תוֹכֶן
- מה שהם עושים
- Xeljanz (tofacitinib)
- Olumiant (baricitinib)
- ג'קאפי (רוקסוליטיניב)
- Rinvoq (upadacitinib)
- מה יש בצנרת?
- תופעות לוואי אפשריות
מלבד הצעת אפשרות טיפול כאשר אחרים נכשלו, מעכבי JAK מגיעים בצורת גלולה, וזה בדרך כלל מושך יותר מאשר צורך לקבל זריקה או עירוי לתרופה ביולוגית.
רק קומץ תרופות מעכבות JAK זמינות כיום בארצות הברית. הם:
- Xeljanz (tofacitinib)
- Olumiant (baricitinib)
- ג'קאפי (רוקסוליטיניב)
- Rinvoq (upadacitinib)
כל מעכבי ה- JAK המאושרים מכוונים לכל אנזימי ה- JAK. כמה אחרים נמצאים כעת בצינור הפיתוח, שרבים מהם סלקטיביים עבור אנזימים מסוימים של JAK.
מה שהם עושים
אנשים הסובלים מ- RA, סרטן ומצבים דלקתיים אחרים גורמים ליותר מדי ציטוקינים. חלבונים אלה ממלאים תפקיד מפתח בקידום דלקת.
באופן כללי, דלקת היא דבר טוב מכיוון שהיא עוזרת להגן על הגוף מפני מחלות. עם זאת, כאשר ציטוקינים מתחברים לקולטנים בתאי החיסון, התאים מקבלים את המסר לייצר עוד ציטוקינים. אנזימים של JAK מוסיפים פוספט כימי לקולטנים שלהם, שמושך אליו חלבוני STAT. חלבוני ה- STAT נקשרים ומתרבים עוד יותר.
התוצאה של כל זה יותר דלקת, שם הדברים הופכים לבעייתיים. בין החששות הוא שזה גורם לך להיות רגישים לכל מיני מחלות אוטואימוניות - מצבים בהם מערכת החיסון שלך תוקפת רקמות בריאות ונורמליות בגופך.
אנזימים של JAK הם תורמים עיקריים לתהליך היוצר ומתחזק אוטואימוניות. על ידי חסימת אנזימים אלה, מעכבי JAK עוצרים את התהליך האוטואימוני וההודעות המגיעות מציטוקינים, דבר שמרגיע מערכת חיסונית שלא מפעילה את הבעיה, עוזר להקל על הדלקת ומקל על תסמינים קשורים אחרים.
Xeljanz (tofacitinib)
Xeljanz זכה לאישור מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בשנת 2012 והוא אחד התרופות שנרשמו לרוב בכיתתו.
שימושים
Xeljanx מאושר לטיפול ב:
- דלקת מפרקים שגרונית
- דלקת מפרקים פסוריאטית
- קוליטיס כיבית
אף על פי שהוא אינו מאושר כעת לשימושים אחרים, מספר מחקרים הראו כי Xeljanz יעיל לטיפול ב:
- מחלת קרוהן
- אלופציה אראטה
- ויטיליגו
- סַפַּחַת
- אטופיק דרמטיטיס
ניתן להשתמש בתרופה מחוץ לתווית עבור מצבים כאלה ואחרים.
פורמולציות ומינון
התרופה זמינה בגלולה של 5 מיליגרם (מ"ג) ובטבליה לשחרור מורחב של 11 מ"ג.
מחקר שוטף
מחקר על Xeljanx לפסוריאזיס הניב תוצאות חיוביות.
ניתוח שנת 2019 כתב העת הבריטי לדרמטולוגיה נתונים מאוגדים ממחקר שלב 2 אחד, ארבעה מחקרים שלב 3 ומחקר הארכה ארוך טווח המורכב מחולי פסוריאזיס המשתמשים בטופקיטיניב. החוקרים מצאו כי אלו שהשתמשו בטופקיטיניב סבלו מפחתת הסימפטומים, כולל רובדי עור, מה שהוביל לשיפור האיכות של חַיִים.
התרופה נסבלת היטב, ובטיחות ותופעות הלוואי היו דומות לאלו של טיפולים תרופתיים נגד שיגרון (DMARD). יתר על כן, משתתפים שנטלו 10 מ"ג ליום הראו שיפור גדול יותר מאלו שנטלו 5 מ"ג מדי יום.
יעילות התרופה הייתה דומה למטוטרקסט או ל- Enbrel הביולוגית (etanercept) במינון של 50 בשבוע. המינון הגבוה יותר היה ניתן להשוואה למינון אנברל של 100 מ"ג בשבוע.
החוקרים הגיעו למסקנה כי ל- Xeljanz פרופיל סיכון-תועלת הדומה לטיפולים מערכתיים אחרים והוא אפשרות טובה יותר עבור אנשים שמעדיפים טיפול דרך הפה על פני ביולוגים הניתנים להזרקה.
Xeljanz לדלקת מפרקים שגרוניתמחקר שפורסם במהדורת ינואר 2019 של לנצ'ט מצביע על כך שמעכבי JAK הם הטיפול הבטוח והיעיל ביותר בהתקרחות, מצב אוטואימוני הגורם לנשירת שיער בטלאים. התרופות מאמינות כי הן חוסמות את מסלולי האות העיקריים האחראים לפעילות המחלה.
Olumiant (baricitinib)
ה- FDA אישר את Olumiant בשנת 2018.
שימושים
Olumiant מאושר למבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה שלא הייתה להם תגובה מספקת לטיפולים מעכבי methotrexate או גורם נמק בגידול (TNF).
זה אושר באירופה כטיפול קו שני לטיפול ב- RA בינוני עד קשה במבוגרים, כמונותרפיה או בשילוב עם methotrexate.
למרות שלא אושר לשימוש זה בשלב זה, מחקר משנת 2020 הציע כי שילוב של בריסיטיניב עם נוגדי וירוסים הפועלים ישירות עלול להפחית את הזיהום, שכפול נגיפי ודלקת הקשורים ל- COVID-19.
Baricitinib נחקר גם כטיפול בפסוריאזיס. מחקר שנערך בשנת 2016 דיווח על שיפור משמעותי בתסמינים, אך יש צורך במחקר נוסף. שימוש בפסוריאזיס נחשב ללא תווית.
פורמולציות ומינון
Olumiant זמין כטבליה של 2 מ"ג שנלקחת פעם ביום. ה- FDA לא אישר את המינון של 4 מ"ג, וציין תופעות לוואי חמורות. מחקרים הראו כי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות ורמות כולסטרול גבוהות היו נדירים אך שכיחים יותר עם baricitinib במינונים גבוהים יותר. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
מחקר שוטף
על פי דו"ח משנת 2019 שפורסם ב מחקר על דלקת פרקים וטיפול, מונותרפיה מונומנטית (טיפול תרופתי יחיד) של 4 מ"ג ליום מספקת שליטה יעילה במחלות אצל אנשים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית.
המטופלים במחקר שלא הגיבו היטב לבריטיסיניב לבדם הראו שליטה משופרת במחלות כאשר נוספה מתוטרקסט.
ג'קאפי (רוקסוליטיניב)
ג'קפי הפך לראשונה לאישור ה- FDA בשנת 2011.
שימושים
Jakifi מאושר לטיפול ב:
- מיאלופיברוזיס ביניים או בסיכון גבוה, כולל מיאלופיברוזיס ראשוני
- מיאלופיברוזיס פוסט-פוליציאתמיה
- מיאלופיברוזיס טרומברוציטמיה לאחר חיוני
ניתן להשתמש ב- Ruxolitinib מחוץ לתווית למספר אינדיקציות אחרות.
זה נחקר כטיפול פוטנציאלי למחלת שתל מול מארח. עד כה התוצאות היו מבטיחות בקרב אנשים עם מחלה זו שאינם סובלים משלשול חמור או שלא הגיבו טוב לטיפולים זמינים אחרים. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
זה נחקר גם עבור:
- פסוריאזיס פלאק
- התקרחות אראטה
- לימפומה גדולה של תאי B מפוזרת ונשנית
- לימפומה היקפית של תאי T
פורמולציות ומינון
תרופה זו זמינה בצורת טבליות במינונים הנעים בין 5 מ"ג עד 25 מ"ג. יש לעקוב אחר ספירת טסיות הדם לפני תחילת ג'קפי ותוך כדי נטילה עקב סיכון לטרומבוציטופניה, אנמיה ונויטרופניה.
מחקר שוטף
Ruxolitinib (INCB18424) פותח לטיפול במיאלופיברוזיס בינוני או בסיכון גבוה הפוגע במח העצם, ולפוליציאתמיה ורה כאשר טיפולים אחרים נכשלו. הוא נועד לעכב את JAK1 ו- JAK2. מחקרי שלב 3 הראו יתרונות משמעותיים בהקלה על תסמיני מיאלופיברוזיס.
בסוף 2011 אושרה רוקסוליטיניב אקטואלי לטיפול במיאלופיברוזיס; הוא אושר בשנת 2014 לטיפול בפוליציאתמיה ורה.
ניסויים קליניים ב- Ruxolitinib נערכים כיום לטיפול בפסוריאזיס פלאק, התקרחות, סרטן הלבלב ושני סוגים של לימפומה.
Rinvoq (upadacitinib)
Rinvoq היא תרופה חדשה יותר בקבוצה זו, לאחר שקיבלה את אישור ה- FDA בשנת 2019.
שימושים
Rinvoq מאושר לטיפול במבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה שלא הגיבו טוב או לא יכלו לסבול מתוטרקסט.
מחקרים נמשכים עבור Rinvoq כטיפול ב:
- מחלת קרוהן
- קוליטיס כיבית
- אטופיק דרמטיטיס
- ספונדיליטיס אנקילוזיס
- סַפַּחַת
- דלקת מפרקים פסוריאטית
- מחלת מעי דלקתית
שימושים אלה לא אושרו על ידי ה- FDA ולכן נחשבים מחוץ לתווית.
פורמולציות ומינון
תרופה זו זמינה בצורת טבליה של 15 מ"ג, אותה יש ליטול פעם ביום.
מחקר שוטף
התוצאות היו בדרך כלל חיוביות עבור Rinvoq כטיפול לשימושים הלא מאושרים המפורטים לעיל.
מחקרים שפורסמו בסוף 2019 דיווחו כי upadacitinib היה יעיל וסובל היטב בקרב אנשים עם ספונדיליטיס אנקילוזית פעילה שלא סבלו או הגיבו היטב לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID). הכותבים המליצו על חקירה נוספת של התרופה לסוגי ספוניוארתריטיס ציריים.
טיפול בדלקת מפרקים שגרונית ביעילותמה יש בצנרת?
תרופות צינור מפותחות ונבדקות כעת אך עדיין אינן מאושרות על ידי ה- FDA לשימוש כלשהו. כל אחת מהתרופות הללו חייבת לעבור שלושה שלבים של ניסויים קליניים לפני שניתן להביאה לאישור ה- FDA.
כמה מעכבי JAK עושים את דרכם בצינור, ועוברים ניסויים קליניים שמטרתם לקבוע את בטיחותם ויעילותם בטיפול במגוון מצבים אוטואימוניים.
פילגוטיניב (GLPG0634)
Filgotinib הוא מעכב JAK1 סלקטיבי ביותר שנבדק כטיפול ל:
- דלקת מפרקים שגרונית
- דלקת מפרקים פסוריאטית
- מחלת מעי דלקתית (מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית)
- מחלת HIV
"סלקטיבי ביותר" פירושו שהוא מכוון רק לאנזימי JAK מסוימים ולא לקבוצה גדולה מהם. החוקרים משערים שזה יכול להיות משמע מינונים גבוהים יותר עם פחות תופעות לוואי.
סטָטוּס
ניסויים שלב 3 הסתיימו. בסוף 2019 הגישה היצרנית בקשה לתרופות חדשות (NDA) יחד עם בקשה לבדיקת עדיפות, שלעתים מאיצה את תהליך האישור.
מאמצע שנת 2020, ה- FDA לא הוציא החלטה על ה- NDA. בקשות הוגשו גם לגורמי הרגולציה באירופה וביפן.
עיקרי המחקר
להלן דוגמה למסעדות עד כה ממחקרים על פילגוטיניב.
השתמש ב- RA:
- שני ניסויים שלב 2b ב- RA הראו כי תרופה זו יעילה הן בשילוב עם מתוטרקסט והן כטיפול חד-פעמי.
- ניסויים בשלב 3 הראו כי filgotinib יעיל לאנשים עם RA פעילה שלא הגיבו או לא יכלו לסבול DMARDs ביולוגיים ולאלה שמעולם לא נטלו מתוטרקסט.
- ניסוי שלב 3 בן שנה מצא כי תוצאות עקביות לכל אורך המחקר.
- ניתוח שהשווה פילגוטיניב במינונים שונים ובשילוב עם תרופות RA שונות מצא כי מינון יומי של 100 מ"ג או 200 מ"ג בתוספת מתוטרקסט היה משטר הטיפול היעיל ביותר עבור RA. המחברים לא מדווחים על סיכון משמעותי לתופעות לוואי קשות.
שימוש במחלות אחרות:
- ל דלקת מפרקים פסוריאטית, ניסוי שלב 2 בשנת 2020 הוכיח כי פילגוטיניב שיפר משמעותית את איכות החיים הקשורה לבריאות בקרב 131 משתתפים.
- ל מחלת קרוהן, מחקר שלב 2 משנת 2017 הראה כי פילגוטיניב הוביל להפוגה של תסמינים באופן משמעותי יותר מפלצבו בקרב אנשים עם מחלה פעילה.
- על פי מחקר אחר משנת 2020, נראה כי filgotinib מבצע שינויים מועילים שעשויים להפחית את הפעלת המערכת החיסונית מחלת HIV.
פפיסיטיניב (ASP015K)
Peficitinib מעכב שני אנזימים ספציפיים, JAK 1 ו- JAK 3, ונחקר כעת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית.
סטָטוּס
ניסויים שלב 3 הסתיימו והיצרן הגיש בקשה לתרופות חדשות ל- FDA. תרופה זו מאושרת לדלקת מפרקים שגרונית ביפן תחת שם המותג Smyraf.
עיקרי המחקר
- הוכח כי התרופה משפרת את תוצאות RA בשני מחקרים שלב 2b.
- שני ניסויים שלב 3 הוכיחו כי פפיסיטיניב יכול לשפר את התוצאות אצל אנשים עם RA שלא הגיבו טוב לתרופות אחרות ויש להם מחלה פעילה בינונית עד קשה.
- מחקרים מראים כי פפיסיטיניב עדיף על פלצבו בהפחתת הסימפטומים ובדיכוי נזקים במפרקים.
- זה היה סובל היטב והיו לו תוצאות חיוביות שנשארו עקביות לאורך כל המחקר של שנה.
Itacitinib (INCB039110)
Itacitinib נמצא בחקירה כטיפול ב:
- פסוריאזיס פלאק
- מחלת שתל מול מארח כרונית
הוצע גם כטיפול אפשרי ב- COVID-19 בגלל השפעות ספציפיות שיש לו על המערכת החיסונית.
סטָטוּס
בשלב זה נערכים ניסויי שלב 2 לבדיקת היעילות והבטיחות של Itacitinib לטיפול בפסוריאזיס פלאק. התרופה עברה לשלב 3 למחלת שתל מול מארח כרונית למרות כישלון בניסויים על הצורה החריפה של המצב.
החל מאמצע שנת 2020 טרם החל מחקר בנושא COVID-19.
הדגשת המחקר
מחקר שלב 2 שפורסם בשנת 2016 הדגים שיפור משמעותי בהערכה של תסמיני פסוריאזיס פלאק.
אברוציטיניב (PF-04965842)
Abrocitinib הוא מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה הנחקר כעת לטיפול ב:
- פסוריאזיס פלאק
- אטופיק דרמטיטיס, בינוני עד קשה, אצל מבוגרים ומתבגרים
- ויטיליגו
- Alopecia Areata
- מחלות אוטואימוניות עם מעורבות JAK1
סטָטוּס
תרופה זו טרם אושרה לשימוש כלשהו. ביוני 2020 החלו ניסויים קליניים בשלב 2, שלב 2b ושלב 3 באברוציטיניב כטיפול באטופיק דרמטיטיס. הושלם לפחות שלב שלב 2 בפסוריאזיס פלאק. שימושים פוטנציאליים אחרים נמצאים בשלבים מוקדמים יותר. של לימודים.
עיקרי המחקר
- Abrocitinib השלים לפחות מחקר שלב 2 אחד והוכיח שהוא שיפר את הסימפטומים ונסבל היטב.
- מחקר של מחקר של האגודה הבריטית לרופאי עור משנת 2017 מצא כי אברוציטיניב נסבל היטב ויעיל בשיפור הסימפטומים של פסוריאזיס פלאק בינוני עד קשה.
- מחקר שנערך בשנת 2018 העלה כי התרופה עלולה להועיל במחלות דלקתיות באופן כללי. מאמר אחר מאותה שנה מביא עדויות ממחקרים בבעלי חיים המצביעים על כך שאברוציטיניב נחקר על מחלות אוטואימוניות.
SHR0302
הוא האמין כי SHR0302 הוא מעכב JAK1, JAK2 ו- JAK3 סלקטיבי ביותר. זה נחקר כטיפול אפשרי ל:
- דלקת מפרקים שגרונית
- ספונדיליטיס אנקילוזיס
- זָאֶבֶת
- מחלת קרוהן
- קוליטיס כיבית
- אלופציה אראטה
- אטופיק דרמטיטיס
- גידולים מיופרוליפרטיביים (סוג של סרטן דם)
- פיברוזיס בכבד (מחלת כבד)
סטָטוּס
תרופה זו טרם אושרה לשימוש כלשהו. במאי 2020, חוקרים בארה"ב ובסין פתחו בניסויים קליניים שלב 2 באלופציה אראטה, וחוקרים סינים יזמו ניסוי שלב 1 בגין ליקוי בכבד. ביוני 2020 החלו ניסויים שלב 2 ו- 3 בדלקת ספונדיליטיס.
בשנת 2019 התחילו ניסויים קליניים שלב 2 בקוליטיס כיבית ומחלת קרוהן. התרופה הגיעה גם לניסויים שלב 2 באטופיק דרמטיטיס. ניסויים שלב 3 בדלקת מפרקים שגרונית צפויים להסתיים בשנת 2022. החל מחקר ראשוני בנושא זאבת.
עיקרי המחקר
עד כה, מעט מאוד מחקרים על תרופה זו הסתיימו ופורסמו.
- מחקר שנערך בשנת 2019 מסין הציע ש- SHR0302 יכול לעכב את צמיחתם של ניאופלזמות מיופרוליבטיביות ואת דלקת נמוכה יותר על ידי שינוי מסלול האיתות JAK-STAT. עם זאת, השפעות אלה היו חלשות יותר מאלו של ג'קפי.
- מחקר שנערך בשנת 2016 הוכיח כי SHR0302 עשוי להקל על פיברוזיס בכבד על ידי מיקוד לתפקודים של תאי כוכבי כבד.
- מחקר שנערך בשנת 2016 הראה שהתרופה ביצעה מספר רב של שינויים שעלולים להועיל בתפקוד החיסוני בחולדות עם דלקת מפרקים הנגרמת על ידי סמים.
BMS-986165
BMS-986165 נחקר כעת לטיפול ב:
- פסוריאזיס פלאק (בינוני עד קשה)
- מחלת קרוהן
- קוליטיס כיבית
- דלקת מפרקים פסוריאטית
- זָאֶבֶת
- מחלת כשל חיסוני
סטָטוּס
החל מאמצע שנת 2020, תרופה זו הייתה בניסויים בשלב 3 לפסוריאזיס פלאק; ניסויים שלב 2 במחלת קרוהן, דלקת מפרקים פסוריאטית, זאבת וקוליטיס כיבית; וניסויים שלב 1 במחלות אוטואימוניות באופן כללי.
עיקרי המחקר
- נתונים ממחקרים בשלב II מראים כי התרופה הייתה יעילה בהקלה על תסמינים אצל אנשים עם פסוריאזיס פלאק הנוטלים 3 מ"ג או פחות ליום במשך 12 שבועות.
- מחקר משנת 2019 קובע כי BMS-986165 הוא ייחודי בקרב מעכבי JAK ועשוי להיות בעל תכונות ההופכות אותו ליעיל במיוחד כנגד מחלות אוטואימוניות.
מדוע יש לתרופות בצינור שמות דמויי קוד?
בשלבים המוקדמים ביותר שלה, תרופה חדשה מקבלת שם אלפא-מספרי. בהמשך הוקצה לו שם גנרי. לאחר אישורו על ידי ה- FDA, היצרן נותן לו שם מותג. בדרך כלל, שמות תרופות נכתבים עם שם המותג הראשון והשם הכללי בסוגריים.
תופעות לוואי אפשריות
לכל התרופות יש תופעות לוואי אפשריות. לכל מעכב JAK יש רשימה ייחודית משלו של תופעות לוואי אפשריות וחשוב שתכירו אותו.
ישנם חלקים המשותפים ביניהם, עם זאת. כמה נפוצים עשויים להיעלם לאחר שגופך יתרגל לתרופות. אחרים עשויים להתמיד ולהיות בעלי השפעות חמורות יותר.
מְשׁוּתָף
תופעות לוואי שכיחות העלולות להיעלם עם השימוש כוללות:
- שִׁלשׁוּל
- כְּאֵב רֹאשׁ
- תסמיני הצטננות, כמו כאב גרון או נזלת או סתום
- סְחַרחוֹרֶת
- חבורות קלות
- עלייה במשקל
- נפיחות וגזים
- עייפות
יש לדווח לרופא על קוצר נשימה ותופעות לוואי חמורות ומתמשכות אחרות. חלקם ניתנים לניהול באמצעות אורח חיים ותרופות, בעוד שאחרים דורשים שינוי תרופתי.
דיכוי מערכת החיסון
בדומה לביולוגים ולתרופות DMARD מסורתיות, מעכבי JAK מדכאים את המערכת החיסונית. אמנם זה מה שהופך אותם למועילים לאלה שהם מיועדים להם, אך פירוש הדבר שהם יכולים גם להגביר את הפגיעות לזיהומים חמורים, במיוחד דלקות בדרכי הנשימה העליונות ובדרכי השתן.
במחקרים קליניים, יש אנשים שסבלו משחפת (שחפת), זיהום ריאות חיידקי חמור מאוד. לאנשים הנוטלים מעכבי JAK יש עליה מוגברת לרעפים, זיהום נגיפי הגורם לפריחה כואבת.
אם אתה עוזב את התרופות האלה בגלל זיהום (ים), מערכת החיסון שלך צריכה לחזור למצב נורמלי ולהתחיל למנוע שוב זיהומים.
יש אנשים שיש להם סיכון מוגבר לסרטן מכיוון שתרופות מעכבות JAK חוסמות את התהליכים החיסוניים האחראים למניעת גידולים.
אַחֵר
מעכבי JAK יכולים גם לגרום אֲנֶמִיָה (ספירת תאים אדומים נמוכה) אצל אנשים מסוימים. זאת בשל האופן שבו הם משפיעים על חלבונים שהגוף זקוק להם בכדי ליצור כדוריות דם אדומות.
מעכבי JAK ידועים גם בהורדת ספירת תאי הדם הלבנים, מצב הנקרא לימפופניה.
תרופות אלו עלולות להשפיע כולסטרול ייתכן שהרופא שלך יצטרך לרשום תרופת סטטינים, כגון ליפיטור (אטורווסטטין), כדי לווסת את הכולסטרול שלך.
קרישי דם ו פגיעה בכבד הן גם תופעות לוואי אפשריות בשימוש במעכבי JAK.
מילה מ- Wellwell
אם אתם סובלים ממצב אוטואימוני ומצליחים היטב בתרופות ישנות יותר (כמו ביולוגים או מתוטרקסט), ככל הנראה אינכם זקוקים למעכב JAK. עם זאת, אם לא הצלחת בטיפולים הישנים יותר, מעכב JAK עשוי להקל.
תרופות אלה הן די חדשות, עם זאת, החוקרים רק לומדים על בטיחותם לטווח הארוך. עליך לפנות לרופא שלך בכדי שתוכל ליטול אותם לצד תרופות ותוספי מזון אחרים (אפשר אינטראקציות) ולדווח על תופעות לוואי הנוגעות או מתמשכות.
מה נמצא בצינור לטיפול ב- RA?