כמה מהר סרטן הריאות מתפתח, גדל ומתפשט?

תוֹכֶן

• כמה סרטן ריאות מהיר צומח (התפשטות)
• זמן הכפלת סרטן הריאות
• זמן התפשטות (גרורות)
• הזמן להתפתח (מתי מתחיל סרטן הריאות?)

אנשים רבים תוהים כמה מהר סרטן הריאות גדל וכמה זמן לוקח להתפשט. כשאלה קשורה, יש אנשים התוהים כמה זמן לוקח סרטן ריאות להתפתח, או מתי זה התחיל לראשונה. הבנת קצב הגדילה והכפלת זמן סרטן הריאות אינה רק קוריוז אקדמי, אלא יכולה להשפיע על ההחלטות לגבי מועד הטיפול. שאלות אלו נשאלות בתדירות גבוהה יותר מאשר בעבר. לדוגמה, ייתכן שאתה תוהה:

• האם זה בסדר לחכות לתוצאות הבדיקות הגנומיות לפני תחילת הטיפול?
• האם יש לך זמן לעשות שיקום ריאתי לפני שתעבור ניתוח לסרטן הריאות?
• אם יש לך גוש ריאות בבדיקת סרטן ריאות, האם זה בסדר לחכות ולצפות בו בינתיים?
• האם גודל הסרטן שלך אומר שיש סיכוי גבוה יותר לחזור או להתפשט?

בעוד שדמיין גידול בסרטן יכול להרתיע, נדבר על כך שלעתים קרובות גורמים פרט לקצב הגדילה חשובים הן בהתפשטות והן בהישנות של סרטן הריאות.

כל סרטן שונה

כאשר דנים בכל מה שקשור לסרטן ריאות חשוב לציין שכל אדם שונה, וכל סרטן שונה ברמה המולקולרית. אפילו שני סוגי סרטן ריאות מאותו סוג ואותו שלב עשויים להתנהג אחרת לגמרי. לא כל סרטן גדל באותו הקצב.

אפילו היכולת לאמוד את קצב הצמיחה אינה מספיקה בכדי לקבל החלטות בטיפול בסרטן. כאשר מקבלים החלטות בנוגע לתזמון הטיפולים חשוב לבדוק כיצד העיתוי בין אבחון לטיפול משפיע על התוצאות, ולא רק על קצב הגדילה של גידול. במקרים מסוימים, במיוחד עם סרטן ריאות שיש להם מוטציות הניתנות למיקוד, המתנה של חודש לתוצאות הבדיקה עשויה להוביל לתוצאות טובות יותר מהתחלת הטיפול מיד.

כמה סרטן ריאות מהיר צומח (התפשטות)

כדי לקבל מושג על המהירות שבה סרטן הריאות גדל, כדאי לבחון את זמן ההכפלה. עם זאת, חשוב לבחון את הביולוגיה של צמיחת תאים סרטניים, מכיוון שהדבר מגביל את ההערכות המשמשות. מגבלות אלה עשויות להוביל להערכת יתר ולמעיט בערך של קצב הצמיחה האמיתי.

הביולוגיה של גידול תאי סרטן ריאה

תא ריאה רגיל הופך לתא סרטני לאחר סדרה של מוטציות בגנים השולטים בצמיחת תאים (לרוב גם אונקוגנים וגם גנים המדכאים את הגידול) גורם לתא שמתנהג בצורה שונה מאוד מתא רגיל. מוטציות אלה בדרך כלל לא קורות בבת אחת, אלא מצטברות לאורך זמן משמעותי, לפעמים עשרות שנים. בממוצע, א אופייני תאים סרטניים חייבים להתחלק בערך 30 פעמים לפני שקוטר הגידול הוא סנטימטר אחד (בערך חצי סנטימטר). בשלב זה התא התרבה ​​והפך ל -10 מיליארד עד 100 מיליארד תאים, וניתן לזהות אותו בקושי (אם בכלל) בצילום חזה.

צילומי רנטגן בחזה עשויים להחמיץ עד 25% מסרטן הריאות

לא כל התאים מתחלקים באותו הזמן

אמנם שיעורי צמיחה וזמן הכפלה חשובים, אך בחיים האמיתיים ישנם יוצאים מן הכלל לכל כלל. הערכות קצב הצמיחה מבוססות על צמיחה מעריכית של תאים. למשל, תא אחד הופך לשניים, שניים הופכים לארבעה, ארבעה ואז הופכים לשמונה וכו '. בחיים האמיתיים, לעומת זאת, לא כל התאים מתחלקים בו זמנית.

לסוגים שונים של סרטן יש "שבר גדילה" שונה, מדד לשיעור התאים הנמצאים במחזור תאים פעיל. לחלק ממחלות הסרטן, כמו לוקמיה בילדות, יש שבר גדילה גבוה מאוד שבו מספר רב של תאים מתחלקים בזמן מסוים. לסרטן אחר, כמו סרטן השד, יש שבר גדילה נמוך.

קצב הצמיחה משתנה בשלבים שונים בגידול הגידול

בנוסף, הצמיחה יכולה להיות שונה גם בשלבי התפתחות והתקדמות שונים. גידולים אינם פשוט שיבוט של תאים חריגים הגדלים בצורה בלתי-בשליטה. ככל שסרטן גדל, התאים מפתחים מוטציות נוספות שיכולות לשנות את התנהגות הגידול. אנשים רבים מכירים תופעה זו מכיוון שלעיתים קרובות המוטציות החדשות בגידול הן שהופכות אותה לעמידה לטיפול שפעל בעבר. חלק מהמוטציות שנוספו בגידול עלולות לגרום לתאים הסרטניים לגדול ולהתחלק במהירות רבה יותר מאשר כאשר התפתח לראשונה.

קצב צמיחה ספציפי

במדידת גידול הגידול, החוקרים מסתכלים לעיתים קרובות גם על זמן הכפלת הגידול וגם על קצב גידול ספציפי (מכיוון שזמן הכפלת הגידול יכול לגרום לשיעורים מהירים או איטיים יותר מגידול אמיתי). קצב הצמיחה הספציפי מחושב כשינוי בנפח הגידול בפרק זמן מסוים. התוצאה מעריכה את אחוז הצמיחה של גידול בפרק זמן מסוים (כגון צמיחה יומית).

זמן הכפלת סרטן הריאות

ניתן לדווח על הכפלת גידול ריאה כזמן הכפלת נפח או זמן הכפלת מטבולית.

זמן הכפלה מתייחס לזמן שלוקח לסרטן להכפיל את עצמו.

מגבלות

ישנן מספר מגבלות בהערכת זמן הכפלת המחקרים.

• הם מבוססים על קצב צמיחה מתמשך (וזה לא המקרה)
• קושי בתכנון מחקרים: לא יהיה זה מוסרי לצפות בסרטן אצל אנשים כדי לראות כמה מהר גידולים שלהם הוכפלו בגודלם. מחקרים שנעשו על תאים סרטניים במעבדה או בבעלי חיים אינם משקפים בהכרח את המתרחש אצל אנשים. והערכות המבוססות על מדידות רדיולוגיות (כגון PET או CT) כפופות למגבלות בהערכת גודל הגידולים.

זמן הכפלה כולל

כמה מחקרים בדקו את זמן ההכפלה של סרטן הריאות באופן כללי; כולל גידולים אצל אנשים עם סוגים ושלבים שונים של המחלה. מחקר שהשווה את זמן ההכפלה של סרטן השד לזו של סרטן ריאות תאים לא קטנים מצא כי זמן הכפלת הנפח לסרטן הריאות (134 יום) היה מהיר משמעותית מזה של סרטן השד (252 ימים).

סרטן הריאות, בממוצע, כפול בגודלו בארבעה חודשים עד חמישה חודשים.

זמן הכפלת סרטן ריאות תאים לא קטן (NSCLC)

זמן ההכפלה של סרטן ריאות תאים לא קטנים יכול להשתנות באופן משמעותי על סמך מספר גורמים, כולל תת-סוג והיסטוריית העישון.

מחקר אחד בדק את קצב הצמיחה על ידי מדידת הצמיחה בעזרת סריקות CT שנלקחו בממוצע בהפרש של 25 יום, ולאחר מכן ניתוח בו הוסרו הגידולים. זמן ההכפלה הממוצע היה 191 יום, כאשר גידולי תאים לא קטנים גדלו לאט משמעותית מגידולי ריאות תאים קטנים. לגידולים אצל אנשים שעישנו היה זמן הכפלה מהיר יותר מאשר לאנשים שמעולם לא עישנו או שהפסיקו לעשן. ממצא חשוב היה שלגידולים עם זמן הכפלה איטי יותר (יותר מ -400 יום) אין בהכרח פרוגנוזה טובה יותר, ו -1 / 3 מהאנשים עם גידולים אלה פיתחו גרורות לאזורים רחוקים בגוף.

זמן הכפלת סרטן ריאות שאותר על ידי CT

מחקר אחר (מחקר הקרנת הריאות בפיטסבורג) בחן את זמן ההכפלה של סרטן ריאות שהתגלה ב- CT, והפריד את הגידולים לשלוש קטגוריות:

• גידול מהיר (הכפלת זמן של פחות מ- 183 יום): 15.8%
• אופייני (זמן הכפלה של 183 עד 365 יום): 36.5%
• גדילה איטית (הכפלת זמן של מעל 365 יום): 47.6%

לאחר מכן הם השוו את זמני ההכפלה הללו עם תת-סוגים. אדנוקרצינומה ריאה (ותת-סוג של אדנוקרצינומה ריאות שכונה בעבר קרצינומה של ברונכיולואולרית) היוו חלק ניכר מהקבוצה הצומחת לאט (86.7%) עם 20% בלבד בקבוצת זמן ההכפלה המהירה. לעומת זאת, קרצינומה של תאי קשקש של הריאה היוותה 60% מגידולי זמן ההכפלה המהיר ורק 3.3% מקבוצת זמן ההכפלה האטית.

קרצינומה של תאי קשקש של הריאה נוטה לזמן הכפלה מהיר יותר מאשר אדנוקרצינומה ריאה.

מחקרים בדקו גם את זמן ההכפלה של אדנוקרצינומות שהן חיוביות ל- EGFR, כאשר חלקן הראו זמן הכפלה ארוך יותר ואחרות לא.

זמן הכפלת סרטן ריאות תאים קטנים

זמן הכפלת סרטן ריאות תאים קטנים נחקר פחות מזה של סרטן ריאות תאים לא קטנים, אך נראה שהוא מהיר ותלוי בשלב. בניגוד לסרטן ריאות תאים לא קטנים המחולק לארבעה שלבים, לסרטן ריאות לתאים קטנים יש רק שני שלבים: שלב מוגבל ושלב נרחב. במחקר שבדק סריקות CT ראשוניות (ורכיב ה- CT של PET / CT), זמן הכפלת הקוטר הממוצע לסרטן ריאות תאים קטנים היה 70 יום לגידול הראשוני ו -51.1 ימים לבלוטות לימפה מעורבות.

זמן ההכפלה היה מהיר הרבה יותר, אולם עם מחלת שלב נרחבת (24 יום) ביחס למחלה בשלב מוגבל (97.6 יום). אם מסתכלים על כל האנשים במחקר זה ועל כל הנגעים (גידול ראשוני בתוספת גרורות), זמן הכפלת הקוטר הממוצע היה 59.6 ימים וזמן הכפלת הנפח הממוצע היה 50.5 ימים.

גורמים המשפיעים על קצב הצמיחה

ישנם מספר גורמים ש מאי משפיעים על קצב הצמיחה של סרטן ריאות, כולל:

• סוג ותת-סוג של סרטן ריאות
• שינויים גנומיים (למשל, מוטציות EGFR)
• אזור עישון
• מין: מספר מחקרים מצאו כי סרטן ריאות אצל נשים הוא בעל הכפלת זמן ממוצע ארוך יותר מאשר סרטן ריאות אצל גברים (בערך פי שניים בממוצע)
• זמן הכפלת הנפח נוטה להיות ארוך יותר בגידולים המאובחנים בבדיקת CT מאשר בגידולים שמתגלים קלינית

חיזוי ההיסטוריה הטבעית של סרטן מתקופות הכפלה

התבוננות בזמני הכפלה של גידולים מועילה רק אם ניתן להשתמש בזמני הכפלה משוערים כדי לחזות את צמיחת הגידול של האדם. מחקר אחד בחן את זמני ההישרדות החזויים של אנשים שסבלו מסרטן ריאות בלתי פעיל (לפני ההתקדמות האחרונה בטיפולים ממוקדים ואימונותרפיה) ומצא כי יש קשר הדוק בין הישרדות החזויה מהכפלת זמן לבין הישרדות בפועל.

הישרדות ללא טיפול

חוקרים מסתכלים לפעמים על זמן הכפלה כאשר הם נשאלים שאלה קורעת לב: כמה זמן יכול אדם לשרוד ללא טיפול. בסך הכל חושבים שהמודלים הנוכחיים אינם מספיקים להעריך במדויק תשובה זו.

הישרדות סרטן ריאות ללא טיפול

זמן התפשטות (גרורות)

שאלה נפוצה נוספת נוגעת כמה זמן לוקח סרטן ריאות להתפשט (גרורות) לאזורים אחרים בגוף. האם גידול ריאות צריך קודם להגיע לגודל מסוים? מכיוון שגרורות אחראיות לרוב מקרי המוות מסרטן, זו שאלה חשובה לטיפול.

התשובה היא שזה עשוי להיות תלוי, ובאיזו מהירות סרטן ריאות יכול להתפשט באופן הדוק עם סוג סרטן הריאות.אמנם ישנם הבדלים, אך חשוב לציין כי כל סרטן ריאות (למעט סרטן ריאות בשלב 0 או קרצינומה במקום) יכול להתפשט.

לכל סרטן ריאות בשלב או גודל יש פוטנציאל להתפשט.

בסך הכל, לסרטן ריאות תאים קטנים יש פוטנציאל להתפשט מוקדם מאוד. אפילו סרטן ריאות קטן מאוד של תאים קטנים עלול להתפשט, למשל, למוח, ותסמינים הקשורים לגרורות במוח אינם נדירים הסימפטומים הראשונים של המחלה. קרצינומות של תאי קשקש של הריאה, לעומת זאת, עשויות להיות גדולות למדי לפני שהתפשטו; אפילו לבלוטות הלימפה. נראה כי אדנוקרצינומות ריאות נמצאות איפשהו באמצע, והיכן ומתי הן מתפשטות משתנה עם הפרופיל המולקולרי של הגידול (מוטציות גנומיות ושינויים אחרים).

בסך הכל, האתרים הנפוצים ביותר של גרורות בסרטן ריאות כוללים:

• עצם (34.3%)
• ריאה (32.1%)
• מוח (28.4%)
• בלוטות יותרת הכליה (16.7%)
• כבד (13.4%)

גורמים אחרים מאשר קצב צמיחה הם לעתים קרובות מפתח בגרורות

הסיכוי שגידול יגרור גרורות תלוי לעיתים קרובות בגורמים שאינם קצב הגדילה או זמן ההכפלה. תיאוריות ישנות אודות ההיסטוריה הטבעית של סרטן ריאות הושלכו הצידה ככל שהידע על ההיסטוריה הטבעית של סרטן הריאות מתרחב.

בתפיסה הישנה, ​​סברו כי גידול צריך להגיע לגודל מסוים, תחילה להתפשט לבלוטות הלימפה ואז הלאה משם. אנו יודעים כעת שזה פשוט לא המקרה. במקום זאת, ייתכן שמוטציות מסוימות בתאים, או במיקרו-סביבת הגידול (התאים הרגילים המקיפים גידול), מאפשרות לתאים סרטניים להתחיל לצמוח באותו איבר או רקמה.

ראשית, התאים הסרטניים צריכים "לברוח". לתאים רגילים יש מולקולות הידבקות המחזיקות אותם יחד. מוטציות שונות בתאים סרטניים יכולות להקל או קשה יותר להשתחרר.

ואז הם צריכים לנסוע דרך הדם, מערכת הלימפה או דרכי הנשימה. התפשטות דרך הלימפה (שאנשים מכירים לעתים קרובות יותר) אורכת זמן רב יותר, ואילו התפשטות בזרם הדם יכולה "להזרע" תאים סרטניים לאזורים אחרים במהירות רבה יותר, לפעמים הרבה לפני שמתגלה גידול. מחקרים מצאו שתאי גידול בזרם הדם (תאים שמתנתקים ומסתובבים בגוף) שכיחים אפילו בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים בשלב מוקדם מאוד.

איך הסרטן מתפשט

מרבית התאים הסרטניים המגיעים ליעד חדש אינם הופכים לגרורות אלא מתים. כדי שהצמיחה תתרחש, התאים צריכים ליצור אספקת דם (אנגיוגנזה) וכן לשנות את הסביבה כך שמערכת החיסון לא תתקוף (לקבוע סובלנות חיסונית). לשם כך הם צריכים לתקשר עם תאים רגילים בקרבת מקום. במקום להגיע לגודל מסוים או להתפשט לבלוטות הלימפה, יכול להיות שכמה תאי סרטן ריאות מפתחים מוטציות חדשות המאפשרות להם לפתח אספקת דם ביתר קלות באזור חדש.

משמעות הדבר היא כי במקום לחלות בסרטן מוקדם ככל האפשר כדי למנוע גרורות או הישנות (אם כי זה עדיין חשוב), חשוב למצוא דרכים למנוע תאים סרטניים להתגורר באזורים אחרים. זה עשוי להיות מועיל במידה מסוימת גם למי שמחכה בדאגה לתוצאות הרצף של הדור הבא שלהם (או בדיקה אחרת) לסרטן ריאות.

דוגמא לאופן זה עובד עם אישור לאחרונה של ביספוספונטים לסרטן שד בשלב מוקדם כדי להפחית את הסיכון להישנות. נראה כי תרופות אלו פועלות על ידי שינוי המיקרו-סביבה של העצם כך שתאים סרטניים המגיעים (בדרך כלל דרך זרם הדם) אינם יכולים להקים בסיס ביתי ובמקום זאת למות.

תאים סרטניים לעומת תאים רגילים: הדרכים הרבות בהן הם שונים

הגיע הזמן להישנות

שאלה קשורה נוגעת לכמה זמן לוקח לסרטן הריאות לחזור על עצמו. בעוד שגודל הגידול באבחון ומספר בלוטות הלימפה החיוביות מתואמים עם הישנות, הם אינם יכולים לחזות מה יקרה עם אנשים בודדים. מחקר חדש יותר מצא כי ההטרוגניות של גידול (כמה חלקי הגידול שונים, או כמה מגוון בתאים קיים) עשויה להיות קשורה להישנות (גידולים כאוטיים יותר עשויים לחזור).

הזמן להתפתח (מתי מתחיל סרטן הריאות?)

שאלה אחרת בוחנת מתי סרטן ריאות אולי התחיל לראשונה. אנשים עשויים לחשוב על תקופת לחץ בחייהם או על חשיפה מסוימת ותוהים אם זה יכול היה להיות "הגורם" לסרטן שלהם. אין ספק שאין תשובה מדויקת, אך נעשו כמה הערכות.

בשנת 2011 בתשובה לשאלה הנפוצה, "כמה זמן עברתי הסרטן שלי", נעשתה הערכה ל"גיל "האופייני לסרטן ריאות בעת אבחנה (תוך שימוש בהרחבה של חוק קולין). על מנת לבצע את ההערכה, החוקרים בדקו את הזמן שנדרש לסרטן לחזור על עצמו. המסקנה הייתה שלקח 3 שנים עד 4 שנים עד שסרטן עבר מתא סרטני לסרטן הניתן לגילוי (סרטן השד היה 5 עד 6 שנים).

הערכות אחרות נעשו תוך התייחסות לזמן ההכפלה. לדוגמא, סרטן עם הכפלת זמן של 200 יום ייקח 20 שנה לגדול לגודל בו הוא יתגלה, זמן הכפלה של 100 יום, 10 שנים וכן הלאה. אך אנו יודעים כי זמן הכפלה אינו קבוע.

מחקרים עדכניים יותר התייחסו לאותה שאלה על ידי בחינת חתימת המוטציה של גידולים (המוטציות ושינויים אחרים הקיימים בגידולים). מחקר משנת 2017 שפורסם ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד הציע שיידרש א ארוך זמן להתפתחות סרטן ריאות, אולי עשרות שנים, במיוחד אדנוקרצינומות ריאות. (למרות שסרטן הריאות נמצא בדרך כלל אצל לא מעשנים, ושאינם מעשנים נוטים לאבחן בגיל מוקדם יותר.)

מתי ניתן לאתר תחילה סרטן ריאות?

מדברים על הכפלת גודל מעלים את השאלה מתי ניתן לזהות תחילה סרטן ריאות. ניתן לטפל ביותר בסרטן ריאות בשלבים הראשונים, ולמרבה הצער, נכון לעכשיו לרוב האנשים יש גידול בשלב מתקדם בזמן האבחון.

חושבים שהגודל הממוצע בו ניתן לאתר סרטן ריאות בצילום חזה הוא 10 מ"מ עד 20 מ"מ. ב- CT בחזה ניתן לראות לעתים קרובות גידולים קטנים עד 6 מ"מ (לעיתים קטנים עד 4 מ"מ).

ההבדל התברר ככל שלמדנו שלמרות שבדיקת צילומי רנטגן בחזה לא הצילה חיים, סינון סריקות CT בחזה ברור שמציל חיים.

מתי צריך לגלות סרטן ריאות לצורך ריפוי?

האפשרות לבדיקת סרטן ריאות העלתה את השאלה באיזה גודל יש לאתר גידול כדי לרפא אותו. בשנת 2017, החוקרים יצרו מודל סימולציה שבו עבור סרטן הריאות התאים הלא קטן התוקפני ביותר, יהיה עליהם לאבחן בגודל 10 מ"מ בלבד אצל גברים ו -15 מ"מ אצל נשים. הגודל הממוצע של גידול ריאות באבחון ללא הקרנה הוא 33 מ"מ.

מילה מ- Wellwell

עם ההמלצה החדשה יחסית (במיוחד עם אדנוקרקנומה ריאתית מתקדמת) לפיה יש להעריך את תוצאות הבדיקות הגנומיות לפני תחילת הטיפול, חששות לגבי קצב הצמיחה של סרטן ריאות עשויים לגדול. תוצאות בדיקות גנומיות, בין אם הן נעשות על דגימות ביופסיה של גידול, ביופסיה נוזלית או שניהם, עשויות להימשך עד שבועיים עד ארבעה שבועות.

הבנת המגבלות של התבוננות בקצב הצמיחה, וכיצד גורמים שאינם קצב גדילה ממלאים לעיתים קרובות תפקיד בהתקדמות הגידול, עשויים להעניק ביטחון מסוים בתקופת המתנה זו. אחרי הכל, התוצאות (איך האדם עושה עם המחלה) הן החשובות ביותר, והתחלת הטיפול מיד מבלי לדעת את אפשרויות הטיפול הטובות ביותר יכולה לפעמים להזיק יותר מאשר לתועלת.

מכיוון שאפשרויות נוספות זמינות וכאשר הטיפול בסרטן משתנה כל כך מהר, חשוב למצוא רופא שעליו אתה יכול לסמוך עמוקות. להיות מעורב בקהילת סרטן הריאות היא דרך נוספת ללמוד על המחלה שלך ולקבל תמיכה תוך כדי אי וודאות.

איך לדון בעצמך כחולה סרטן