מהי תסמונת טימותי?

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס

תסמונת טימותי (TS) היא הפרעה גנטית נדירה הגורמת להפרעה בתפקוד קצב הלב, לנכות שכלית והתקפים. ילדים רבים שנולדו עם ההפרעה הם בעלי תווי פנים מובחנים, חגורה של אצבעות הרגליים והאצבעות ומאפיינים של אוטיזם. ניתן לאשר את תסמונת טימותי בבדיקות גנטיות ומטופלת בתרופות לחוסמי בטא או בקוצב לב כדי לנרמל בעיות בקצב הלב. מספר משמעותי של ילדים שנולדו עם TS מתים לפני גיל 3, בדרך כלל כתוצאה מדום לב פתאומי.

תסמונת טימותי נקראת על שם קתרין וו. טימותי, MD, מאוניברסיטת יוטה, שזיהתה את ההפרעה בשנת 1989. בשנת 2004, צוות בינלאומי של חוקרים, כולל ד"ר טימותי, גילה את המוטציה הגנטית האחראית להפרעה.

פחות מ- 100 מקרים של תסמונת טימותי דווחו ברחבי העולם.

ידוע גם כ:

• תסמונת QT ארוכה עם סינדיקטי
• תת-סוג תסמונת QT ארוך 8
• LQT8

רשימת מצבים מולדים נפוצים

תסמינים

המאפיין המרכזי של TS הוא מצב המכונה תסמונת QT ארוכה, שבה לוקח לשריר הלב זמן רב מהרגיל להיטען בין פעימות. זה עשוי להיות מלווה במומי לב מבניים ובמגוון של תסמינים המשפיעים על מערכת העצבים וחלקים אחרים בגוף.

לרוב הילדים עם TS יש את הצורה הקלאסית, TS type-1, המאופיינת בכל אחד ממספר התסמינים בנוסף ל- QT ארוך:

• הפרעות קצב לב (קצב לב לא תקין)
• סינדיקטי (אצבעות ורגליים קשורות)
• תווי פנים מובחנים: אוזניים נמוכות, לסת עליונה קטנה, גשר אף שטוח, שפה עליונה דקה
• שיניים מוטעות
• חללים תכופים
• נכות אינטלקטואלית
• אוֹטִיזְם
• זיהומים תכופים או חוזרים
• התקפים
• פרקים של היפותרמיה (טמפרטורת גוף נמוכה) והיפוגליקמיה (סוכר בדם נמוך)

הצורה השנייה של TS, הידועה ב- TS סוג 2, גורמת לצורה חמורה יותר של תסמונת QT ארוכה וכן לסיכון מוגבר למוות פתאומי. שלא כמו הצורה הקלאסית, סוג לא טיפוסי זה אינו גורם לתסמונת ולמעשה, עלול שלא לגרום לתסמינים אחרים כלל.

סיבוכים

סיבוכים של תסמונת טימותי העלולים לערער עוד יותר את בריאות הילד כוללים:

• זיהומים בסימפונות וסינוסים: כמה זיהומים כאלה נמשכים גם בטיפול אנטיביוטי אגרסיבי וגרמו למספר מקרי מוות של TS.
• היפוגליקמיה חמורה: כאשר רמות הגלוקוז בדם יורדות מתחת ל 36 מיליגרם לדציליטר (מ"ג / ד"ל) זה יכול לגרום להפרעות קצב אצל ילדים עם TS. זה נכון במיוחד לגבי אלו הנוטלים חוסמי בטא שעבורם התרופה עלולה להחמיר את ההיפוגליקמיה.

רוב מקרי המוות המוקדמים המיוחסים לתסמונת טימותי הם תוצאה של טכיקרמיה בקצב החדר בו תאי הלב התחתונים מתכווצים במהירות ובסביבות, מה שמוביל לדום לב פתאומי. על פי מחקר שנערך בשנת 2016 במחזורשיעור התמותה בקרב ילדים שאובחנו עם TS מאז 2004 הוא 27%.

מדוע מתרחש דום לב פתאומי

סיבות

תסמונת טימותי נגרמת על ידי מוטציה של הגן CACNA1C, המספק לגוף הוראות כיצד ליצור תעלות למסירת סידן לתאים. סידן מעורב בתפקודים פיזיולוגיים רבים, כולל התכווצויות לב ותקשורת בין תא לתא (כולל במוח ובחוט השדרה).

ב- TS, תעלות הסידן בגוף נותרות פתוחות יותר ממה שהן צריכות, ומאפשרות לסידן להעמיס על התאים. כאשר זה קורה בלב, הקצב הרגיל מופרע, מה שמוביל להפרעות קצב ותסמונת QT ארוכה.

לא ברור כיצד עומס הסידן משפיע על התפתחות ותפקוד המוח, אך הוא האמין כי הוא תורם למוגבלות שכלית בקרב אנשים עם TS.

ידוע כי CACNA1C ממלא תפקיד בפיתוח והישרדות של תאי עצב. זה משפיע גם על פלסטיות סינפטית (תנועת האותות בין תאי עצב).

ההערכה היא כי דיסמורפיזם של סינדיקטי ופנים (מאפיינים האופייניים לאנומליה מולדת) ניתן לייחס למוטציות או מחיקה של גנים התפתחותיים בודדים.

תבנית ירושה

תסמונת טימותי עוברת בתורשה בתבנית דומיננטית אוטוזומלית, כלומר נדרש רק עותק אחד של גן CACNA1C מוטציה מהורה אחד כדי שילד יפתח את ההפרעה.

מרבית המקרים הם תוצאה של מוטציה גנטית חדשה מכיוון שאין עדויות להעברת TS דרך משפחות. מדוע מוטציה CACNA1C מתרחשת אצל הורה אינה ידועה.

לעתים רחוקות יותר, TS יכול להתרחש כתוצאה מפסיפס גנטי. משמעות פסיפס היא שההורה יש את המוטציה בתאים מסוימים בגופם (כמו הביצה או הזרע) אך לא באחרים. פסיפס קשור לתסמינים פחות חמורים של TS בהשוואה לאלו שירשו את המוטציה בתבנית דומיננטית אוטוזומלית.

אִבחוּן

מכיוון ש- TS כל כך נדיר, סביר להניח שהוא מתעלם מתינוקות וילדים הסובלים מהפרעת קצב (במיוחד אם הסימפטומים הנלווים הם עדינים). למעשה, רק כמחצית מהילדים שנולדו עם TS סובלים מפיזורפיזם בפנים. תכונות אחרות, כמו נכות שכלית, התקפים או בעיות שיניים, לא יוכרו עד שילד גדול יותר.

מכיוון שכך, יש לחשוד ב- TS אם הפרעות קצב מופיעות בימים הראשונים לחייהם, היא חמורה או מלווה באצבעות או בקצות הרגליים ו / או בתווי פנים חריגים. רמז עדין נוסף הוא שילודים עם TS נוטים להיות קירחים.

הערכות ובדיקות מעבדה

אם יש חשד ל- TS, ניתן להשתמש באלקטרוקרדיוגרמה (ECG) למדידת מרווח ה- QT (התזמון בין הטעינה לשחרור החשמל במהלך פעימות לב). עם תסמונת QT ארוכה, תזמון פעימות הלב יהיה כאוטי מכיוון שהטעינה מתעכבת בין פעימות.

בדיקת אקו לב לא פולשנית (אולטרסאונד של הלב) יכולה לשמש גם לאיתור בעיות מבניות בלב עצמו.

בדיקה גנטית הנקראת רצף גנטי CACNA1C יכולה לאשר TS. זה יכול להתבצע על רוק או על דגימת דם של 2 עד 3 מיליליטר (מ"ל).

בדרך כלל לוקח בין שבועיים לשלושה עד להחזרת תוצאות בדיקה גנטית CACNA1C.

בדיקות גנטיות לעומת גנומיות

יַחַס

ישנן גם תרופות וגם פרוצדורות שעשויות לשפר את איכות חייו של ילד עם TS ואולי להאריך את אורך חייו.

תרופות

הראשי בין אלה הוא השימוש בחוסמי תעלות סידן כמו קלן (ורפמיל) או פרוקארדיה (ניפדיפין) המאטים את העברת הסידן לתאים. מכיוון שחוסמי בטא יכולים להשפיע על רמות הסוכר בדם, ילד עם TS שלוקח אותם. ייתכן שיהיה צורך לבצע ניטור גלוקוז קבוע כדי למנוע אירועים היפוגליקמיים.

ניתן לרשום אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים. אנטיביוטיקה מקרוליד כמו Zithromax (azithromycin) נמנעת בדרך כלל מכיוון שהם יכולים לעורר torsades de pointes (סוג רציני של הפרעות קצב) אצל אנשים עם מחלת לב.

נהלים

אם הפרעת הקצב ממושכת או חוזרת על עצמה, ניתן להמליץ ​​על קוצב לב שיעזור לנרמל פעימות לב. מקרים חמורים עשויים להפיק תועלת מדפיברילטור פנימי או חיצוני כדי "לזעזע" את הלב אם הוא מפסיק לפעום לפתע. ייתכן שיהיה צורך בניתוחי לב לתיקון ליקויים מבניים.

יש לנקוט בזהירות קיצונית בעת היציאה להליך כירורגי כלשהו שכן הרדמה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות אצל ילדים עם TS.

מה לדעת על דפיברילטורים מושתלים

שיקולים אחרים

יתכן ויהיה צורך לתת מענה גם לצרכים הפסיכיאטריים וההתפתחות של ילד עם TS. ילדים עם אוטיזם הנאבקים בתקשורת ובסוציאליזציה עשויים לדרוש טיפול התנהגותי יישומי, טיפול בתקשורת או תרופות בכדי לשלוט בהיפראקטיביות, חרדה והפרעות במצב הרוח או התנהגות אחרות.

TS קשור באמייל חלש של השיניים ובחללים תכופים, ולכן ייתכן שיהיה צורך להדגיש את היגיינת השיניים כדי לסייע במניעת חללים וכן זיהומים משניים הנגרמים כתוצאה ממחלת הפה.

מילה מ- Wellwell

תסמונת טימותי אינה אבחנה שכל הורה רוצה לשמוע, אך חשוב לזכור כי ל- TS אין מהלך או תוצאה שנקבעו מראש. חלק מהילדים הסובלים מ- TS חיים במשך שנים ועם טיפול מתאים עשויים להימנע מרבים מהביטויים החמורים יותר של ההפרעה.

אבחון מוקדם הוא המפתח לשליטה מתמשכת בתסמיני TS. אם אתה חושד שילדך סובל מ- TS או תוהה מדוע זה לא נחקר לאחר אירוע הפרעות קצב, שאל את הרופא לגבי בדיקות גנטיות או פנה לחוות דעת שנייה אצל גנטיקאי קליני.

מהו יועץ גנטי?