תוֹכֶן
נטייה גנטית ואירוע מעורר נחשבים כגורמים לסוגים מסוימים של דלקת פרקים. לדוגמא, חוקרים קבעו כי לכ- 40% מאנשים הסובלים מפסוריאזיס או דלקת מפרקים פסוריאטית יש היסטוריה משפחתית של מחלות בהן מעורבים קרובי משפחה מדרגה ראשונה. מחקרים במשפחה הראו כי סיכוי גבוה פי 55 להתפתח בדלקת מפרקים פסוריאטית בדרגה א '. קרובי משפחה של אנשים עם המחלה בהשוואה לבקרות שאינן קשורות.במחקרים גנטיים, המונח קונקורדנציה מתייחס למידת הדמיון בקבוצת תאומים בנוגע להימצאותה או היעדרה של מחלה או תכונה. שיעור הקונקורדנציה של דלקת מפרקים פסוריאטית (30%) גבוה משמעותית מאשר עבור פסוריאזיס (7%). מחקרים תאומים בפסוריאזיס הראו שיעור קונקורדנציה גבוה בקרב תאומים זהים לעומת תאומים אחים.
זיהוי גנים הקשורים לרגישות למחלה ספציפית הוא משימה לא קטנה. זה עשוי לכלול:
- מחקרי צבירה משפחתיים: מחפשים אשכולות של מחלה בקרב משפחות.
- ניתוח הפרדה: קביעת האם גן מרכזי מחובר להפצת תכונה פנוטיפית ספציפית (כלומר תכונה נצפית).
- ניתוח הצמדה: זיהוי הקשר של תורשה בין גנים על סמך מיקומם בכרומוזום.
- ניתוח אסוציאציה: גילוי קשרים מנתונים, במקרה זה, מציאת גנים מועמדים או אזורי גנום התורמים למחלה ספציפית.
- מחקרים פונקציונליים לאפיון הגנים: לימוד וריאציה טבעית או שיבושים תפקודיים ניסיוניים המשפיעים על גנים, כרומוזומים ועוד.
נשמע מסובך ומבלבל? זהו, כפי שיכול להיות המינוח. אבל, בואו נציץ במה שנמצא.
HLA (אנטיגן ליקוציט אנושי)
גילוי ה- MHC (קומפלקס היסטוקומפביליטי מרכזי) בכרומוזום 6 היה מרכזי בחקר גורמים גנטיים בדלקת מפרקים פסוריאטית. זוהו מספר גורמים גנטיים. קיים קשר ידוע בין אזור ה- HLA (אנטיגן אנושי של לויקוציטים) ב- MHC המוכר כ- HLA-C, ובמיוחד HLA-Cw6, ורגישות לפסוריאזיס. הקשר עם HLA-Cw6 חלש מעט יותר בדלקת מפרקים פסוריאטית, כאשר HLA-B27 קשור חזק יותר (במיוחד אצל אנשים עם ביטויים בעמוד השדרה של דלקת מפרקים פסוריאטית), כמו גם HLA-B38 ו- HLA-B39. HLA-Cw6 קשור להופעה מוקדמת יותר של פסוריאזיס (פחות מ- 40 שנים) וכן למחלה קשה יותר. מאנטיגנים אחרים של HLA, ידוע כי HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ו- HLA-Cw * 0602 מופיעים בתדירות גבוהה יותר בקרב אנשים עם דלקת מפרקים פסוריאטית בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.
האללים הבאים (אחת משתי צורות חלופיות או יותר של גן המתפתח על ידי מוטציה, שנמצאו באותו מקום בכרומוזום) נמצאו קשורים באופן משמעותי לדלקת מפרקים פסוריאטית בהשוואה לפסוריאזיס: B * 8, B * 27 , B * 38 ו- C * 06. ישנם גם הפלוטיפים של HLA (קבוצת גנים שעברו בירושה יחידה מהורה יחיד) הקשורים לדלקת מפרקים פסוריאטית: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ו- B * 8.
בעוד של- HLA-B27 יש ערך ניבוי גבוה ביותר של דלקת מפרקים פסוריאטית לעומת פסוריאזיס, אין זה וודאות. התדירות של HLA-B27 גבוהה יותר בספונדיליטיס אנקילוזיס ובדלקת פרקים תגובתית בהשוואה לדלקת מפרקים פסוריאטית. ראוי גם להזכיר כי אנשים רבים הסובלים מפסוריאזיס ואחת מהספונדרואתרופתיות הם שליליים ל- HLA-B27. כמו כן, אנשים רבים עם דלקת מפרקים פסוריאטית החיוביים ל- HLA-B27 אינם מגלים מעורבות בעמוד השדרה.
מחקרים מסוימים הראו קשר בין דלקת מפרקים פסוריאטית ל- HLA-DR4, אנטיגן הידוע כקשורה לדלקת מפרקים שגרונית. האללים נבדלים בין שני המצבים, עם זאת, כאשר HLA-DRB1 * 0401 שכיח פחות בקרב אנשים. עם דלקת מפרקים פסוריאטית אשר חיובית ל- HLA-DRB1 * 04 מאשר בקרב אנשים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית. ההפך נכון לגבי HLA-DRB1 * 0402, אשר שכיח יותר בדלקת מפרקים פסוריאטית מאשר דלקת מפרקים שגרונית. גנים אחרים באזור MHC נחקרו גם כן.
GWAS (סריקות האגודה הרחבה)
סריקות אסוציאציות כוללות גנום (GWAS) מנתחות גרסאות גנטיות נפוצות בקרב אנשים שונים במטרה לברר אם גרסה כלשהי קשורה לתכונה. על פי שיטות עבודה מומלצות ומחקר: ראומטולוגיה קלינית (2014), 36 גנים הגיעו למשמעות גנומית והם מהווים כ 22% מהתורשה לפסוריאזיס. גנים שזוהו על ידי GWAS שנחשבים בולטים בפסוריאזיס כוללים HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ו- ERAP1. הגנים שזוהו על ידי GWAS הבולטים בדלקת מפרקים פסוריאטית כוללים HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ו- REL.
מילה מ- Wellwell
אם יש לך בן משפחה עם דלקת מפרקים פסוריאטית, ללמוד שמחקרים הראו כי הסבירות הגבוהה פי 55 לפתח את המצב עשויה, באופן מובן, להיות מדאיגה. חמש את עצמך בידע הנכון - אולי יש לך תפיסות מוטעות לגבי המצב שעובדות יכולות לעזור ליישר, ולהפחית את הדאגה שלך. וכמובן, שמור על תקשורת פתוחה עם איש הבריאות שלך.