקה חדשה יחסית ויכול להיות יקר ולכן ניתן להזמין בדיקות אחרות תחילה כאשר יש חשד להפרעה גנטית. עם זאת, קריוטיפ פשוט או סינון לאיתור הפרעות גנטיות בודדות העלולות לגרום לתסמינים דומים (כגון תסמונת X שבירה) לא יזהו הפרעות גנטיות של MBD5.

בנוסף לתסמונת ה- X השברירית, הפרעות גנטיות דומות כוללות תסמונת סמית-מגניס, תסמונת אנג'למן, תסמונת פיט-הופקינס, תסמונת רט, תסמונת קולן-דה-פריס ותסמונת קלפסטרה.

הרופא שלך יכול לעזור בזיהוי הבדיקות הטובות ביותר לשימוש בהתבסס על הסימפטומים וכן על מצבך הכלכלי וביטוח הבריאות.

אם הבדיקה חיובית להפרעה גנטית של MBD5, השלב הבא ההגיוני הוא ייעוץ גנטי. ייעוץ גנטי יכול לזהות כל בני משפחה אחרים שיש להם הפרעה גנטית של MBD5 או אם ילדים עתידיים נמצאים בסיכון לרשת אותה. כמה דברים מרכזיים שאנו מכירים כוללים את הדברים הבאים:

• לכל ילד שנולד לאדם הסובל מהפרעה גנטית MBD5 יש סיכוי של 50% לרשת אותו.
• מרבית ההפרעות הגנטיות של MBD5 (כ -90%) הן דה נובו. לאחים של אנשים אלה יש סיכון קטן במיוחד (פחות מ -1%), אך עדיין סיכון גבוה מעט יותר משאר האוכלוסייה ללקות בהפרעה גנטית MBD5.
• אם ההפרעה הגנטית עברה בירושה מהורים (ולא דה נובו) לאחים של אדם עם הפרעה גנטית MBD5 יש סיכון גבוה יותר לרשת את המצב.

אם יש לך הפרעה גנטית MBD5 או אם יש לך ילד עם הפרעה זו, מומלץ מאוד לקבל ייעוץ גנטי לפני הכניסה להריון.

לאחר שזוהה הפרעה גנטית של MBD5, ניתן לציין בדיקות אחרות כדי לחפש מצבים או תסמינים קשורים. לדוגמא, אלקטרו-אנפלוגרמה (EEG) יכולה לזהות התקפים או אפילפסיה בסיסיים ולסייע בהנחיית הטיפול בתכונה ספציפית זו. דוגמה נוספת תהיה הערכת לב לחיפוש אחר חריגות לב אפשריות.

יַחַס

בשלב זה אין תרופה או טיפול ספציפי לסיבה הבסיסית להפרעות גנטיות MBD5. טיפולים מכוונים להקל או למזער את הסימפטומים והביטויים של הפרעה זו. יש צורך בגישה רב תחומית, כלומר ייתכן שיהיה צורך במומחים מרובים מאזורים שונים בכדי לטפל בתסמינים ספציפיים.

למרות שאין תרופה להפרעה זו, הטיפול יכול לעזור לאנשים עם הפרעות גנטיות MBD5 להיות מאושרים יותר, פונקציונליים יותר ועצמאיים יותר.

התערבות מוקדמת

הסימפטומים עשויים להיות ניכרים כבר מגיל צעיר מאוד ויש לטפל בבעיות בהאכלה של תינוקות. עבוד בשיתוף פעולה הדוק עם רופא הילדים שלך כדי לוודא שהתינוק עולה במשקל כמו שצריך ותמיד לחות היטב.

תינוקות סובלים בדרך כלל מהיפוטוניה (טונוס שרירים נמוך) ועלולים להיות תקולים ולא מסוגלים להחזיק את הראש בזמן. הרשמה לתוכנית התערבות מוקדמת (המוצעת בדרך כלל דרך בית הספר שלך) יכולה להיות מועילה מאוד ועשויה לספק דברים כמו פיזיותרפיה או דיבור.

פיזיותרפיה

היפוטוניה גורמת לעיכובים מוטוריים גסיים ועלולה לגרום להחמצת אבני דרך כגון התהפכות, ישיבה, זחילה והליכה. פיזיותרפיה מוקדמת לשיפור טונוס השרירים יכולה לסייע בשיפור הפונקציונליות, הכוח והתנועתיות, כך שאנשים יכולים להגיע למטרות אלה .

טיפול בדיבור

בעיות דיבור משמעותיות בקרב אנשים הסובלים מהפרעות גנטיות מסוג MBD5. טיפול בדיבור, במיוחד כאשר הוא הוחל בשלב מוקדם, יכול לשפר מאוד את כישורי התקשורת. שקול גם שפת סימנים וצורות אחרות של תקשורת לא מילולית.

רפוי בעסוק

מיומנויות מוטוריות עדינות עשויות להתעכב גם אצל ילדים הסובלים מהפרעות גנטיות מסוג MBD5. ריפוי בעיסוק יכול לסייע במיומנויות תפקודיות כגון עזרה לילדכם ללמוד להאכיל את עצמם, להתלבש או לצחצח את השיער או את השיניים.

טיפול בהתנהגות

אנשים עם הפרעות גנטיות של MBD5 לעיתים קרובות סובלים מבעיות התנהגות הדומות לאנשים בספקטרום האוטיסטי. הם עשויים להיתקל בבעיות בהתנהגות חוזרת ונשנית, בביצוע פעולות ובמיומנויות חברתיות לקויות. התייעצות עם מומחה בתחום זה לאסטרטגיות לשינוי התנהגות ושיפור מיומנויות חברתיות יכולה לשפר את הפונקציונליות.

בעוד שלילדים רבים עם מוטציות גנטיות MBD5 יש התנהגות שמחה ונעימה, חלקם עשויים להפגין התנהגויות אגרסיביות.

חלקם דיווחו כי הם חוטפים בעורם או פוגעים בפגיעה עצמית אחרת.

מכיוון שאוטיזם הוא סימפטום שכיח להפרעות גנטיות MBD5 תוכניות התנהגותיות וטיפולים יעילים לילדים עם אוטיזם עשויים גם להועיל, למשל, טיפול בניתוח התנהגותי יישומי (ABA). ניתן לציין כי בעוד שלילדים רבים עם אוטיזם יש סלידה מהמסגרות החברתיות, דווח על חלק מהילדים עם הפרעות גנטיות MBD5 שהם מחפשים ונהנים מאינטראקציה חברתית.

תסמינים אחרים עשויים לכלול היפראקטיביות או חרדה. אם תסמינים אלה חמורים במיוחד, ייתכן שתרצה לדון בתרופות כדי לשלוט בתופעות אלה עם הרופא שלך.

תוכנית חינוך פרטנית (IEP)

ילדים עם הפרעה גנטית MBD5 יכולים להפיק תועלת מ- IEP. זה יגן על ילדך באופן חוקי ויעזור לו לקבל את החוויה החינוכית הטובה ביותר האפשרית. הטיפולים המפורטים לעיל לרוב זמינים כחלק מתכנית בית הספר הציבורי ו- IEP יכול לעזור להבטיח שלילדך תהיה גישה לטיפולים אלה בבית הספר. IEP מסייע להבטיח שהם מקבלים התאמות מתאימות ללימוד בסביבה בטוחה.

עצירות

עצירות נגרמת על ידי היפוטוניה בכ- 80% מהאנשים הסובלים מהפרעות גנטיות מסוג MBD5. התייעץ עם הרופא שלך לגבי שינויים תזונתיים, צריכת נוזלים מספקת ותרופות כגון תוספי מגנזיום, תוספי סיבים, מרככי צואה או נרות. אלה עשויים לשמש לבד או בשילוב כדי לשלוט בסימפטומים של עצירות.

טיפול בבעיות שינה

הפרעות בשינה יכולות להיות משמעותיות ומחלישות עבור אנשים עם הפרעות גנטיות ב- MBD5. כמה בעיות שינה שכיחות כוללות אימה בלילה, התקפים בלילה, והתעוררות לעיתים קרובות במהלך הלילה ומוקדם מאוד בבוקר. ישנוניות בשעות היום יכולה להיות בעיה כתוצאה משינה לקויה. בעיות התנהגות עשויות להחמיר גם בגלל שינה לקויה.

פחדי לילה הם פרקים של התעוררות קצרה במהלך הלילה מבולבלת וחסרת כיוון. לפעמים ילד עלול לבכות או לקום ולהסתובב, אבל פתאום יירדם שוב כאילו שום דבר לא קרה.

חלק מהתרופות המשמשות לעיתים קרובות לטיפול בבעיות שינה כוללות מלטונין וטרזודון. תרגול של היגיינת שינה טובה כמו שגרת שינה, ללכת לישון בשעה קבועה בכל לילה ושמירה על סביבת שינה תקינה עשויים גם הם להועיל.

התקפים

כ -80% מהאנשים הסובלים מהפרעה גנטית MBD5 סובלים מהתקפים. זמן ההופעה האופייני הוא כשנתיים. כל אדם המאובחן כסובל מהפרעה גנטית MBD5 צריך לעבור הערכה אצל נוירולוג ובדיקת EEG שלאחר מכן.

למרות שהתקפים שכיחים כל כך, אין סוג התקף אחד ספציפי שמופיעים בדרך כלל אנשים עם הפרעות גנטיות MBD5. נצפו מספר סוגים שונים של התקפים, כולל התקפים המגיעים מהאונה הקדמית, התקפי היעדרות, התקפים טוניים-קלוניים כלליים, התקפים ליליים (הקשורים לשינה) והתקפים אטוניים המושרים על ידי הפתעה.

תרופות המשמשות לשליטה בהתקפים עשויות לכלול אצטזולמיד, קרבמזפין, קלונאזפאם, לבטירצטאם ולמוטריגין. לעיתים נקבעות תרופות הצלה כגון דיאזפם שיהיו על היד במקרה חירום (התקף ממושך או חמור).

הפרעות בלב

בעוד שתופעות לבי תועדו אצל אנשים עם הפרעות גנטיות של 5MBD מחקרים עדכניים מראים כי תסמין זה הוא נדיר (פחות מ -11%). להלן הפרעות לב שכבר היו ידועות להתרחש:

• פגם בספטום פרוזדורי (ASD): זהו חור במחיצה המחלק את החדרים העליונים (אטריום) של הלב. הליקוי קיים בלידה ולרוב הוא מתוקן בניתוח אם הוא לא מצליח להיסגר מעצמו.
• מום בסרטן החדר (VSD): זהו חור במחיצה המחלק את החדרים התחתונים של הלב (חדרי הלב) והוא קיים בלידה. זהו מום מולד שכיח. הסימפטומים תלויים בגודל החור (חורים קטנים עשויים שלא לגרום לתסמינים כלשהם). עשוי להיסגר מעצמו או שיהיה צורך בתיקון כירורגי.
• היצרות שסתום ריאתי: שסתום הריאה נפתח ונסגר כדי לאפשר לדם לזרום מהלב ולריאות. בהיצרות מסתם ריאתי, המסתם עבה ונוקשה יותר מהרגיל ואינו נפתח כמו שצריך. ברוב המקרים, הליך צנתור לב למתיחת המסתם יקל על התסמינים. לעתים רחוקות יותר יש צורך בניתוח.

פּרוֹגנוֹזָה

מחקרים עדכניים מצביעים על כך שאנשים עם MBD5 צריכים להיות בעלי תוחלת חיים תקינה בטיפול ובטיפול. בעוד שנפח העצום של הסימפטומים הקשורים להפרעה גנטית זו עשוי להיראות מכריע, אנשים רבים עם הפרעות גנטיות MBD5 מציינים כי הם מסוגלים לחיות חיים מאושרים ומספקים.

כיצד מטפלים בהתקפי טוניק-קליניק?