תוֹכֶן
מחסור באצטיל-CoA-Dehydrogenase (MCADD או MCAD) הוא מצב מטבולי תורשתי נדיר המשפיע על יכולתו של הגוף להמיר סוג מסוים של שומן לאנרגיה. כיום, בדיקות MCADD הן חלק מהקרנות סטנדרטיות לתינוקות במקומות רבים. כאשר מאובחנים מיד, ניתן לנהל את המצב. עם זאת, עיכובים באבחון עלולים להיות קטלניים.
תסמינים
הגוף משתמש בכמה סוגי שומן לצורך אנרגיה. היכולת של הגוף לשאוב מאגרי שומן לצורך אנרגיה שימושית במיוחד בתקופות של אי אכילה (צום) או כאשר הגוף נמצא במתח, כמו למשל כאשר מתרחשת מחלה. לאנשים עם MCADD יש מוטציה גנטית שלא מאפשרת לגופם להמיר סוג מסוים של חומצות שומן בשרשרת בינונית - לאנרגיה.
הגוף בדרך כלל ינסה להשתמש בחומצות שומן בינוניות במהלך תקופות צום. הסימפטומים של MCADD מופיעים לעתים קרובות לאחר שמישהו עבר זמן רב מדי בלי לאכול. אצל תינוקות שזה עתה נולדו, התופעות עשויות להישמר במפרץ תוך כדי לוחות זמנים האכלה קבועים. עם זאת, ברגע שהם מתחילים להימשך זמן רב יותר בין ההנקות, או אם הם חווים קושי בהנקה, הסימפטומים של MCADD עשויים להופיע.
השכיחות הראשונה של תסמינים של MCADD מתרחשת בדרך כלל בגילאים 3 עד 24 חודשים.
תסמיני MCADD יכולים להיות חמורים מאוד ואף קטלניים. יש חוקרים הסבורים כי MCADD שלא אובחן גרם למספר רב של מקרי מוות של תינוקות לא מוסברים בעשורים האחרונים. אחרים הציעו שזה עשוי להיות תורם לשכיחות של תסמונת מוות פתאומי (SIDS).
הסימפטומים של MCADD מופיעים בדרך כלל לאחר תקופות של צום או מחלה, במיוחד מחלות הגורמות להקאות. הסימפטומים יכולים לכלול:
- הֲקָאָה
- אנרגיה נמוכה (עייפות) או ישנוניות יתר על המידה (ישנוניות)
- חולשה או טונוס שרירים נמוך (היפוטוניה)
- סוכר בדם נמוך (היפוגליקמיה)
- בעיות נשימה או נשימה מהירה (טכיפניה)
- הפרעות בכבד (הגדלה, אנזימי כבד גבוהים)
- התקפים
הסימפטומים של MCADD יכולים להיות חמורים מאוד. אם לא מטפלים בהם, סיבוכים עלולים לגרום לנזק מוחי, לתרדמת ולמוות. במקרים מסוימים, מוות פתאומי ובלתי מוסבר של תינוק הוא הסימפטום היחיד ל- MCADD. רק מאוחר יותר ניתן למצוא כי המוות קשור ל- MCADD שלא אובחן.
בעוד שהתסמינים הראשונים של MCADD מופיעים בדרך כלל בתינוקות או בילדות המוקדמת, היו מקרים בהם לא היו לאנשים תסמינים עד לבגרותם. כמו שזה נכון לגבי תינוקות וילדים, מקרים אלה בדרך כלל הושקעו על ידי מחלה או צום.
כאשר לא חווים משבר מטבולי חריף הקשור למחלות או צום, לאנשים הסובלים מ- MCADD אין תסמינים כלשהם (ללא תסמינים).
סיבות
MCADD מתרחש מכיוון שגופו של האדם אינו מסוגל לפרק חומצות שומן בינוניות ושרשרת ולהמיר אותן לאנרגיה. הסיבה לכך היא שגופם אינו מייצר את האנזים הדרוש לביצוע פונקציה זו, הנקרא acyl-CoA dehydrogenase (ACADM). מוטציות בגן ACADM, הנמצאות מתפיסה, פירושן שלגוף לא יהיה מספיק אנזים בכדי לחילוף חומצות שומן בינוניים כמקור אנרגיה.
אם אדם עם MCADD מספק לגופו אנרגיה מספקת (דרך מה ומתי הוא אוכל), הם עשויים שלא לחוות תסמינים מכיוון שגופם לא ינסה לשאוב מאגרי שומן.
אם אדם הולך בלי לאכול או חולה, גופו עלול להיכשל בהמרת חומצות שומן לאנרגיה - כאשר התסמינים של MCADD יתרחשו. הסימפטומים יכולים להתפתח גם כאשר יש הצטברות של חומצות שומן מטבוליות ברקמות הגוף, במיוחד בכבד ובמוח.
כאשר לשני אנשים שלכל אחד מהם גן מוטציה (אנשים המכונים "נשאים") יש ילד יחד, ניתן להעביר את הגן. אם ילד יורש רק גן אחד שעבר מוטציה, הוא יהפוך לנשא כמו הוריו. לנשאים לרוב אין תסמינים של המצב, אך הם יכולים להעביר את המוטציה הלאה. ייתכן גם שילד בכלל לא יירש את הגן המוטציה. עם זאת, כאשר ילד מקבל גן מוטציה משני ההורים, הוא יפתח MCADD. זה מה שמכונה דפוס ירושה אוטוזומלי רצסיבי.
כמו שקורה לעתים קרובות עם מצבים גנטיים, קיימות מספר מוטציות אפשריות שיכולות לגרום ל- MCADD. עם זאת, החוקרים אינם בטוחים אם קיים קשר ספציפי בין המוטציה שיש לאדם לבין התפתחות MCADD - זה ידוע גם כקשר של גנוטיפ ופנוטיפ.
בדיקת המוטציות הידועות כמובילות ל- MCADD היא חלק חשוב בקבלת האבחנה, אם כי זה עשוי להיות שימושי או לא יכול לחזות את חומרת הסימפטומים של האדם.
אִבחוּן
MCADD הוא מצב נדיר. בארצות הברית זה משפיע על אחד מכל 17,000 איש.נראה כי לאנשים לבנים ממוצא צפון אירופי יש סיכון גבוה יותר ל- MCADD מאשר לגזעים אחרים. המצב שכיח ביותר בקרב תינוקות או ילדים צעירים מאוד, אם כי הוא אובחן אצל מבוגרים. נראה כי גברים ונשים מושפעים בשיעורים שווים.
בדיקת MCADD היא כעת חלק מהקרנות סטנדרטיות לתינוקות במקומות רבים בעולם. עם זאת, זה לא נבדק באופן שגרתי בכל בית חולים. לכן, אם תינוק או ילד צעיר מתחיל להראות תסמינים המעידים על המצב, יש חשיבות רבה לבדיקה, אבחון וטיפול מהירים.
ללא טיפול, המצב עלול לגרום לסיבוכים חמורים, כולל מוות פתאומי.
היתרון העיקרי של הכללת בדיקת MCADD בבדיקות ילודים הוא שניתן לאבחן תינוק לפני התפתחות הסימפטומים. זה מקטין את הסיכוי שהמצב לא יאובחן ולא יטופל, מה שעלול להיות בעל השלכות חמורות (אם לא קטלניות).
אם בדיקת יילוד של תינוק מציינת שהם עשויים לעבור MCADD, בדיקות נוספות יכולות לספק מידע נוסף. הורים לילד המאובחן כחולה MCADD עשויים להיבדק, כמו גם את אחיו של הילד.
בדיקות אחרות העשויות לשמש לאישור אבחנה של MCADD כוללות:
- בדיקות גנטיות לחיפוש מוטציות בגן ACADM.
- בדיקות דם למדידת רמות גלוקוז, אמוניה ורמות אחרות.
- בדיקות שתן כדי לשלול מצבים אחרים הגורמים לסוכר בדם נמוך.
כאשר קיימים סימפטומים של MCADD ואדם נמצא במשבר מטבולי חריף, הם עשויים להזדקק גם להתערבויות רפואיות אחרות. זה עשוי לכלול חידוש אלקטרוליטים עם נוזלים תוך ורידיים (IV) או תזונה משלימה.
אם אדם אינו חווה תסמינים עד לבגרותו, יתכן ש- MCADD אינו האבחנה הראשונה שחשד איש מקצוע רפואי. לאחר בחינת ההיסטוריה הרפואית של האדם (כולל היסטוריה משפחתית), הסימפטומים הנוכחיים, מה שהאדם עשה לפני שחלה (כגון אם היה לו מחלה נגיפית שגרמה להקאה או צם), יחד עם תוצאות מעבדה כלשהן, MCADD עשוי להיבדק עבור.
במקרים מסוימים, במיוחד אצל ילדים צעירים, MCADD מבולבל עם מצב אחר המכונה תסמונת ריי.
בעוד ששני המצבים עשויים להיות בעלי תסמינים דומים ויכולים להתפתח לאחר תקופת מחלה (במיוחד מחלות ילדות כמו אבעבועות רוח) תסמונת ריי מתרחשת אצל ילדים שטופלו באספירין במהלך מחלתם. בעוד שתסמונת ריי נקשרה באופן ספציפי לשימוש באספירין בילדים, MCADD אינו קשור לשימוש בתרופות ספציפיות כלשהן.
יַחַס
הדרך העיקרית לטפל ב- MCADD היא למנוע את התפתחות הסימפטומים של המצב, מכיוון שהם יכולים להיות חמורים למדי. הורים ליילוד שאובחן כחולה MCADD יקבלו הוראות קפדניות לגבי האכלה בכדי למנוע תקופות ארוכות של צום.
בנוסף לוודא שהם לא יעברו יותר מדי זמן בלי לאכול, אנשים עם MCADD בדרך כלל צריכים להקפיד על תזונה מסוימת הכוללת כמויות גבוהות יותר של פחמימות וכמויות נמוכות יותר של שומן ממה שמומלץ בדרך כלל. אם אדם חולה ואינו יכול לאכול, היא בדרך כלל צריכה לקבל תזונה ונוזלים דרך IV או שפופרת (אנטרל) בבית החולים כדי למנוע התפתחות של תסמיני MCADD וסיבוכים.
תינוקות עם MCADD הנאבקים בהנקה עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר להיכנס למצב של פירוק מטבולי, מכיוון שהם אינם מסוגלים לשמור על צרכי חילוף החומרים עקביים באמצעות התזונה שהם נוטלים. בנוסף להאכלה קבועה מבקבוקים, ישנם רופאים שעשויים להמליץ על תינוקות. לקבל תערובות של פחמימות פשוטות (כגון עמילן תירס לא מבושל) כדי למנוע התפתחות של תסמיני MCADD.
בנוסף להבטחת התזונה מספקת בתזונה, הקפדה על לוח הזמנים הרגיל של האכלה תצטרך להתחיל מרגע לידתו של ילד עם MCADD או מרגע אבחנתו. עבור תינוקות זה בדרך כלל אומר שלא יעבור יותר מארבע עד חמש שעות בין ההאכלה. ילדים מבוגרים ומבוגרים צריכים להימנע מצום יותר מ -10 שעות ואף אדם עם MCADD, ללא קשר לגיל, צריך לצום במשך יותר מ 12 שעות. אם נדרשות תקופות צום ארוכות יותר, כמו למשל לצורך בדיקה רפואית, יהיה צורך בניהול רפואי צמוד.
בעבר, קרניטין משלים (תרכובת המסייעת לתאים לייצר אנרגיה) נחקר כאסטרטגיית ניהול פוטנציאלית עבור MCADD, אך המחקר שבדק את תועלתו אינו חלוט.
בנוסף, כאשר אדם עם MCADD חולה, במיוחד אם הוא מקיא, ייתכן שיהיה עליהם לפנות לטיפול רפואי כדי למנוע התפתחות של תסמינים וסיבוכים הקשורים ל- MCADD.
ילדים עם MCADD עשויים להזדקק לענוד צמיד התרעות רפואי. הורים עשויים גם לרופא הילדים לשלוח מכתב לבית הספר של הילד ולמורים שיידעו אותם על מצבו של הילד ויתארו את החשיבות של הקפדה על צרכים תזונתיים ולוחות זמנים לאכילה.
כל אדם שמקיים אינטראקציה עם ילד שיש לו MCADD צריך להיות מודע לתסמינים כמו גם למצבים שיכולים לזרז אותם - מישהו סביב ילד עם MCADD צריך לדעת מה לעשות אם יש חשד למשבר מטבולי.
כל עוד אדם עם MCADD מקפיד על מה שנדרש לניהול המצב, הם יכולים בדרך כלל לנהל חיים בריאים אחרת. עם זאת, לא נדיר שאבחון MCADD מתבצע לאחר המוות; הופעת התסמינים הראשונה והמשבר המטבולי שנוצר יכול להתקדם במהירות. לכן, אבחון וטיפול מוקדם נותרים חיוניים לתפיסה לטווח הארוך של אדם עם MCADD.
מילה מ- Wellwell
מחסור ב- acyl-CoA dehydrogenase בשרשרת בינונית (MCADD או MCAD) הוא מצב מטבולי תורשתי נדיר המשפיע על יכולתו של הגוף להמיר סוג מסוים של שומן לאנרגיה. אם המצב לא מאובחן ולא מטופל, הוא עלול להיות קטלני. הקרנות יילודים רבות כוללות בדיקות ל- MCADD, אך הן עדיין לא קיימות באופן אוניברסלי. אם רופא חושד שלתינוק יש MCADD, יהיה צורך בבדיקה גנטית. אנשים עם MCADD בדרך כלל צריכים להקפיד על תזונה עשירה בפחמימות ודלה בשומן. הם גם צריכים להבטיח שהם לא יעברו תקופות ארוכות בלי לאכול (צום). ילדים עם MCADD עשויים להזדקק לענוד צמיד התרעה רפואי כדי לוודא שהסובבים אותם יכולים לזהות את הסימפטומים של משבר מטבולי. בעוד שההשלכות של MCADD לא מטופל או מנוהל בצורה גרועה יכולות להיות הרסניות, כאשר המצב מאובחן במדויק ותכנית טיפול קיימת, רוב האנשים עם MCADD יכולים לנהל חיים בריאים אחרת.
מהן שגיאות מטבוליזם מולדות?