תוֹכֶן
גידולי ריאה נוירואנדוקריניים (הידועים גם כקרצינומות נוירואנדוקריניות ריאתיות) הם ספקטרום של סרטן המופיע בתאים נוירואנדוקריניים של הריאות. גידולי ריאה נוירואנדוקריניים הם נדירים יחסית, והם מהווים כ -2% בלבד מכלל סוגי סרטן הריאות. הרוב מסווגים כקרצינומות ריאות של תאים קטנים (SCLC), סוג אגרסיבי של סרטן העלול להשפיע על תאים נוירואנדוקריניים וסוגי תאים אחרים, בעוד שאחרים הם גידולים קרצינואידים, סוג נדיר של סרטן שמתפתח רק בתאים נוירואנדוקריניים ופחות פולשני.שיעול, צפצופים וכאבים בחזה הם תסמינים שכיחים של גידולי ריאות נוירו-אנדוקריניים. בהתאם לשלב המחלה וסוג הגידול, הטיפול עשוי להיות כרוך בניתוחים, כימותרפיה, הקרנות ומדכאי הורמונים מיוחדים. התחזית לטווח הארוך, כפי שהיא נמדדת בשיעור ההישרדות לחמש שנים, היא בדרך כלל טובה בהשוואה לצורות אחרות של סרטן ריאות.
רקע כללי
גידולים נוירואנדוקריניים נובעים מתאים נוירואנדוקריניים האחראיים על תיקון רקמות אפיתל המצפות את דרכי הנשימה, המעיים ומשטחי גוף אחרים. התאים מתפקדים הן כנוירונים (תאי עצב) והן כתאים אנדוקריניים (האחראים על הפרשת ההורמונים). הריאה היא המקום השני בשכיחותו למצוא תאים נוירואנדוקריניים לאחר מערכת העיכול.
לעיתים, תאים נוירואנדוקריניים יכולים להתחלק ולצמוח באופן חריג וליצור גידולים סרטניים. אלו המתעוררים בריאות נקראים גידולים נוירואנדוקריניים ריאתיים, ואילו אלה במערכת העיכול הם גידולים נוירואנדוקריניים במערכת העיכול. הגידול יכול להשתנות במידה רבה בסוג התא שלהם, בתוקפנות, בתגובה לטיפול ובפרוגנוזה.
גידולים נוירואנדוקריניים יכולים להתפתח גם בלבלב, במעי הגס, בכבד, בפי הטבעת, בשחלות, בבלוטת הערמונית, באשכים, בשד, בבלוטת התריס, בגן התריס, בבלוטת יותרת המוח ובבלוטת יותרת הכליה.
סוגי גידול ריאות נוירואנדוקריני
ישנם ארבעה סוגים שונים של גידול נוירואנדוקריני, שכל אחד מהם מדורג לפי חומרתו:
- גידולים קרצינואידים אופייניים הם סוג נדיר של גידול שמתפתח רק בתאים נוירואנדוקריניים. הם נחשבים ציון נמוך גידולים נוירואנדוקריניים מכיוון שהם בדרך כלל נמוכים בתנועה ופחות נוטים להתפשט (גרורות). תחת המיקרוסקופ, התאים נראים יותר כמו תאים רגילים.
- גידולים קרצינואידים לא טיפוסיים קשורים לגידולים קרצינואידים טיפוסיים אך הם הרבה פחות שכיחים. אלה נחשבים כיתת ביניים מכיוון שהתאים פחות מובחנים ונוטים להתחלק מהר יותר.
- סרטן ריאות תאים קטנים (SCLC) הם הצורה הנפוצה ביותר של גידול נוירואנדוקריני ונחשבת ציון גבוה כי זה אגרסיבי וסביר יותר שהוא יתפשט. SCLC עלול לגרום לסרטן בתאים נוירואנדוקריניים אך גם בתאים של רירית דרכי הנשימה.
- קרצינומה של ריאות תאים גדולים (LCC) הוא סוג של סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), שרק במקרים נדירים גורם לסרטן ריאות נוירואנדוקריני. זה מובחן מ- SCLC בעיקר לפי גודל התאים שלו ונחשב גם הוא ציון גבוה בשל הפוטנציאל המוגבר שלו לגרורות.
התכונה הנפוצה היחידה שכל גידולי הריאה הנוירואנדוקריניים חולקים היא שהם מתפתחים בדרך כלל בדרכי הנשימה המרכזיות, הנקראות סימפונות, הממוקמות קרוב יותר לאמצע החזה.
כמה מהר סרטן הריאות גדל ומתפשט?
תסמינים
מכיוון שגידולים נוירואנדוקריניים נוטים להשפיע על דרכי הנשימה הגדולות, הם בדרך כלל מתבטאים בתסמינים של חסימת דרכי הנשימה כאשר הגידול גדל ומתחיל לחסום מעברי אוויר.
סימנים ותסמינים שכיחים של גידולי ריאה נוירואנדוקריניים כוללים:
- שיעול מתמשך
- צפצופים
- קוצר נשימה
- צְרִידוּת
- עייפות
- כאב בחזה
- דלקות ריאות חוזרות, כמו ברונכיטיס ודלקת ריאות
- להשתעל דם
ככל שהמחלה מתקדמת, לעתים קרובות אנשים יחוו ירידה בלתי מוסברת במשקל.
סימנים ותסמינים של סרטן ריאותסיבוכים הורמונליים
בגלל התפקיד בייצור הורמונים, ידוע כי גידולי ריאה נוירואנדוקריניים מפרישים כמויות מוגזמות של הורמונים וחומרים דמויי הורמונים ככל שהם גדלים ומתקדמים יותר. זה יכול להוביל לאשכול של תסמינים שכיחים ולא שכיחים.
ככל שהם גדלים, גידולי ריאה נוירואנדוקריניים מכל הסוגים יכולים להפריש כמויות מוגזמות של הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH), מה שמוביל למצב המכונה תסמונת קושינג. הסימפטומים כוללים עלייה במשקל, חולשה, כהה של העור, ועודף צמיחת שיער בגוף ובפנים.
גידולי ריאה נוירואנדוקריניים יכולים לפעמים לגרום גם לייצור יתר של הורמון הגדילה (GH), מה שמוביל למצב המכונה אקרומגליה בו עצמות הפנים, הידיים והרגליים יכולות לצמוח בצורה לא תקינה.
גידולים קרצינואידים באופן ספציפי יכולים להפריש עודפי סרוטונין ופרוסטגלנדינים כאשר הם מתקדמים. זה יכול להוביל למצב המכונה תסמונת קרצינואיד המתבטאת בשטיפת פנים, נגעים בפנים, שלשולים, דופק מהיר ותסמינים דמויי אסתמה.
גידולי ריאה נוירואנדוקריניים עלולים לגרום גם לחוסר איזון הורמונלי המוביל להיפרקלצמיה (סידן בדם גבוה באופן חריג), ולגרום להתכווצויות שרירים, לבלבול, לדופק לא סדיר ולתופעות אחרות.
מהי תסמונת פרנו-פלסטית בסרטן ריאות?סיבות
בעוד שהגורמים הבסיסיים לגידולים נוירואנדוקריניים אינם ברורים, זוהו מספר גורמי סיכון.
SCLC ו- LCC קשורים שניהם לעישון סיגריות. למעשה, עד 95% מהאנשים הסובלים מצורות אלה של סרטן ריאות הם מעשנים בהווה או בעבר. מזהמי סביבה וחשיפה תעסוקתית לחומרים מסרטנים (חומרים הגורמים לסרטן) הם גם גורמי סיכון שכיחים. גיל האבחון הממוצע של סוגי סרטן אלו נע סביב 70, כאשר גברים נפגעים יותר מנשים.
מדוע סרטן הריאות גובר בקרב מעשנים לעולם?הסיבה הבסיסית ברורה הרבה פחות עם גידולים קרצינואידים. הם פחות מקושרים לסיגריות, זיהום סביבתי או רעלים תעסוקתיים. גידולים אלה ניתן למצוא אצל צעירים ואפילו ילדים. נשים נפגעות יותר מאשר גברים, ויותר לבנים מושפעים מאשר לא לבנים.
גנטיקה והיסטוריה משפחתית מאמינים כי הם ממלאים חלק בהתפתחות גידולים קרצינואידים. גידולים קרצינואידים קשורים למספר תסמונות גנטיות כמו ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה מסוג 1 (MEN1).
מחקרים מצביעים על כך שכ -10% מהאנשים עם MEN1 יפתחו גידול קרצינואיד, כאשר אחד מכל שישה יעשה זאת לפני גיל 21. ילדים שנולדו להורה עם MEN1 יש לא פחות מ- 50/50 סיכוי לרשת את התסמונת. .
תפקיד הגנטיקה בסרטן הריאותאִבחוּן
האבחנה של גידולים נוירואנדוקריניים כוללת בדרך כלל שילוב של בדיקות דם, מחקרי הדמיה וביופסיית ריאות.
בדיקת דם
בדיקות דם אינן משמשות לאבחון גידולים נוירואנדוקריניים כשלעצמם, אך יכולות לסייע בהבחנה בתת-סוגים ומכאן גם בדרגת המחלה.
מדד התפשטות Ki67 הוא בדיקת סמן דם המשמשת להבדיל בין גידולים בדרגה גבוהה לגידול נמוך. ניתן להשתמש בה גם כדי לאמוד את התגובה לטיפול. עם גידולים קרצינואידים, למשל, אלו עם Ki67 גבוה יותר (מעל 15%) נוטים יותר להגיב לטיפול כימותרפי, ואילו אלו עם רמות נמוכות (פחות מ -10%). נוטים יותר להגיב לסוג של תרופה המכונה אנלוגי סומטוסטטין.
בנוסף לביצוע פאנל כללי לכימיה בדם לבדיקת היפרקלצמיה וחריגות אחרות, הרופא עשוי להזמין בדיקות דם למדידת רמות ACTH, הורמון גדילה ורמות הורמונים אחרות. בדרך כלל, רמות ההורמונים נוטות להיות מוטרדות (גבוהות מדי) כאשר מתקדם סרטן ריאות נוירואנדוקריני.
כיצד מאבחנים סרטן ריאות בתאים קטניםלימודי הדמיה
צילום רנטגן בחזה הוא לעיתים קרובות הבדיקה הראשונה שנעשית כאשר יש חשד לסרטן ריאות, אך בקלות ניתן להחמיץ גידולים קרצינואידים ב 25% מהמקרים. עם סרטן ריאות באופן כללי, צילומי רנטגן בחזה נוטים להפסיד ביצועים ועלולים לפספס עד תשע מכל עשרה ממאירות בשלבים המוקדמים יותר.
אם יש חשד לסרטן נוירואנדוקריני, ישנם מחקרי הדמיה אחרים שרופאים יזמינו יותר.
- טומוגרפיה ממוחשבת (CT)סריקות צלם תמונות רנטגן מרובות כדי ליצור "פרוסות" תלת מימדיות של איברים ומבנים פנימיים. עבור סרטן נוירואנדוקריני, הן הריאות והן הבטן ייסרקו.
- סריקות הדמיה תהודה מגנטית (MRI) ליצור תמונות מפורטות מאוד, במיוחד של רקמות רכות, באמצעות גלי מגנט ורדיו חזקים.
- סריקות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון (PET) השתמש במעקב רדיואקטיבי קל לאיתור אזורים בעלי פעילות מטבולית מוגברת (כפי שקורה בסרטן). זה יכול לעזור לרופא לראות אם הסרטן הוא מקומי או שהתפשט לחלקים אחרים בגוף.
- סינתטיגרפיה של קולטן סומטוסטטין (SRS) הנו הליך חדש יותר המשתמש בחומר רדיואקטיבי קל דמוי הורמון הנקרא אוקטרואיד שיכול להיקשר ולזהות גידולים קרצינואידים באופן ספציפי.
ביופסיה ריאה
ביופסיית ריאות נחשבת כסטנדרט הזהב לאבחון סרטן ריאות. ישנן מספר דרכים בהן רופא יכול להשיג דגימת רקמה לצורך הערכה:
- ברונכוסקופיה הוא הליך בו מצלמה דמוית צינור מוזנת דרך הפה ואל תוך הסמפונות כדי לצפות בדרכי הנשימה. במהלך ההליך ניתן להאכיל מצורף מיוחד דרך היקף להשגת דגימת רקמה.
- אולטרסונוגרפיה אנדוברונכיאלית הוא הליך דומה שבו מתמר אולטרסאונד צר מוזן דרך הפה כדי לדמיין את דרכי הנשימה המרכזיות ולקבל דגימות רקמות.
- שאיפה עם מחט דקה (FNA) כולל החדרת מחט חלולה מוחדרת לחזה כדי לחלץ דגימה קטנה של רקמת גידול.
- ניתוח לפרוסקופי הוא סוג זעיר פולשני של ניתוח בו מבצעים חתך "חור מנעול" כך שניתן להסיר מסות ובלוטות לימפה לא תקינות באמצעות ציוד הפעלה מיוחד המיועד לצינור.
- ניתוח פתוח פחות נפוץ כיום להשגת רקמות ביופסיות אלא אם כן ישנם סיבוכים רפואיים המניעים את השימוש בה.
אבחנה חיובית של סרטן מביופסיה ריאתית יכולה להיחשב סופית.
למה לצפות כשעוברים ביופסיהבימוי סרטן
לאחר שאובחן סרטן ריאות נוירו-אנדוקריני, הוא מבוים כדי לאפיין את חומרת המחלה, לכוון את הטיפול המתאים ולחזות את התוצאה הסבירה (פרוגנוזה).
גידולי LCC וקרצינואידים מבוימים באותו אופן כמו סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים, עם חמישה שלבים הנעים משלב 0 לשלב 4. הבימוי מבוסס על מערכת הסיווג TNM המאפיינת את הממאירות בהתבסס על גודל הגידול ( T), האם קשורות לבלוטות הלימפה (L) והאם הממאירות גרורה (M). שלבים 0, 1, 2 ו- 3A נחשבים לסרטן ריאות בשלב מוקדם, ואילו שלבים 3B ו- 4 מתקדמים.
סרטן ריאות של תאים קטנים מבוים בצורה שונה. במקום חמישה שלבים, ישנם שניים: שלב מוגבל ושלב נרחב. SCLC בשלב מוגבל מוגבל לחלק מסוים של הריאה ויש לו פרוגנוזה טובה יותר, בעוד SCLC בשלבים נרחבים התפשט ויש לו פרוגנוזה גרועה.
שיעורי הישרדות של סרטן ריאות בתאים קטניםטיפולים
הטיפול בגידולי ריאות נוירואנדוקריניים יכול להשתנות לפי סוג הגידול, שלב הסרטן, מיקום הגידול ובריאותו הכללית של האדם המטופל.
הטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים בדרגה גבוהה אינו שונה מזה של כל סוג אחר של SCLC או LCC. לא ניתן לומר את אותו הדבר לגבי גידולים קרצינואידים בדרגה נמוכה עד בינונית, שאינם מגיבים לטיפולים ממוקדים חדשים יותר ואימונותרפיות לסרטן ריאות מסוים בתאים לא קטנים. אפילו כימותרפיה וטיפול בהקרנות אינם משמשים באופן זהה לחלוטין לגידולים קרצינואידים ויש להם דרגות יעילות שונות.
עם זאת, גידולים קרצינואידים מגיבים לניתוחים ותרופות אחרות שאינן נפוצות לטיפול בסרטן הריאות.
(לצורך מאמר זה, אפשרויות הטיפול בגידולים קרצינואידים מכוסים. אפשרויות הטיפול ב- SCLC ו- LLC מכוסות במאמרים ייעודיים משלהן.)
כִּירוּרגִיָה
הפרוגנוזה של גידולים קרצינואידים טובה בהרבה מסוגים אחרים של סרטן ריאות, וכאשר הם נקלעים בשלבים הראשונים, הניתוח יכול להיות מרפא.
עם גידולים קרצינואידים בשלב מוקדם, ניתוח סרטן ריאות הוא הטיפול הנבחר. תלוי בגודל הגידול, רופא עשוי להמליץ על כריתת טריז (בה מסירים טריז מילולי של רקמת ריאה), כריתת אונות (בה מסירים אונת ריאה) או כריתת דלקת ריאות (בה שלם הריאה מוסרת).
בלוטות הלימפה שמסביב עשויות להיות כריתה (הוסרה) מכיוון שהן מכילות לעיתים קרובות תאים סרטניים. אלה כוללים בלוטות לימפה הנמצאות במקום בו הסמפונות נכנסים לריאות (בלוטות לימפה היילריות) או בלוטות לימפה הממוקמות בין הריאות (בלוטות לימפה מדיאסטינליות).
כשסרטן הריאות מתפשט לבלוטות הלימפהשלא כמו ברוב סוגי סרטן הריאות האחרים, כימותרפיה משלימה או טיפול בהקרנות (המשמשים לניקוי תאי סרטן שנותרו) אינם משמשים אפילו במקרים מתקדמים של ניתוח גידולים קרצינואידים.
עד כמה שניתוחים אלה נשמעים דרסטיים, אנשים רבים מסוגלים לחיות חיים מלאים ופעילים עם ריאה אחת בלבד או חלק מהריאה.
אפיניטור (אוורולימוס)
הטיפול בגידולים קרצינואידים מאתגר יותר לאחר התקדמות המחלה. בשנת 2016 אושרה תרופה ביולוגית בשם Afinitor (everolimus) לטיפול בקו ראשון בגידולי קרצינואידים ריאתיים והוכח כי היא מאטה משמעותית את התקדמותם של ממאירות ממושכות אפילו. זה עובד על ידי עיכוב חלבון הנקרא מטרה של יונקים של רפמיצין (mTOR) המווסת את צמיחת התאים.
Afinitor מומלץ לגידולים קרצינואידים פרוגרסיביים ובלתי ניתנים לפעולה שאינם מפרישים חומרים דמויי הורמונים (aka קרצינואידים לא פונקציונליים). נמצא כי אפיניטור מקטין את התקדמותם של קרצינואידים טיפוסיים ולא טיפוסיים וכן מאריך את זמני ההישרדות.
Afinitor נלקח כגלולה יומית אך עלול לגרום לתופעות לוואי אצל לפחות 30% מהמשתמשים, כולל דלקת בקיבה, שלשולים, בחילות, חום, פריחה וכוורות.
אנלוגים סומטוסטטין
אנלוגים של סומטוסטטין הם סוג של תרופות ששימשו זמן רב לטיפול בגידולים קרצינואידים במערכת העיכול, פונקציונליים ולא פונקציונליים. כיום הם מומלצים כטיפול קו ראשון לאנשים עם גידולי ריאה קרצינואידים חיוביים לקולטנים (צומחים לאט).
פתולוגים במעבדה יכולים לקבוע אם לגידול קרצינואידים יש קולטני סומטוסטטין על ידי רקמות ביופסיות חשופות לכתמים מיוחדים. אם זה כן, המשמעות היא שלגידול יש נקודות התקשרות שעליהן יכולה להידבק מולקולת התרופה.
אנלוגים של סומטוסטטין אינם יכולים לרפא גידולים קרצינואידים, אך יכולים להפחית זמנית את גודלם יחד עם תסמינים נלווים. אנלוגים סומטוסטטין הנפוצים לטיפול בגידולי ריאות קרצינואידים כוללים:
- סנדוסטטין (octreotide)
- סיגיפור (פסיירוטיד)
- Somatuline (lanreotide)
כימותרפיה וטיפול בהקרנות
גידולים בקרצינואידים אינם מגיבים במיוחד לתרופות כימותרפיות סטנדרטיות. עם זאת, ניתן להשתמש בכימותרפיה בגידולים שאינם מגיבים לצורות טיפול אחרות, במיוחד כאלו עם אינדקס התפשטות Ki67 גבוה. ניתן אפילו לשקול תרופות ממוקדות כמו אווסטין (bevacizumab) כאשר אפשרויות טיפול אחרות נכשלות.
טיפול בהקרנות עשוי להיות אופציה לגידולים בשלב מוקדם כאשר ניתוח אינו אפשרי. טכניקות מתמחות כגון רדיוכירורגיית גוף סטריאו-טקטית (SBRT) מספקות מינונים גבוהים של קרינה לאזור ממוקד ברקמה ולעיתים יכולות לספק תוצאות דומות לאלו שהושגו בניתוח.
ניתן להשתמש בתרופות רדיואקטיביות, כמו אוקטרואטיד רדיואקטיבי המשמש בסינטיגרפיה של קולטן סומטוסטטין, במינונים גבוהים יותר לטיפול בגידולים קרצינואידים. גישה זו נחשבת לניסוי אך הוכיחה עצמה כיעילה עבור אנשים הסובלים מגידולים קרצינואידים מתקדמים.
| אפשרויות טיפול לפי סוג גידול | |
|---|---|
| גידולים קרצינואידים | כִּירוּרגִיָה Afinitor (Everolimus) אנלוגים סומטוסטטין כימותרפיה (פחות נפוץ) טיפול בהקרנות (פחות נפוץ) ניסויים קליניים |
| סרטן ריאות תאים קטנים | כימותרפיה אימונותרפיה טיפול בקרינה ניתוח (פחות נפוץ) ניסויים קליניים |
| קרצינומה של ריאות תאים גדולים | כִּירוּרגִיָה כימותרפיה טיפולים ממוקדים טיפול בקרינה ניסויים קליניים |
מכיוון שמחקרים מעטים יחסית בדקו את אפשרויות הטיפול הטובות ביותר בגידולים קרצינואידים מתקדמים, אין כיום גישה סטנדרטית לגידולים אלה.
כיצד מטפלים בסרטן ריאות מתקדםפּרוֹגנוֹזָה
הפרוגנוזה לגידולים נוירואנדוקריניים הנגרמים על ידי SCLC ו- LCC גרועה מבחינה היסטורית. לעומת זאת, גידולים קרצינואידים בדרגה נמוכה ובינונית נוטים לתוצאות טובות יותר ולסיכון נמוך בהרבה לגרורות.
| שיעורי הישרדות ל -5 שנים לפי סוג גידול | |
|---|---|
| גידול קרצינואיד אופייני | 89% |
| גידול קרצינואיד לא טיפוסי | 58% |
| סרטן ריאות תאי קטן בשלבים מוגבלים | 27% |
| קרצינומה של ריאות תאים גדולים | 13% |
| סרטן ריאות תאים קטנים בשלבים נרחבים | 5% |
למרות העובדה שב- SCLC ו- LCC יש תחזיות גרועות יותר באופן כללי, האבחנות והטיפולים המשופרים מאריכים את זמני ההישרדות מדי שנה.
שיעורי הישרדות של סרטן הריאות לפי סוג ובמהמילה מ- Wellwell
למרות שהקרנת גידולים קרצינואידים אינה מומלצת לקהל הרחב, ישנם רופאים שיסקרו באופן שגרתי אנשים עם ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה מסוג 1 בהתחשב בסיכון המוגבר. עבור אנשים אלה, ניתן לבצע בדיקות CT בחזה אחת לשלוש שנים החל מגיל 20. למרות זאת, אין מעט ראיות לכך שההקרנה מגדילה את זמן ההישרדות.
גם מבוגרים בסיכון גבוה לסרטן ריאות הקשור לעישון יכולים לעבור בדיקות שגרתיות. צוות המשימה לשירותי מניעה בארה"ב ממליץ כיום על בדיקת סרטן ריאות למבוגרים 50 עד 80 שיש להם 20 שנות היסטוריה של עישון או שהם מעשנים או שהפסיקו במהלך 15 השנים האחרונות. סינון של אנשים אלה מגדיל את הסבירות לאבחון מוקדם כאשר ניתן לטפל בקרוב בסרטן.