תרופות לטיפול בסרטן שהתפשט לעצמות

תוֹכֶן

• גרורות עצם לעומת סרטן העצם
• סרטן שעלול להתפשט לעצם
• סוגי גרורות עצם
• סיבוכים מגרורות עצם
• טיפולים לגרורות עצם
• תרופות לגרורות עצם (סוכני שינוי עצם)
• ביספוספונטים (זומטה)
• דנוסומאב (Xgeva ו Prolia)
• הנחיות לסוכני שינוי עצם עם גרורות עצם
• לפני תחילת הטיפול
• השורה התחתונה על תרופות לשינוי עצם בגרורות עצם מגידולים מוצקים

סרטן שהתפשט לעצמות (גרורות בעצמות) שכיח מאוד ויכול לגרום לכאב ולמוגבלות רבה הקשורים לשברים וסיבוכים אחרים. בשנים האחרונות, תרופות המכונות חומרים לשינוי עצם מומלצות לסוגי סרטן רבים לטיפול בגרורות בעצמות ברגע שאובחנו. במסגרת זו, תרופות אלו לא רק מפחיתות את הסיכון לשברים אלא עשויות, במקרים מסוימים, לשפר את ההישרדות.

כיתרון משני, לשתי הקטגוריות של תרופות לשינוי עצם יש תכונות אנטי סרטניות. מה אתה צריך לדעת על תרופות כגון זומטה ודנוסומאב אם אתה חי עם סרטן גרורתי?

גרורות עצם לעומת סרטן העצם

כשאנשים שומעים על סרטן בעצמות, זה יכול להיות מבלבל מאוד. לרוב כאשר אנשים מדברים על "סרטן העצם" הם מתייחסים לגרורות בעצמות; סרטן שהחל באזור אחר בגוף והתפשט לעצמות. בעוד שאנשים אלה עשויים להשתמש במונח "סרטן העצם", סרטן המתפשט לעצמות אינו נחשב לסרטן העצם. לדוגמא, סרטן השד שהתפשט לעצמות אינו נקרא סרטן העצם אלא "סרטן שד גרורתי לעצמות" או סרטן שד עם גרורות בעצמות. סרטן עצם ראשוני הוא הרבה פחות שכיח מגרורות בעצמות. תחת המיקרוסקופ, סרטן העצם יראה תאי עצם סרטניים. לעומת זאת, עם גרורות בעצמות תאי הסרטן בעצם הם אותה רקמה כמו הסרטן המקורי; תאי שד סרטניים במקרה של סרטן השד, תאי ריאה סרטניים בעצם (עם סרטן ריאות) וכן הלאה.

עם סרטן עצם ראשוני, יש בדרך כלל גידול יחיד בעצם אחת. עם גרורות בעצמות, לעיתים קרובות יש עדויות לסרטן באזורים שונים של העצם או בכמה עצמות שונות.

סרטן שעלול להתפשט לעצם

ישנם סוגי סרטן רבים אשר יכולים להתפשט לעצם, השכיח ביותר הוא סרטן השד, סרטן ריאות, סרטן הערמונית ומיאלומה נפוצה. סרטן אחר העלול להתפשט לעצם כולל סרטן כליה, סרטן קיבה, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן הרחם, סרטן בלוטת התריס וסרטן המעי הגס.

גרורות עצם מופיעות בכ- 70 אחוז מהנשים הסובלות מסרטן שד גרורתי (העצמות הן האתר הנפוץ ביותר של גרורות), וגרורות בעצמות מסרטן השד הן גורם משמעותי לכאב ולנכות אצל נשים אלו (וגברים). עבור רבים מאנשים אלה גרורות בעצמות הן הסימן הראשון לכך שהסרטן חזר על עצמו לאחר שנים ואף עשורים של הפוגה. חלק מהטיפולים ההורמונליים המשמשים לסרטן השד (כגון מעכבי ארומטאז) עלולים לגרום לאובדן עצם, מה שמגביר את הבעיה. העצמות הנפוצות ביותר אליהן מתפשט סרטן השד הן עמוד השדרה, הצלעות, האגן ועצמות הרגליים העליונות והזרועות.

גרורות עצם מסרטן ריאות נפוצות גם הן, ופוגעות בכ- 30 עד 40 אחוז מהאנשים הסובלים מסרטן ריאות מתקדם. העצמות הנפגעות לרוב הן עמוד השדרה, האגן ועצמות הרגל העליונה והזרוע. סרטן ריאות הוא ייחודי למדי מכיוון שגרורות עלולות להתרחש בעצמות בידיים וברגליים. בקרב אנשים עם גרורות בעצם מסרטן ריאות, 22 עד 59 אחוזים יחוו "אירוע הקשור לשלד" כמו שבר.

גרורות בעצמות שכיחות גם בסרטן ערמונית מתקדם. כמו אצל נשים הסובלות מסרטן השד, גם טיפולים הורמונליים בטיפול במניעת אנדרוגן יכולים להחליש את העצמות. לארבעה מכל חמישה גברים עם סרטן ערמונית גרורתי יהיו גרורות לעצם. אתרים נפוצים של גרורות הם הירכיים, עמוד השדרה ועצמות האגן.

גרורות עצם ממיאלומה נפוצה נפוצות גם כן. בצילום רנטגן העצמות מקבלות מראה עש.כאשר מיאלומה נפוצה פולשת לעצמות תאי הסרטן גם מעכבים את תאי יצירת העצם (אוסטאובלסטים) וגם מגרים את תאי העצם המפרקים את העצם (אוסטאוקלסטים). מיאלומה נפוצה נמצאת בדרך כלל בעצמות גדולות יותר כמו עמוד השדרה, הגולגולת, האגן, הצלעות ועצמות הרגליים הגדולות יותר.

סוגי גרורות עצם

ישנם שני סוגים עיקריים של גרורות בעצמות: אוסטאוליטי ואוסטיאובלסטי. עם גרורות אוסטאוליטיות הגידול גורם להתמוטטות (תמוגה) של העצם. גרורות אוסטאוליטיות נראות עם מיאלומה נפוצה וכן גידולים מוצקים כגון סרטן השד. גרורות אוסטאובלסטיות גורמות לייצור עצם מוגבר ונראות לרוב עם סרטן הערמונית. לרוב סוגי הסרטן יש שני סוגים של גרורות בעצמות, אם כי 80 עד 85 אחוז מהגרורות עם סרטן השד הן אוסטאוליטיות. סביר להניח ששברים יופיעו בעצמות עם גרורות אוסטאוליטיות מאשר בגרורות אוסטאובלסטיות.

סיבוכים מגרורות עצם

גרורות בעצמות יכולות להפחית מאוד את איכות חייך בסרטן, אולם טיפולים חדשים יותר גורמים לשינוי עבור אנשים רבים. לא רק שגרורות בעצמות פירושן שסרטן התפשט ואינו ניתן לריפוי עוד, אלא יכול להוביל למספר סיבוכים.

כאב מגרורות בעצמות יכול להיות חמור מאוד ולעיתים דורש טיפול במשככי כאבים נרקוטיים יחד עם תרופות נוגדות דלקת.

גרורות עצם מגדילות גם את הסיכוי לשבר באזורי העצם שנחלשים בגידול. כאשר מתרחש שבר בעצמות עם סרטן גרורתי הם מכונים שבר פתולוגי. שברים פתולוגיים עלולים להופיע עם פציעות קלות מאוד. בנוסף לנטייה לשברים, גרורות בעצמות יכולות להקשות על החלמת עצמות שבורות.

כאשר מתרחשות גרורות בעמוד השדרה התחתון, עלול להתרחש מצב חירום הנקרא דחיסת חוט השדרה. סרטן בחוליות יכול לגרום להם להתמוטטות ולדחוס את העצבים העוברים מחוט השדרה לחצי התחתון של הגוף. הסימפטומים כוללים כאבי גב שמקרינים לאורך הרגל, חולשה וחוסר תחושה ברגליים ואובדן שליטה במעי ו / או בשלפוחית ​​השתן. טיפול המתהווה בהקרנות או ניתוח יכול לייצב את עמוד השדרה כדי למנוע נכות קבועה.

היפרקלצמיה של ממאירות או רמת סידן גבוהה בדם עלולה להתרחש עקב שחרור סידן מחלקי עצם הרוסים למחזור הדם. ההערכה היא כי 10 עד 15 אחוז מהאנשים הסובלים מסרטן מתקדם יסבלו ממצב זה (שיש לו סיבות אחרות בנוסף לגרורות בעצמות).

אובדן ניידות עקב שברים לא רק מפחית את איכות חייך אלא יכול לסכן אותך לבעיות אחרות. הסיכון לקרישי דם אצל חולי סרטן כבר גדל, וחוסר תנועה מעלה את הסיכון לפתח פקקת ורידים עמוקה או תסחיף ריאתי.

טיפולים לגרורות עצם

כרגע ישנן אפשרויות רבות ושונות לטיפול בגרורות בעצמות. חלק מהטיפולים הכלליים המשמשים לסרטן גרורתי עשויים גם להפחית גרורות בעצמות. טיפולים אלה עשויים לכלול כימותרפיה, טיפולים ממוקדים, נוגדנים חד שבטיים ותרופות אימונותרפיה. ישנם גם טיפולים המתייחסים לגרורות בעצם באופן ספציפי. אלו כוללים:

• טיפול בקרינה: טיפול בהקרנות הוא טיפול מקומי ויכול להפחית משמעותית הן את הכאב והן את הסבירות להופעת שבר.
• תרופות רדיואקטיביות: רפואה פרמצבטיקה הם תרופות שבהן חלקיק קרינה מחובר לחומר כימי אחר אשר לאחר מכן ניתן להזריק לזרם הדם. דוגמאות לכך כוללות Strontium-89 ו- Radium-223. מכיוון שחלקיקי קרינה אלה מועברים דרך זרם הדם לכל העצמות בגוף, הם עשויים להיות יעילים במיוחד עבור אנשים עם גרורות רבות או נרחבות.
• כִּירוּרגִיָה: ייתכן שיהיה צורך בניתוח לייצוב שבר או לייצוב עצמות פגועות כדי למנוע שבר.
• טיפול בגלישה סטריאו-טקטית (SBRT) וקרן פרוטונים: עבור גרורות בודדות או בודדות בלבד (מחלה אוליגומטסטטית), מיגור הגרורות בעזרת טיפולים כגון טיפול רדיותרפי בסטריאו-טקטיקה או טיפול בפרוטונים עשוי להיעשות בניסיון מרפא, אך הדבר נדיר מאוד.
• סוכני שינוי עצם: להלן נדון באלה.

תרופות לגרורות עצם (סוכני שינוי עצם)

ישנם שני סוגים עיקריים של תרופות המשמשות לטיפול בגרורות בעצמות. אלה כוללים bisphosphates (כגון Zometa) ו denosumab. חומרים לשינוי עצם מומלצים לכל מי שיש לו סרטן שד גרורתי לעצם ומשמשים לעתים קרובות גם עם גידולים מוצקים אחרים (כגון סרטן ריאות). בדרך כלל יש צורך בטיפולים אחרים (כגון הקרנות) יחד עם תרופות לשליטה בכאב.

גורמים לשינוי עצם יכולים לעזור לאנשים חולי סרטן בכמה דרכים.

• הם יכולים לחזק את העצמות המושפעות מגרורות כדי להפחית הן את הכאב והן את הסיכון לשברים
• רבים מהטיפולים המשמשים לסרטן השד וסרטן הערמונית, עלולים להגביר את הסיכון לאוסטאופורוזיס, ויחד עם גרורות בעצמות מועדים אנשים לשברים. זה חשוב במיוחד מאחר שאנשים חיים יותר זמן עם סרטן.
• בשל השפעותיהם על המיקרו-סביבה של העצמות, גורמים לשינוי עצם עשויים להפחית את הסיכון שגרורות בעצמות יתרחשו מלכתחילה (עם סרטן השד ואולי גם סרטן הערמונית עד כה). הסיכון לגרורות בעצמות הורד עד שליש, ואילו שיעור התמותה ירד בשישית.
• במחקרים אחרונים שבדקו גורמים המשתנים עצם עם סרטן ריאות, נראה כי תרופות אלו עשויות לשפר את הישרדותה ללא התקדמות וגם להישרדות כוללת.

ביספוספונטים (זומטה)

ביספוספונטים הם תרופות ששימשו לראשונה לטיפול באוסטיאופורוזיס, ואחר כך צוינו כמסייעות בגרורות בעצמות. כאשר משתמשים בסרטן שהתפשט לעצמות הם יכולים לבצע חובה כפולה. לא רק שהם יכולים להפחית את אובדן העצם אלא יש להם גם השפעות אנטי סרטניות. הם פועלים על ידי דיכוי פירוק העצם לשיפור צפיפות העצם.

ביספוספונטים הנפוצים ביותר לגרורות בעצמות כוללים:

• זומטה (חומצה זולדרונית): זומטה היא תרופה תוך ורידית המשמשת לגרורות עצם מסרטן שונה.
• Aredia (pamidronate): Aredia הוא bisphosphonate תוך ורידי. זה מאושר לסרטן שד ומיאלומה נפוצה.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של זומטה וארדיה הן תסמונת דמויית שפעת קלה בימים הראשונים לאחר העירוי. תופעות לוואי אחרות פחות שכיחות של ביספוספונטים הניתנים תוך ורידי עשויות לכלול נזק לכליות, רמות סידן נמוכות, כאבי שרירים, מפרקים ו / או עצם (שיכולים להופיע בכל עת לאחר הטיפול), שברים בעצמות הירך ופרפור פרוזדורים. ייתכן שלא מומלץ להשתמש ביספוספונטים לאנשים הסובלים ממחלת כליות.

אירוע לוואי נדיר אך חמור הקשור לשימוש בזומטה (ובביספוספונטים אחרים) הוא אוסטאונקרוזיס בלסת. מצב זה מאופיין בהתמוטטות הדרגתית באזור העצם בלסת התחתונה או במקסילה ויכול להיות מאתגר. לא ידוע בדיוק באיזו תדירות המצב מתרחש, אך נמצא סיכון של כ -2 אחוזים אצל נשים שטופלו בזומטה. כטיפול משלים לסרטן שד בשלב מוקדם. אוסטאונקרוזיס עלול להתרחש עם כל התרופות בקטגוריית הביספוספונטים, אך 94 אחוז מהמקרים נמצאים בתרופות ביספוספונט תוך ורידי וזה נדיר מאוד עם תרופות דרך הפה.

אוסטאונקרוזיס בלסת סביר יותר אם אנשים סובלים ממחלת חניכיים, סובלים מהיגיינת שיניים לקויה או עוברים טיפולי שיניים כגון עקירת שיניים. ישנן עדויות לכך שתזמון בדיקת שיניים אחת לשלושה חודשים ושימוש באנטיביוטיקה מונעת לביצוע פעולות כגון עקירת שיניים עשויה להפחית את הסיכון. אפשרויות הטיפול כוללות שילוב של ניתוחים, שטיפות, אנטיביוטיקה וטיפולי חמצן היפרבריים.

ביספוספונטים מאושרים גם לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד בשלב מוקדם. בניסויים קליניים נמצא כי זומטה מצמצמת את הסיכון לפתח גרורות בעצם בשליש ואת הסיכון למוות בשישית.

דנוסומאב (Xgeva ו Prolia)

Xgeva ו פרוליה (denosumab) הוא נוגדן חד שבטי (נוגדן מעשה ידי אדם) אשר יכול להפחית סיבוכים (כגון שברים) הקשורים לגרורות בעצמות. ישנן שתי ניסוחים של תרופה זו שיש להם אינדיקציות שונות במקצת לסרטן. הם ניתנים בהזרקה אחת לארבעה שבועות.

Denosumab פועל על ידי קישור והפסקה של קולטן בחלבון (RANKL) המווסת את שיפוץ העצם. ישנם שני סוגים עיקריים של תאים בעצמות: אוסטאובלסטים הגורמים לצמיחת עצם ואוסטיאוקלסטים המפרקים את העצם. דנוסומאב מעכב אוסטאוקלסטים ומגביר את צפיפות העצם.

בסקירה של מחקרים שנערכה בשנת 2016 הוערכה דנוסומאב בשלושה ניסויים קליניים נפרדים שבדקו את תפקידה בסרטן השד, סרטן הערמונית, ומחקר שלישי עם אנשים שסבלו ממיאלומה נפוצה או גידולים מוצקים שאינם סרטן השד או הערמונית. עם סרטן השד וסרטן הערמונית, denosumab היה עדיף על זומטה בהפחתת הסיכון לשברים הקשורים לגרורות בעצמות. עם מיאלומה נפוצה וגידולים מוצקים אחרים (דנוסומאב כזה היה שווה בערך ביעילותו לזומטה.

בסרטן הריאות, מחקר שנערך בשנת 2015 מצא כי בהשוואה לזומטה, דנוסומאב הפחית את הסיכון לשבר בהופעה של 17 אחוזים. נראה שהוא גם מעכב התפתחות גרורות בעצמות, מפחית את צמיחת הגידול בשלד ומשפר את זמן ההישרדות בקצת יותר מחודש.

נמצא כי Denosumab גם מפחית את הסיכון לאוסטיאופורוזיס הקשור לטיפול בסרטן השד ובסרטן הערמונית (הקשור לשימוש במעכבי ארומטאז בסרטן השד ובטיפול בחסר אנדרוגן בסרטן הערמונית).

תופעות לוואי של דנוסומאב דומות לביספוספונטים, אך תרופות אלו נוטות יותר לגרום לרמת סידן נמוכה עם שימוש ארוך טווח. מסיבה זו מומלץ לעתים קרובות ליטול תוסף של סידן וויטמין D. שלא כמו ביספוספונטים, ניתן להשתמש בדנוסומאב בקרב אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי. כמו ביספוספונטים, קיים סיכון קטן לאוסטאונקרוזיס בלסת עם תרופות אלו.

הנחיות לסוכני שינוי עצם עם גרורות עצם

מחקרים על סוכני שינוי עצם הובילו להנחיות לגבי כמה סוגי סרטן.

לסרטן שד גרורתי, עם גרורות בעצמות, ההנחיות האמריקאיות לאונקולוגיה קלינית משנת 2017 ממליצות לטפל בנשים באחת התרופות הבאות ברגע שמתגלות גרורות בעצמות:

• Xgeva או Prolia 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות
• Aredia 90 מ"ג IV כל 3 עד 4 שבועות
• Zometa 4 מ"ג IV כל 12 שבועות או כל 3 עד 4 שבועות

לגבי סרטן הערמונית, הנחיות פרקטיקה קלינית לשנת 2017 המליצו גם על התחלת חומרים לשינוי עצם בזמן האבחון של גרורות בעצמות. האפשרויות כוללות:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות
• Zometa 4 מ"ג IV כל 12 שבועות או כל 3 עד 4 שבועות

ניתן לטפל בכל שאר הגידולים המוצקים עם גרורות בעצמות באחד מהבאים:

• Zometa 4 מ"ג IV כל 3 עד 4 שבועות
• Denosumab 120 מ"ג תת עורית כל 4 שבועות

לפני תחילת הטיפול

לפני תחילת הטיפול ב- denosumab או בביספוספונטים, מומלץ לאנשים לעבור בדיקת שיניים יסודית המחפשת עדויות למחלות חניכיים וכי כל עבודת שיניים הנדרשת צריכה להיעשות לפני תחילת התרופות הללו.

השורה התחתונה על תרופות לשינוי עצם בגרורות עצם מגידולים מוצקים

גרורות עצם מאתגרות עבור אנשים רבים הסובלים מסרטן גרורתי ויכולות להפחית את איכות חייך והישרדותך. גורמים לשינוי עצם הם גישה חדשה יחסית וכעת מומלצים בשלב מוקדם לאחר אבחנה של גרורות בעצמות לסרטן רבים.

ביספוספונטים כמו Aredia ו- Zometa יכולים להפחית את הסיכון לשברים, ובעקבות כך לגרום לכאב ולחוסר תנועה. Denusomab יעיל גם להפחתת שברים ועשוי להיות עדיף במקצת על ביספוספונטים לסרטן השד והערמונית. בשתי סוגי התרופות יש סיכון נדיר לאוסטאונקרוזיס בלסת, ומומלצת לבדיקת שיניים מדוקדקת המחפשת סימני מחלת חניכיים לפני תחילת התרופות הללו.

בנוסף להפחתת הסיכון לשברים, תרופות אלו יכולות לסייע בתיקון אובדן עצם עקב טיפולים הורמונליים המשמשים לסרטן השד והערמונית. נראה כי גם לביספוספונטים IV וגם לדנוסומאב יש פעילות משמעותית נגד סרטן, מה שמגדיל את היתרונות לאנשים שבוחרים להשתמש בתרופות אלה. למעשה, בנוסף לאנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי, זומטה מומלצת כיום לסרטן שד בשלב מוקדם כטיפול משלים בכדי להפחית את הסיכוי שסרטן השד יתפשט מלכתחילה לעצמות.