תוֹכֶן
ארומזין (exemestane) הוא תרופה המשמשת לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן, סוג של סרטן שצמיחתו מושפעת מאסטרוגן. ארומזין שייך לסוג של תרופות הנקראות מעכבי ארומטאז החוסם אנזים הנקרא ארומטאז, בו הגוף משתמש לייצור אסטרוגן. על ידי הורדת רמות ההורמון, גידול פחות מצליח לגדול.ארומזין אושר לשימוש על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בשנת 1999 למניעת הישנות סרטן אצל נשים לאחר גיל המעבר. הוא משמש גם לטיפול בסרטן שד מתקדם שהתקדם למרות הטיפול בטמוקסיפן. זה לא משמש אצל נשים לפני גיל המעבר או אצל נשים הסובלות מסרטן השד השלילי של הקולטן לאסטרוגן.
למרות יתרונותיו במניעת הישנות והארכת הישרדות, ארומזין אכן נושא סיכונים מסוימים, כולל פוטנציאל לאובדן מינרלים בעצם ולפגיעה בעובר.
גורמים המשפיעים על שיעורי ההישרדות של סרטןאיך זה עובד
ישנם סוגים מסוימים של סרטן שבתאים שלהם יש קולטנים לאסטרוגן. קולטנים אלה, שנמצאים בתוך התא, מופעלים כאשר ההורמון נקשר אליהם. סרטן השד בעל קולטני האסטרוגן מכונה קולטן אסטרוגן חיובי, בעוד שאלה בלי מסווגים כ קולטן אסטרוגן שלילי. חלק ממקרי סרטן השחלות ורירית הרחם מושפעים גם מאסטרוגן.
ארומזין, כמו מעכבי ארומטאז אחרים, מאט את ייצור האסטרוגן על ידי קשירה וחסימת פעולת הארומטאז. אנזים מפתח זה ממיר אנדרוגנים (הורמונים גבריים) לאסטרוגן בקרב נשים לפני גיל המעבר וגם לאחר גיל המעבר.
ארומזין הוא ביואקטיבי אצל נשים לאחר גיל המעבר, במיוחד מכיוון שהמקור העיקרי שלהם לאסטרוגן הוא המרה זו, מכיוון שהשחלות שלהן כבר לא מתפקדות. התהליך מתרחש בעיקר ברקמות היקפיות של השדיים, הכבד, העור, העצמות, הלבלב והמוח.
כאשר נלקח על פי ההוראות, ארומזין יכול לדכא את ייצור האסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר ב -85% עד 95%.
ההפך הוא המקרה של נשים לפני גיל המעבר, שכן השחלות, ולא ההמרה של אנדרוגנים, הן המקור העיקרי לאסטרוגן. מסיבה זו, ארומזין אינו יעיל בקרב נשים אלו.
מי יכול להשתמש בזה
מלבד היותם לאחר גיל המעבר, נשים מועמדות לטיפול בארומזין אם יש לה סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן. כדי לזהות את מצב קולטן ההורמונים של האישה, יש לקבל דגימת רקמה באמצעות ביופסיה או במהלך ניתוח.
הבדיקה תזהה את מספר הקולטנים לאסטרוגן ו / או פרוגסטרון בתאי סרטן השד. בכשני שליש מהמקרים, לגידול יש קולטנים של אחד ההורמונים האלה או שניהם.
כרגע יש שני אינדיקציות לשימוש בארומזין:
- ניתן לכלול ארומזין כחלק מטיפול משלים, סוג של טיפול המשמש למניעת הישנות סרטן לאחר טיפול ראשוני בסרטן. זה נקבע כטיפול קו שני לאחר טמוקסיפן, התרופה העיקרית המשמשת לטיפול משלים.
- ניתן להשתמש בארומזין גם אם מתקדם סרטן שד מתקדם לאחר השימוש בטמוקסיפן. במקרה זה, ארומאסין יוחלף בטמוקסיפן. הם לא היו לוקחים יחד.
מִנוּן
ארומזין מסופק בכדור של 25 מיליגרם (מ"ג). זה נלקח כמנה פעם ביום, 25 מ"ג מיד לאחר הארוחה. ארומזין זקוק לשומן כדי להיספג והוא פחות מסוגל לעשות זאת על קיבה ריקה.
תופעות לוואי
כמו כל התרופות, גם ארומזין עלול לגרום לתופעות לוואי. רבים מהם קשורים לירידות תלולות באסטרוגן אצל נשים שכבר נפגעו מירידות הורמונליות.
לא רק שהתרופה יכולה לגרום לתסמינים של גיל המעבר, אלא שהיא יכולה גם להגביר את הסיכון לאוסטיאופורוזיס (עצמות נקבוביות עקב אובדן מינרלים בעצם) עם שימוש מתמשך.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בשימוש בארומזין (לפי סדר התדירות) הן:
- גלי חום
- כאב מפרקים
- הזעה מוגברת
- נשירת שיער או דילול
- לחץ דם גבוה
- נדודי שינה
- בחילה
- עייפות
- כאב בטן
- דִכָּאוֹן
- שִׁלשׁוּל
- סְחַרחוֹרֶת
- יובש בעור, גירוד ודלקת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- כאבי שרירים
- בצקת (נפיחות ברקמות)
- חֲרָדָה
חומרת תופעות הלוואי יכולה להשתנות. חלקם בדרגה נמוכה ונפתרים בעצמם לאורך זמן. אחרים עשויים להתמיד ולדרוש ניהול שוטף או שינוי בטיפול. עם זאת נאמר, פחות משלושה אחוזים מהמשתמשים מפסיקים את הטיפול בגלל תופעות לוואי. אלרגיה נחשבת נדירה עם Aromasin.
לארומזין וטמוקסיפן יש שיעורים דומים של תופעות לוואי. בעוד שנדודי שינה וכאבי מפרקים שכיחים יותר עם ארומזין, התרופה נמצאת בסיכון נמוך בהרבה לקרישי דם או לסרטן הרחם בהשוואה לטמוקסיפן.
השוואת מעכבי ארומטאז וטמוקסיפןאובדן צפיפות עצם
בנוסף לתופעות הלוואי לטווח הקצר, ארומזין יכול להגביר את הסיכון לאוסטאופורוזיס גם עם צריכת נאותה של סידן וויטמין D. זה מהווה חשש רציני לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן בהתחשב בכך שכימותרפיה יכולה גם להפחית את ייצור המינרלים העצם. גם ללא סרטן, נשים מעל גיל 50 נוטות לחלות באוסטיאופורוזיס פי חמישה בהשוואה לגברים.
אוסטאופורוזיס המושרה על ידי ארומזין עלול להוביל לקריסת עמוד השדרה, לאובדן גובה, ליציבה כפופה ולסיכון מוגבר לשברים בעצמות. הסיכון נראה אפילו גדול יותר מאשר בטמוקסיפן.
סקירה שנערכה בשנת 2018 על מחקרים מקנדה דיווחה כי מעכבי ארומטאז כמו ארומזין מעלים את הסיכון לשברים ב -33 אחוז בהשוואה לטמוקסיפן, אם כי הסיכון התהפך לחלוטין לאחר הפסקת הטיפול.
ניתן להקל על חלק מהסיכונים הללו באמצעות תרגילים נושאי משקל, המקדמים ייצור מינרלים בעצמות. בנוסף לצריכה מוגברת של סידן וויטמין D, זריקות פרוליה פעמיים (דנוסומאב) או חליטות תוך ורידי חד-פעמיות בשנה של זומטה (זולדרונאט) יכולות להפחית את הסיכון לאוסטאופורוזיס תוך סיוע במניעת הישנות סרטן בשלב מוקדם.
טיפול בגרורות עצם בסרטן השדאינטראקציות
ארומזין מטבוליזם בכבד באמצעות אנזים הנקרא ציטוכרום P450 3A4 (CYP 3A4). תרופות אחרות משתמשות באותו אנזים לאותה מטרה. אם משתמשים ב- Aromasin לצד תרופות אלו, הוא עשוי לשנות את הריכוז של אחת התרופות או שתיהן בזרם הדם. ירידה בריכוזים קשורה לאובדן ההשפעה התרופתית, בעוד שריכוזים מוגברים עלולים להוביל לרעילות בתרופות ולהחמרת תופעות הלוואי.
בין התרופות שיכולות לקיים אינטראקציה עם ארומזין הם:
- תרופות נגד הפרעות קצב כמו כינידין
- נוגדי פרכוסים כמו טגרטול (קרבמזפין) וטרילפטל (אוקסקרבזפין)
- תרופות נגד פטריות כמו Nizoral (ketoconazole) ו- Vfend (voriconazole)
- תרופות נגד יתר לחץ דם כמו אמלודיפין וניפדיפין
- תרופות אנטי פסיכוטיות כמו Orap (pimozide)
- תרופות נוגדות דיכאון לא טיפוסיות כמו נפזודון
- תרופות נגד HIV כמו Reyataz (atazanavir) ו- Crixivan (indinavir)
- תרופות מדכאות חיסון כמו Sandimmune (cyclosporine)
- אנטיביוטיקה מקרוליד כמו קלריתרומיצין וטליתרומיצין
- תרופות למיגרנה כמו ארגומאר (ארגוטמין)
- משככי כאבים אופיואידים כמו Duragesic (fentanyl) ו- alfentanil
- תרופות מבוססות ריפמפין המשמשות לטיפול בשחפת
- הרגעה להרגעת טריאזולו-בנזודיאזפינים כמו קלונופין (קלונאזפאם) והאלציון (טריאזולאם)
במקרים רבים, התאמת מינון של גורם זה או אחר יכולה לפצות על האינטראקציה. באחרים ייתכן שיהיה צורך בהחלפת תרופות.
וורט סנט ג'ון ומיץ אשכוליות יכולים גם לתקשר עם ארומזין.
לפני תחילת Aromasin, יעץ לאונקולוג שלך לגבי כל התרופות והתוספים שאתה נוטל, בין אם הן תרופות, פנאי, ללא מרשם או משלימות / חלופיות.
התוויות נגד
Aromasin הוא התווית לשימוש בקרב אנשים עם אלרגיה ידועה Aromasin או כל אחד ממרכיביו. במקרה הבלתי סביר והאלרגיה מתרחשת, יש להפסיק את הטיפול, ואין לתייג את המשתמש עם התרופה בפעם השנייה.
ארומזין כרוך גם בתווית נגד נשים לפני גיל המעבר, במיוחד אצל אלו שנמצאים בהריון או עלולים להיכנס להריון.
הסיבה לכך היא בעיקר סיווגו של ארומזין כתרופת קטגוריה X להריון, כלומר קיימות עדויות חיוביות לכך שהתרופה עלולה לגרום נזק לעובר. הראיות עד היום הוגבלו למחקרים על חולדות וארנבות בהן הוכח כי ארומזין מגביר את הסיכון להפלה ומשקל לידה נמוך.
למרות שניתן להשתמש במעכבי ארומטאז כמו פמרה (לטרוזול) אצל נשים לפני גיל המעבר שהשחלות שלהן מדוכאות כימית, הדבר אינו נכון כיום לגבי ארומזין. אבל זה עשוי להשתנות בקרוב.
על פי מחקר שנערך בשנת 2014 בכתב העת New England Journal of Medicine, השימוש המשולב בדיכאון ארומאסין ושחלות אצל נשים לפני גיל המעבר עם סרטן שד בשלב מוקדם נקשר לשיעור חופש מסרטן השד בחמש שנים של 92.8 אחוז לעומת 88.8 אחוז. עם דיכוי טמוקסיפן ושחלות.
4,690 הנשים שהשתתפו בניסוי דוכאו את ייצור האסטרוגן בשחלות באמצעות תרופות, הקרנות או כריתת שחלות (הסרת שחלות). השיעור הכולל של תופעות לוואי בשתי הקבוצות, כולל מוות, היה שווה סטטיסטית.