תוֹכֶן
מחלת כליות פוליציסטית, או PKD, היא צורה גנטית ספציפית של מחלת כליות. כפי שמציע המונח, "פולי" -ציסטיקה מתייחסת לנוכחות של ציסטות מרובות (שקיות סגורות ריקות, לעיתים מלאות בנוזל) בכליה. ציסטות בכליות באופן כללי אינן ממצא נדיר, אך אבחנה של ציסטות בכליה אינה בהכרח PKD.PKD, למעשה, אינה אלא אחת הסיבות המרובות לכך שאדם יכול לפתח ציסטות בכליה. התורשה הגנטית הספציפית ומהלך ה- PKD הוא שהופך אותה לישות מאוד ספציפית. זו לא מחלה שפירה, וחלק גדול מהמטופלים יכלו לראות את הכליות שלהם נופלות לכישלון, דבר המחייב דיאליזה או השתלת כליה.
סוגים אחרים של ציסטות
סוג אחר של ציסטות כליה (שאינן ציסטות הקשורות ל- PKD) כוללות:
- ציסטות שפירות פשוטות, שלרוב הן תוצאה שפירה של תהליך ההזדקנות. כמעט שנים עשר אחוזים מהאנשים בגילאי 50 עד 70 ו- 22.1 אחוזים מכלל הגילאים מעל 70 יהיו עם ציסטה אחת לפחות בכליה.
- ממאיר (כאשר ציסטות יכולות להיות מייצגות סרטן בכליות, המכונה לפעמים ציסטות מורכבות).
- נרכש, כמו בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD).
מכאן, שברגע שמציינים ציסטות בכליה, השלב הבא הוא להבדיל בין אם מדובר בממצא שפיר שקשור לגיל, PKD או משהו אחר.
גנטיקה
PKD היא הפרעה גנטית שכיחה יחסית, והיא פוגעת כמעט באחד מכל 500 אנשים ונותרה גורם מוביל לאי ספיקת כליות. המחלה עוברת בדרך כלל בירושה מאחד ההורים (90 אחוז מהמקרים), או, לעיתים נדירות יותר, מפתחת "דה-נובו" (הנקראת מוטציה ספונטנית).
הבנת הגנטיקה של PKD חיונית להבנת תסמיני המחלה ומהלכה. אופן הירושה מהורה לילד מבדיל בין שני סוגי PKD.
PKD דומיננטי אוטוזומלי (AD-PKD) היא הצורה התורשתית הנפוצה ביותר ו- 90 אחוז ממקרי PKD הם מסוג זה. הסימפטומים מתפתחים בדרך כלל מאוחר יותר בחיים סביב הגילאים 30 עד 40, אם כי הצגתם בילדותם אינה ידועה.
הגנים החריגים יכולים להיות מה שמכונה גנים PKD1, PKD2 או PKD3. לאילו מהגנים הללו יש את המוטציה ואיזה סוג של מוטציה זו עשויה להיות השפעה עצומה על התוצאה הצפויה של PKD. למשל, הגן PKD1, הנמצא על כרומוזום 16, הוא אתר המוטציה הנפוץ ביותר שנראה ב 85 אחוז מהמקרים של ADPKD. פגמים בגן (כמו שקורה גם במוטציות אחרות) מובילים לצמיחה מוגברת של תאי אפיתל בכליה ולהיווצרות ציסטה שלאחר מכן.
PKD אוטוזומלי רצסיבי (AR-PKD) הוא נדיר בהרבה ויכול להתחיל מוקדם, גם בזמן שהתינוק מתפתח במהלך ההריון. אחת הסיבות לכך כי סוג זה של PKD הוא נדיר היא משום שהחולים שנפגעו בדרך כלל לא יחיו מספיק כדי להתרבות ולהעביר את המוטציה לילדיהם.
שוב, לסיכום, 90 אחוז ממקרי ה- PKD עוברים בתורשה, ומהסוגים התורשתיים 90 אחוז הם דומיננטיים אוטוסומליים. לפיכך, לרוב לחולים עם PKD תהיה PKD דומיננטי אוטוזומלי (AD-PKD).
מיקום חומרה ומוטציה
לאתר המוטציה תהיה השפעה על מהלך המחלה. עם מוטציה PKD2, ציסטות מתפתחות הרבה יותר מאוחר, ואי ספיקת כליות בדרך כלל אינה מתרחשת עד מאוחר בשנות ה -70. לעומת זאת עם מוטציות גנים PKD1, שבהן חולים עלולים לפתח אי ספיקת כליות באמצע שנות ה -50 לחייהם.
חולים עם מוטציות PKD2 לעיתים קרובות אפילו לא יהיו מודעים לכל היסטוריה משפחתית של PKD. במקרה זה, תמיד יתכן לחלוטין כי האב הקדמון שנשא את המוטציה נפטר לפני שהמחלה הייתה קשה מספיק כדי לגרום לתסמינים או לדרוש דיאליזה.
תסמינים
ניתן לראות מגוון סימפטומים ב- PKD. דוגמאות נפוצות כוללות:
- כאבים באגף בגלל הגדלת הכליות
- דלקות בדרכי השתן
- אבנים בכליות (בגלל זרימת שתן איטית בציסטות)
- ציסטות יכולות להיות קיימות גם באיברים אחרים כמו הכבד והלבלב
- חולים נוטים ללחץ דם גבוה בהתחשב בתפקיד הכליות בוויסות לחץ הדם
אִבחוּן
למרות שמוטציות ל- PKD קיימות בדרך כלל בלידה, ציסטות בכליות עשויות להיות לא ברורות באותה עת. ציסטות אלו גדלות לשקיות מלאות נוזלים ניכרות במהלך העשורים הראשונים, ובאותה עת הן עשויות להתחיל לגרום לתסמינים או לסימנים עד שמישהו יגיע לגיל 30. עם זאת, התקדמות מחלת כליות עד כדי כישלון עשויה להימשך עשרות שנים. מכאן ואילך.
לרוב האנשים שיודעים היסטוריה משפחתית של PKD יש סף נמוך לאבחון עם PKD מכיוון שחולים ורופאים מודעים היטב לאופי המשפחתי החזק של המחלה. במקרים בהם ההיסטוריה המשפחתית לא ידועה או לכאורה "נורמלית", האבחנה מאתגרת יותר ודורשת הערכה על ידי נפרולוג. במקרה זה, ההורה הפגוע יכול היה למות לפני שהמחלה הסכימה להתקדם עד סוף מחלת כליות. לבסוף, אם מדובר ב"מוטציה ספונטנית ", יתכן שלא יהיה שום PKD בשני ההורים.
אבחון ראשוני של PKD נעשה באמצעות מחקרי הדמיה כמו אולטרסאונד או סריקת CT. עם זאת, רק בגלל שלמישהו יש מספר ציסטות בכליות זה לא בהכרח אומר שיש להם PKD. זה יכול להיות רק מקרה של יותר מדי ציסטות פשוטות, או אפשרויות אחרות כמו מחלת כליה ציסטית מדולרית (לא זהה ל- PKD).
כאשר ספק נמצא באבחון, בדיקות גנטיות יכולות לאשר או להפריך את האבחנה. בדיקות גנטיות אמנם נוטות להיות יקרות ולכן משתמשים בה בעיקר כאשר האבחנה היא חד משמעית.
קורס מחלות
כמה זמן לוקח לאנשים עם PKD לפתח אי ספיקת כליות? זו אולי השאלה מספר אחת שיש לאנשים שאובחנו לאחרונה עם PKD. בתרחיש הגרוע ביותר שבו חולים מתקדמים לאי ספיקת כליות מוחלטת, הדורשים דיאליזה או השתלה, תפקוד הכליות (GFR) עלול לרדת בכ -5 נקודות בשנה. לפיכך, מי שמתחיל עם GFR של 50 יכול להגיע ל- GFR של חמש בעוד כתשע שנים, ובוודאי ניתן לדרוש דיאליזה או השתלה.
שים לב שלא כל מטופל עם PKD בהכרח ירד לאי ספיקת כליות מוחלטת. מה שעוד צריך להדגיש הוא שלא כולם עם PKD יתקדמו בהכרח עד לנקודה בה הם זקוקים לדיאליזה. לחולים עם מוטציה גנטית PKD2 יש כמובן סיכוי טוב יותר להימנע מאי ספיקת כליות מוחלטת. זו הסיבה, ככלל, פחות ממחצית ממקרי ה- PKD יאובחנו במהלך חייו של המטופל, מכיוון שהמחלה יכולה להיות שקטה מבחינה קלינית.
- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל