תוֹכֶן
תסמונת ריכטר (RS), המכונה גם התמרה של ריכטר, מתייחסת להפיכת סוג סרטן דם ספציפי לסוג אחר ואגרסיבי יותר.RS מתייחס להתפתחות לימפומה שאינה הודג'קין בדרגה גבוהה אצל אדם שיש לו לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) / לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL). ידועים גם כי קיימות גרסאות אחרות של RS, כגון טרנספורמציה ללימפומה של הודג'קין. הסבר למונחים אלה ומשמעותם.
סקירה כללית
RS מתפתח אצל מישהו שכבר חולה בסרטן בתאי הדם הלבנים. לסרטן הראשון הזה יש שני שמות שונים, תלוי היכן בגוף הסרטן נמצא: זה נקרא CLL אם הסרטן נמצא בעיקר בדם ובמח העצם, ו- SLL אם הוא נמצא בעיקר בבלוטות הלימפה. CLL משמש להתייחס לשני התנאים במאמר זה.
לא כולם עם CLL מפתחים תסמונת ריכטר
ההתפתחות של RS בקרב אנשים עם CLL היא דבר נדיר יחסית. ההערכות שפורסמו בשנת 2016 הן שהטרנספורמציה של ריכטר מתרחשת רק בכ -5% מהחולים עם CLL. מקורות אחרים מציינים טווח שבין 2 ל -10 אחוזים. אם RS אכן קורה לך, זה יוצא דופן שזה יתרחש באותו זמן שאובחן ה- CLL. אנשים המפתחים RS מ- CLL בדרך כלל עושים זאת מספר שנים לאחר אבחנת ה- CLL.
הסרטן החדש בדרך כלל מתנהג בצורה אגרסיבית
סרטן חדש מתרחש כאשר אדם עם CLL ממשיך לפתח את מה שמכונה טרנספורמציה, לרוב ללימפומה שאינה הודג'קין (NHL) בדרגה גבוהה. "ציון גבוה" פירושו סרטן נוטה לצמוח במהירות רבה יותר ולהיות אגרסיבי יותר. לימפומה היא סרטן של תאי הדם הלבנים הלימפוציטים.
על פי מחקר אחד, כ- 90 אחוז מההשתנות מ- CLL הן לסוג של NHL הנקרא לימפומה גדולה של תאי B מפוזרים, בעוד שכ -10% הופכים ללימפומה של הודג'קין. למעשה הוא מכונה "גרסת הודג'קין של תסמונת ריכטר (HvRS)", ולא ברור אם הפרוגנוזה שונה מלימפומה של הודג'קין. ייתכן גם שינויים אחרים מ- CLL.
מדוע קוראים לזה תסמונת ריכטר?
פתולוג ניו יורקי בשם מוריס נ 'ריכטר תיאר לראשונה את התסמונת בשנת 1928. הוא כתב על פקיד ספנות בן 46 שהתקבל לבית החולים ועבר מהלך מטה בהדרגה שהוביל למוות. בניתוח הנתיחה הוא קבע שהיה בעבר ממאירות אחת, אך ממנה נראה כי צצה ממאירות חדשה שגדלה במהירות רבה יותר ונחתה והרסה את הרקמה שהייתה ה- CLL הישנה.
הוא תיאר כי ה- CLL היה קיים הרבה יותר ממה שמישהו ידע על חולה זה, וכתב גם על שני סוגי הסרטן או הנגעים, ואמר: "יתכן שהתפתחות אחד הנגעים הייתה תלויה בקיומו של האחר. . ”
מאפיינים
אנשים הסובלים מ- RS מפתחים מחלה אגרסיבית עם בלוטות לימפה המתרחבות במהירות, הגדלת הטחול והכבד, ורמות גבוהות של סמן בדם המכונה סרום לקטט דה-הידרוגנאז.
שיעור הישרדות
כמו בכל לימפומות, קשה לפרש סטטיסטיקה של הישרדות. חולים בודדים נבדלים בבריאותם הכללית ובעוצמתם לפני אבחנתם. בנוסף, אפילו שני סוגי סרטן זהים יכולים להתנהג בצורה שונה מאוד אצל אנשים שונים. עם זאת, עם RS, הסרטן החדש אגרסיבי יותר. אצל חלק מהאנשים עם RS, דווח על הישרדות עם ממוצע סטטיסטי של פחות מ -10 חודשים מהאבחון. עם זאת, כמה מחקרים הראו 17 חודשים של הישרדות ממוצעת, ואנשים אחרים עם RS עשויים לחיות זמן רב יותר; השתלת תאי גזע עשויה להציע סיכוי להישרדות ממושכת.
סימנים וסימפטומים
אם ה- CLL שלך הפך ללימפומה גדולה של תאי B, תבחין בהחמרה ניכרת בסימפטומים שלך. המאפיינים של RS כוללים צמיחה מהירה של גידולים עם או בלי מעורבות חוץ-טבעית - כלומר גידולים חדשים עשויים להיות מוגבלים לבלוטות הלימפה, או סרטן עשוי להיות כרוך באיברים שאינם בלוטות הלימפה, כגון הטחול והכבד.
אתה עלול לחוות:
- הגדלה מהירה של בלוטות הלימפה
- אי נוחות בבטן הקשורה לטחול וכבד מוגדלים הנקראים hepatosplenomegaly
- תסמינים של ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה), כמו תחושת עייפות יתרה, עור חיוור, קוצר נשימה
- תסמינים של ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה), כמו חבורות קלות ודימום בלתי מוסבר
- סימנים למעורבות חוץ-טבעית, כולל אתרים יוצאי דופן, כגון מוח, עור, מערכת העיכול, עור וריאות
גורמי סיכון לשינוי
הסיכון לפתח RS מ- CLL אינו קשור לשלב של לוקמיה שלך, כמה זמן יש לך את זה, או סוג התגובה לטיפול שקיבלת. למעשה, מדענים לא מבינים לגמרי מה גורם בפועל לשינוי.
מחקרים ישנים יותר תיארו כי חלק מהחולים שתאי ה- CLL שלהם מראים סמן ספציפי הנקרא ZAP-70 עשויים להיות בסיכון מוגבר לטרנספורמציה. שיבוש TP53 וחריגות c-MYC הם הנגעים הגנטיים הנפוצים ביותר הקשורים לטרנספורמציה של ריכטר. מוטציות של NOTCH1 תוארו גם בחולים עם טרנספורמציה של ריכטר. במחקר שפורסם במרץ 2020 על ידי חוקרים במרפאת מאיו, הגיל החציוני באבחון הטרנספורמציה של ריכטר היה 69 שנים, ואילו רוב החולים (72.5%) היו גברים. בסדרה זו, מטופלים עם טרנספורמציה של ריכטר שלא קיבלו טיפול קודם ב- CLL היו בעלי הישרדות כוללת טובה יותר באופן משמעותי, עם חציון הישרדות כולל של כארבע שנים.
תיאוריה נוספת היא כי משך הזמן הממושך עם מערכת חיסונית מדוכאת מ- CLL הוא הגורם לטרנספורמציה. בסוגים אחרים של חולים שסבלו מתפקוד חיסוני ירוד במשך זמן רב, כמו ב- HIV או אצל אנשים שעברו השתלת איברים, קיים גם סיכון מוגבר לפתח NHL.
לא משנה מה המקרה, לא נראה שיש משהו שאתה יכול לעשות בכדי לגרום או למנוע את שינוי ה- CLL שלך.
טיפול ופרוגנוזה
הטיפול ב- RS כולל בדרך כלל פרוטוקולים כימותרפיים המשמשים בדרך כלל ל- NHL. משטרים אלה ייצרו בדרך כלל שיעורי תגובה כלליים של כ- 30 אחוזים. למרבה הצער, ההישרדות הממוצעת עם כימותרפיה רגילה היא פחות משישה חודשים לאחר הטרנספורמציה של ה- RS. טיפולים ושילובים חדשים מנסים ללא הרף בניסויים קליניים.
נכון לעכשיו הטיפול בטרנספורמציה של ריכטר בלימפומה גדולה של תאי B מפוזרים מורכב מכימותרפיה משולבת בתוספת ריטוקסימאב. הוספת ofatumumab - נוגדן חד שבטי המכוון לתג ייחודי בכימותרפיה של לימפוציטים מסוג B ל- CHOP הובילה לתגובה כוללת המדורגת של 46% במחקר אחד. עם זאת, למרבה הצער, מספר משמעותי של תופעות לוואי חמורות נצפה, וכתוצאה מכך, סוכן זה אינו מומלץ כרגע באופן שגרתי. ברוב המטופלים המועמדים להשתלה, מומלצת השתלת תאים המטוגואטיים אלוגניים שאינם מיאלואבלטיביים לאחר שהושגה הפוגה ראשונה.
כמה מחקרים קטנים יותר בדקו את השימוש בהשתלת תאי גזע לטיפול באוכלוסייה זו. מרבית החולים במחקרים אלו קיבלו הרבה כימותרפיה קודמת. מבין סוגי ההשתלות של תאי גזע שנבדקו, השתלה לא-מינית הייתה פחות רעילה, השתלה טובה יותר ואפשרות של הפוגה. יהיה צורך במחקרים נוספים כדי לראות אם זו אפשרות קיימא לחולי RS.
מחקר עתידי
על מנת לשפר את ההישרדות בחולים עם RS, מדענים צריכים להבין טוב יותר מה גורם להופעת הטרנספורמציה מ- CLL. עם מידע נוסף על RS ברמה התאית, ניתן לפתח טיפולים ממוקדים יותר כנגד הפרעות ספציפיות אלה. עם זאת, מומחים מזהירים כי מכיוון שקיימים מספר שינויים מולקולריים מסובכים הקשורים ל- RS, יתכן שלא יהיה אף פעם טיפול ממוקד "לכל מטרה" וכי ככל הנראה יהיה צורך לשלב כל אחת מהתרופות הללו עם כימותרפיה רגילה כדי לקבל את הטיפול בהן. האפקט הטוב ביותר. כאשר מדענים מגוללים את הסיבות ל- RS, הם רואים ש- RS אינו תהליך אחיד או עקבי אחד.
בינתיים, חולים שעברו שינוי ב- CLL ל- RS מוזמנים להירשם למחקרים קליניים במאמץ לשפר את אפשרויות הטיפול והתוצאות מהתקנים הנוכחיים.