תוֹכֶן
אחת החידות של תכנון חיסון נגד איידס היא שלנגיף יכולת ייחודית "להסתיר" את עצמו מזיהוי הן ממערכת החיסון והן מהתרופות שנועדו לנטרל אותו. במקום להסתובב בחופשיות בדם במקום בו ניתן לזהות אותו בקלות, הנגיף מטמיע בעצמו תאים ורקמות בכל הגוף במה שמכונה מצב פרוביראלי.במצבו הנגיף, HIV פשוט מכניס את החומר הגנטי שלו לזה של התא המארח שלו. אז במקום לשכפל כוירוס במחזור חופשי, הוא פשוט משכפל כמו שתארח את התא המארח. כתוצאה מכך, המערכת החיסונית של הגוף אינה מתריעה על קיומו של הנגיף בתקופת זמן אחזור זו, ומאפשרת לו להימשך ללא הפרעה מדור לדור.
בעוד ש- HIV הוא בהחלט לא הפתוגן הוויראלי היחיד שידוע לעשות זאת, היכולת שלו להסתיר את עצמו הפכה את ההדברה לבלתי אפשרית, מה שמבלבל את החוקרים במשך 30 שנה.
נכון לעכשיו, מדענים אפילו לא בטוחים עד כמה חדירת הנגיף נרחבת. מחקר מאוניברסיטת ג'ון הופקינס בשנת 2103 העלה כי מאגרי הסלולר המחזיקים ב- HIV עשויים להיות גדולים פי 60 ממה שדמיינו בעבר.
אמנם נעשים מאמצים להפעיל ו"לבעוט "את הנגיף מתאים נגועים אלה, אך מעטים מהסוכנים הוכיחו שהם מסוגלים להשיג את רמות ההפעלה הדרושות לביצוע ריפוי מיגור.
הבנת המדינה ההוכחתית
מעצם הגדרתו, וירוס הוא החומר הגנטי (הגנום) של נגיף שמשולב ב- DNA של תא מארח נגוע.
ישנן שתי מדינות ויראליות. הראשון הוא פשוט שלב של שכפול נגיפי כאשר הנגיף "חוטף" את הקידוד הגנטי של התא המארח באמצעות תהליך הנקרא תעתיק mRNA - ומכוון את הסינתזה של נגיף חדש, שממשיך להדביק תאי מארח אחרים. זה נקרא a זיהום יצרני.
השני הוא מצב בו הנגיף אינו משכפל באופן פעיל אלא מועבר בצורה פסיבית ב- DNA של התא המארח כשהוא משכפל מדור לדור. זה נקרא a זיהום סמוי, ותאי המארח הנגועים בפרובירוס מכונים לעתים קרובות מאגרים סמויים.
זיהום סמוי עשוי לפתע להיות פרודוקטיבי כתגובה לשינויים בסביבה המארחת או לבריאותו של האדם הנגוע. ב- HIV, זה קורה לעיתים קרובות כאשר הטיפול האנטי-טרו-ויראלי נכשל, בין אם בגלל התפתחות עמידות או דבקות לא אופטימלית, ו / או כאשר ההגנה החיסונית מתרוקנת כתוצאה מזיהום.
כשזה קורה, הפרו-וירוס "השקט" עלול להיות מופעל פתאום ולהתחיל לבטא את הגנום שלו, וליצור וירוס חדש תוך כדי הריגת התא המארח.
אחד האתגרים בתכנון חיסון HIV הוא קביעת דרכים למיגור HIV בצורה מצויה וסמויה. מכיוון ש- HIV אינו משכפל תרופה כזיהום סמוי, לתרופות אנטי-טרו-ויראליות - הפועלות על ידי עיכוב שכפול ויראלי - אין השפעה רבה. ככזה, הנגיף הוא למעשה בלתי נראה, מסוגל להישאר מוסתר גם אם הפנים של טיפול אנטי-טרו-ויראלי מדכא לחלוטין.
מדענים בוחנים כעת דרכים להפעלת מאגרים סמויים באמצעות שימוש בסוכן תרופה אחד או יותר. אם יצליח, ניתן להשתמש בתיאוריות אסטרטגיות אחרות (טיפוליות, אימונולוגיות) למיגור ה- HIV שנחשף לאחרונה. הגישה המכונה לעתים קרובות "kick-kill", יכולה בסופו של דבר להוביל למועמד ו / או אסטרטגיה מוצלחת לחיסון.