מה המשמעות של פיתוח נוגדנים לביולוגים

תוֹכֶן

• מהו ביולוג?
• ביולוגים ותגובה חיסונית
• הפוטנציאל לנוגדנים נגד סמים
• סיכונים עם עצירה והפעלה מחדש של ביולוג
• מעקב אחר תרופות טיפוליות
• תפקיד הסטרואידים במניעת נוגדנים
• כיצד פיתוח נוגדנים משפיע על טיפול עתידי
• מילה מ- Wellwell

אחד הסיבוכים בטיפול בתרופות ביולוגיות הוא היווצרות נוגדנים נגד תרופות. לנוגדנים אלה יכולה להיות השפעה לא רק על מידת פעולתה של התרופה לטיפול במחלות, אלא היא יכולה גם להפוך את התרופה ליותר שימושית. ניתן לתת ביולוגים לטיפול במחלות ומצבים שונים, במיוחד מחלות דלקתיות. אם אתם מועמדים לטיפול בתרופה ביולוגית, כדאי להבין מהו סיבוך זה ובאילו אסטרטגיות משתמשים כדי לנסות למנוע פיתוח נוגדנים נגד תרופות ולפקח על רמות הנוגדנים.

מהו ביולוג?

ביולוג הוא סוג של תרופות הנוצרות בתוך תא חי. התא החי יכול להיות מאדם, חיה או מיקרואורגניזם. הם מיוצרים בסביבה מבוקרת ומהונדסת, אשר שונה מאוד מתרופות שמקורן כימי (המכונה לעתים קרובות מולקולות קטנות). תרופות ביולוגיות משמשות לטיפול במצבים רבים, כולל מחלות מעי דלקתיות (IBD), דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, ספונדיליטיס אנקילוזינג והידראדניטיס סופפורטיבה. ביולוגים ניתנים בדרך כלל באמצעות הזרקה או באמצעות עירוי תוך ורידי, הנעשה במרכז עירוי, במשרד רופא או בבית חולים.

התרופות הביולוגיות מתוכננות למקד דלקת ומסובכות מבחינת האיפור שלהן. זאת בניגוד לתרופות מולקולות קטנות, הכוללות את מרבית התרופות שאנשים נוטלים. דוגמה אחת למולקולה קטנה היא אספירין. האספירין נוצר בתהליך כימי וניתן להכין אותו בכל פעם. אין שונות, וניתן ליצור עותקים של אספירין בקלות, מה שאומר שיכולות להיות גרסאות גנריות של תרופות מולקולות קטנות זהות לגרסה המקורית.

ביולוגים הם מולקולות גדולות, עם משקל מולקולרי גבוה יותר. הם נוטים להיות לא יציבים ובמקרים רבים יש לשמור אותם בקירור עד לשימוש. תהליך הייצור של תרופה ביולוגית הוא מורכב. שינוי בתהליך זה יכול לגרום לתוצאה של שינוי ההרכב הכימי של הביולוג. שינוי כזה בביולוגי יכול להשפיע על יכולתה של אותה תרופה להיות יעילה לטיפול במחלה או במצב.

לא ניתן ליצור עותקים מדויקים של ביולוגית, כך שלא ניתן ליצור "גנרי" זהה למקור. עם זאת, ניתן ליצור ביולוגיה הדומה למקור. אלה נקראים "ביוסימילרים". בגלל האתגרים הכרוכים בפיתוחם, ייצורם והפצתם, הביולוגים נוטים להיות יקרים יותר מאשר התרופות המולקולות הקטנות.

ביולוגים ותגובה חיסונית

לביולוגים יש גם פוטנציאל לגרום למה שמכונה תגובה חיסונית. תגובה זו הינה השפעה לא מכוונת ולא יכולה רק להזיק אלא במקרים מסוימים גם לסכן חיים.

כאשר הגוף מעלה תגובה חיסונית לביולוג, הדבר עלול להוביל להתפתחות נוגדנים נגד תרופות. הנוגדנים נגד תרופות עשויים להיות שהתרופה עשויה להיות פחות יעילה. להיות פחות יעיל יש השלכות על הטיפול מכיוון שיכול להיות שיש צורך בטיפול קואופרטיבי, עלייה במינון התרופות או בתדירות, או בשינוי כלשהו לתרופה אחרת.

כמעט כל התרופות הביולוגיות עלולות לגרום ליצירת נוגדנים נגד תרופות, אם כי הסיכון יהיה שונה עבור כל תרופה בודדת. זה נכון לגבי ביולוגים בין אם הם נגזרים ממקורות אנושיים, בעלי חיים או מיקרואורגניזם.

במהלך תגובה חיסונית לביולוגית, תאים מסוימים בגוף עשויים להיות מופעלים אשר בתורם גורמים ליצירת נוגדנים. הנוגדנים לתרופה הביולוגית עלולים להוביל לסיבוכים כמו גם לכך שהתרופה אינה פועלת לטיפול במחלות. מערכת החיסון האנושית מורכבת. לא ברור מדוע אנשים מסוימים מפתחים נוגדנים אלה ואחרים לא, אם כי זה יכול להיות בגלל הבדלים גנטיים.

אחת הדרכים שנוגדנים נוגדי תרופות יכולות להוות בעיה היא בקיצור מחצית החיים של התרופה. מחצית חיים של תרופה היא הזמן שלוקח 50% ממנו לעזוב את הגוף. אם מחצית החיים מצטמצמת, התרופה לא נשארת כל כך הרבה זמן בגוף. כאשר התרופה מסולקת מהגוף מהר יותר, יעילותה עשויה להיות מופחתת.

דרך פוטנציאלית להתמודד עם מחצית חיים קצרה יותר היא לתת את התרופה בתדירות גבוהה יותר. זה יעבוד במקרים מסוימים, אך יש מגבלה באיזו תדירות ניתן לתת תרופה. סיבה אחת היא בגלל הפוטנציאל שיש יותר מדי תרופה במערכת של אחד. סיבה נוספת היא בגלל מגבלות כמו עלות, מכיוון שביולוגים נוטים להיות יקרים יותר לייצור ולניהול.

בגלל פוטנציאל זה לתגובה חיסונית, החוקרים מנסים להבין טוב יותר מדוע זה קורה, וכיצד לטפל בו או להימנע ממנו מלכתחילה. במקרים מסוימים, תרופות אחרות ניתנות כדי לנסות להימנע מהתגובה החיסונית. אסטרטגיות אחרות כוללות האטה בקצב מתן התרופה במהלך עירוי וביצוע בדיקות דם קבועות למעקב אחר נוכחותם ו / או רמתם של נוגדנים נוגדי תרופות (הנקראים ניטור תרופתי תרפויטי).

הפוטנציאל לנוגדנים נגד סמים

לא כל תרופה ביולוגית קשורה לאותו סיכוי ליצור נוגדנים. במחקר קטן אחד שהשווה שלוש תרופות ביולוגיות פופולריות, נמצא כי נוגדנים נוגדי תרופות היו קיימים אצל 42% מאלו שקיבלו רמיקייד (אינפליקסימאב), 33% מאלו שקיבלו חומירה (אדאלימומאב), ובאף אחד מהחולים שקיבלו את אנברל ( etanercept).

סקירה של 443 מחקרים נעשתה בכדי לגלות באיזו תדירות נוגדנים היו בחולים שסבלו מדלקת מפרקים שגרונית וטופלו בביולוגים. סקירה זו הראתה כי נוגדנים נמצאו בקרב 0% עד 85% מהחולים שטופלו ב- Remicade, 0% עד 54% מהחולים שטופלו ב- Humira, 21 עד 52% מהחולים שטופלו ברסימה (המשווקת גם בשם Inflectra, שניהם ביוסימילרים של רמיקייד), 0% עד 1% מהחולים שטופלו ב- Cosentyx (secukinumab), 1 עד 11% מהחולים שטופלו ב- Stelara (ustekinumab), 0% עד 13% מהחולים שטופלו ב- Enbrel (etanercept), ו- 0% ל- 19% מהחולים שטופלו בסימפוני (golimumab).

סיכונים עם עצירה והפעלה מחדש של ביולוג

במקרים מסוימים, מטופל עלול להפסיק לקבל תרופה ביולוגית לזמן מה. זה נקרא לפעמים "חג סמים" אם כי זה לא תמיד נעשה בגלל הרגשה טובה יותר. במקרים מסוימים, המחלה הנכנסת להפוגה היא סיבה שאנשים מפסיקים ליטול את התרופות שלהם. במקרים אחרים, זה לא יכול להיות על ידי בחירת המטופל אלא בגלל אובדן ביטוח בריאות או מסיבות כלכליות. אובדן תגובה לביולוגית הוא גם סיבה להפסקת תרופה ומעבר לסוג אחר של טיפול.

ייתכנו חששות לגבי הפעלת תרופה שוב לאחר הפסקת זמן מה. למי שמפסיק לקבל תרופה לא בגלל חופשת סמים אלא בגלל נוגדנים נוגדי סמים או תגובת עירוי, לא תמיד יהיה אפשר להתחיל את אותה תרופה שוב מכיוון שיש סיכון לתגובה שלילית או לתרופה פשוט לא עובד. אם נוגדנים לא היו הסיבה לכך שהתרופה הופסקה, יתכן ואפשר להתחיל את אותה תרופה שוב. שימוש במעקב כדי לחפש נוגדנים בעת הפעלה מחדש של תרופה יהיה חשוב בכדי להבטיח שהמטופל סובל את החדרת הבאר הביולוגית מחדש.

היו כמה מחקרים על אובדן תגובה והפעלת ביולוגית מחדש לאחר שהפסיק לעבוד בפעם הראשונה. במחקר אחד על חולים עם מחלת מעי דלקתית (IBD), Remicade הוחל לאחר חופשת סמים של כ -15 חודשים.הסיבות לעצירה מלכתחילה היו תגובות עירוי, הריון, אובדן תגובה או תגובת עירוי. החוקרים מצאו שלמרות שחלק מהמטופלים סבלו מתגובות עירוי, 70% מהחולים עדיין הגיבו שנה לאחר שהתחילו שוב את רמיקייד יחד עם אימונומודולטור (כגון 6-MP או azathioprine).

מעקב אחר תרופות טיפוליות

אחת הדרכים למעקב אחר היווצרות נוגדנים נגד תרופות היא באמצעות ניטור תרופתי טיפולי. בעזרת בדיקת דם, ניתן לקבוע כמה תרופה נמצאת במערכת של האדם ואם יש נוגדנים נגד תרופות.

רמת הנוגדנים נגד תרופות חשובה. ריכוז נמוך של נוגדנים עשוי שלא להיחשב רלוונטי מבחינה קלינית. משמעות הדבר היא שרמת הנוגדנים בדם אינה גבוהה מספיק בכדי לבצע שינויים במינון התרופה או בתדירות בה היא ניתנת. במקרים מסוימים, אם יש כמויות נמוכות של נוגדנים אך נראה כי התרופה פועלת גם לא בכדי לשלוט בדלקת, ניתן היה להחליט להוסיף תרופה נוספת, כמו למשל אימונומודולטור.

רמה גבוהה של נוגדנים, לעומת זאת, יכולה להיות למשל שיש אובדן תגובה. אובדן תגובה בתרופה ביולוגית יכול להיות שזה לא יעיל כמו שהיה פעם בשליטה על דלקת או תסמינים.

בדיקות ניטור של סמים יכולות לעזור במעקב אחר רמות הנוגדנים על מנת להיות פרואקטיביות באובדן תגובה. אם נוגדנים גבוהים ורמת התרופה נמוכה, פירוש הדבר שהתרופה לא תהיה יעילה באותה מידה, גם אם המינון מוגבר. במקרה כזה, ייתכן שיוחלט לעבור לתרופה אחרת.

תפקיד הסטרואידים במניעת נוגדנים

במקרים מסוימים, סטרואידים (כמו פרדניזון) ניתנים לפני זריקה או עירוי של תרופה ביולוגית. הרעיון העומד מאחורי מתן תרופה זו הוא דיכוי היווצרות נוגדנים. עם זאת, יתכן שזה לא יעבוד בדיוק בצורה כזו.

מחקר אחד נעשה עם 53 חולים שקיבלו רמיקייד לטיפול במחלת קרוהן. המשתתפים במחקר חולקו באקראי לקבלת הידרוקורטיזון על ידי IV או פלצבו לפני קבלת הרמיקייד. מה שקרה היה ש -19 מתוך 53 פיתחו נוגדנים (שהם 36%). רמת הנוגדנים הייתה נמוכה יותר אצל אותם אנשים עם מחלת קרוהן שקיבלו את ההידרוקורטיזון לעומת אלו שקיבלו את הפלצבו. עם זאת, החוקרים הגיעו למסקנה כי ההידרוקורטיזון לא הפסיק את תגובות העירוי או את היווצרותם של נוגדנים. סטרואידים עדיין ניתנים כתרופה תרופתית עבור אנשים רבים, אך התועלת בפועל נותרה לא ברורה.

כיצד פיתוח נוגדנים משפיע על טיפול עתידי

במקרים מסוימים, פיתוח נוגדנים לתרופה ביולוגית אחת יכול להיות שיש סיכון גבוה יותר לפתח נוגדנים לביולוג אחר. זה נחקר בכיתה של ביולוגים שהם תרופות נגד נמק הגידול.

לדוגמא, הוכח כי חולים עם IBD שפיתחו נוגדנים ל- Remicade, נוטים יותר לפתח גם נוגדנים ל- Humira כאשר עוברים לתרופה זו. החוקרים מדגישים כי מדובר בידע חשוב שיכול לעזור לרופאים ולמטופלים לקבל החלטות מושכלות בכל הנוגע לנוגדנים לתרופות ובהחלפת תרופות.

מילה מ- Wellwell

נוגדנים לתרופות הם היבט חשוב בקבלת טיפול בתרופה ביולוגית. עדיין יש הרבה לא ידועים בנוגדנים. עם זאת, ישנן הנחיות המשמשות על מנת להבטיח כי ניתן יהיה לפקח על המטופלים עבורם ואז לבצע שינויים בתכנית הטיפול בעת הצורך. הבנת נוגדנים לתרופות וכיצד לטפל בהם אינה קלה, אפילו עבור מומחים לרופאים. עם זאת, המפתח הוא ללמוד על הסיכון לנוגדנים, כיצד יתבצע ניטור עבורם ומה עשוי להשתנות אם הם יתפתחו. אמנם ישנן עדויות שיכולות לעזור בעת ההחלטה מה לעשות אם נוגדנים נגד תרופות הופכים לבעיה, אולם קבלת החלטות משותפת בין מטופלים לספקים היא חלק חשוב בתהליך.