תוֹכֶן
Rosuvastatin (שם המותג Crestor, משווק על ידי AstraZeneca) הוא אחד התרופות הנפוצות ביותר לסטטינים. כמו סטטינים אחרים, רוזובסטטין נקבע כדי לשפר את רמות השומנים בדם ולהפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי.במהלך העשור הראשון לערך שבו רוזובסטטין היה בשוק, הוא הוצג כ"דור סטטין "מהדור השלישי, ומכאן שהוא יעיל יותר ואולי גורם לתופעות שליליות פחותות מרוב תרופות הסטטינים האחרות. ככל שחלפו השנים וכפי שהצטברו עדויות מניסויים קליניים, התלהבות רבה מההתלהבות המוקדמת מסטטין ספציפי זה.
רוב המומחים רואים כיום את הסיכונים והיתרונות היחסיים של rosuvastatin דומים במידה רבה לאלה של סטטינים אחרים. עם זאת, ישנם כמה נסיבות קליניות בהן ניתן להעדיף רוזובסטטין.
שימושים ברוזובסטטין
תרופות הסטטינים פותחו להפחתת הכולסטרול בדם. תרופות אלו נקשרות באופן תחרותי לאנזים הכבד הנקרא hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase. HMG CoA רדוקטאז ממלא את התפקיד המגביל את הקצב בסינתזה של כולסטרול על ידי הכבד.
על ידי חסימת רדוקטאז HMG CoA, סטטינים יכולים להפחית באופן משמעותי את ייצור הכולסטרול LDL ("רע") בכבד, וכך יכולים להפחית את רמות הדם בכולסטרול LDL בשיעור של עד 60%. בנוסף, סטטינים מורידים בצניעות את רמות הטריגליצרידים בדם (בכ- 20-40%), ומייצרים עלייה קטנה (כ -5%) ברמות הכולסטרול HDL בדם ("כולסטרול טוב").
למעט מעכבי PCSK9 שפותחו לאחרונה, סטטינים הם התרופות להפחתת הכולסטרול החזקות ביותר שיש. יתר על כן, בניגוד לסוגים האחרים של תרופות להורדת כולסטרול, ניסויים קליניים הראו כי תרופות סטטינים יכולות לשפר משמעותית את התוצאות ארוכות הטווח של אנשים עם מחלת לב כלילית מבוססת (CAD) ואנשים בסיכון בינוני או גבוה לפתח CAD. .
סטטינים גם מפחיתים משמעותית את הסיכון להתקפי לב שלאחר מכן, ומורידים את הסיכון למות מ- CAD. (מעכבי PCSK9 החדשים יותר הוצגו כעת גם ב- RCT בקנה מידה גדול כדי לשפר את התוצאות הקליניות.)
יכולת זו של סטטינים לשפר משמעותית את התוצאות הקליניות נחשבת לנובעת, לפחות באופן חלקי, מיתרונותם או כולם מהיתרונות שאינם מורידים כולסטרול. בנוסף להורדת כולסטרול LDL, לסטטינים יש גם תכונות אנטי דלקתיות, השפעות קרישת דם ותכונות מייצבות פלאק. יתר על כן, תרופות אלו מפחיתות את רמות החלבון בתגובה C, משפרות את תפקוד כלי הדם הכללי ומפחיתות את הסיכון להפרעות קצב לב מסכנות חיים.
סביר מאוד להניח שהיתרונות הקליניים המופגנים על ידי תרופות סטטינים נובעים משילוב של השפעותיהם להורדת הכולסטרול ומגוון ההשפעות הלא כולסטרוליות שלהם.
במה שונה הרוזובסטטין?
Rosuvastatin היא תרופה חדשה יותר, מה שמכונה "הדור השלישי" לסטטינים. בעיקרו של דבר, זו תרופת הסטטינים החזקה ביותר בשוק.
חוזקו היחסי נובע מהמאפיינים הכימיים שלו, המאפשרים לו להיקשר בצורה יציבה יותר ל- HMG CoA רדוקטאז, ובכך לגרום לעיכוב מוחלט יותר של אנזים זה. מולקולה למולקולה, rosuvastatin מייצרת יותר הורדת LDL כולסטרול מאשר תרופות סטטינים אחרות. עם זאת, ניתן להשיג עוצמה דומה של הורדת כולסטרול על ידי שימוש במינונים גבוהים יותר של רוב הסטטינים האחרים.
כאשר יש צורך בטיפול "אינטנסיבי" בסטטינים כדי לדחוף את רמות הכולסטרול כמה שפחות, רוזובסטטין הוא התרופה המועילה לרופאים רבים.
היעילות של Rosuvastatin
Rosuvastatin צבר מוניטין של יעילות במיוחד בקרב תרופות הסטטינים, בעיקר בהתבסס על תוצאות שני ניסויים קליניים.
בשנת 2008 פרסום מחקר JUPITER משך את תשומת ליבם של קרדיולוגים בכל מקום. במחקר זה, למעלה מ- 17,000 אנשים בריאים שרמתם הייתה רמות כולסטרול LDL תקינות בדם אך רמות CRP גבוהות חולקו באקראי לקבלת 20 מ"ג ליום של רוזובסטטין או פלצבו.
במהלך המעקב, אנשים שאקראיים לרוזובסטטין לא רק שהורידו את רמות הכולסטרול LDL ורמות ה- CRP באופן משמעותי, אלא שהיו להם פחות אירועים קרדיווסקולריים באופן משמעותי (כולל התקף לב, שבץ מוחי, הצורך בהליך של רסקולריזציה כמו סטנט או ניתוח מעקפים, והשילוב של שבץ התקף לב, או מוות קרדיווסקולרי), כמו גם הפחתה בתמותה מכל הסיבות.
מחקר זה היה מדהים לא רק מכיוון שרוזובסטטין שיפר משמעותית את התוצאות הקליניות אצל אנשים בריאים ככל הנראה, אלא גם משום שאנשים אלה לא היו בעלי רמות כולסטרול גבוהות בזמן ההרשמה.
בשנת 2016 התפרסם משפט HOPE-3. במחקר זה נרשמו מעל 12,000 אנשים עם לפחות גורם סיכון אחד למחלת כלי דם טרשת עורקים, אך ללא CAD גלוי. המשתתפים חולקו באקראי לקבלת רוזובסטטין או פלצבו. בסוף שנה, לאנשים שלקחו rosuvastatin הייתה ירידה משמעותית בנקודת הסיום המורכבת (כולל התקף לב או שבץ לא קטלני או מוות ממחלות לב וכלי דם).
בשני הניסויים הללו, רנדומיזציה לרוזובסטטין שיפרה משמעותית את התוצאות הקליניות של אנשים הסובלים מגורם סיכון אחד או יותר, אך ללא סימנים למחלות לב וכלי דם פעילות.
יש לציין כי rosuvastatin נבחר לניסויים אלה לא משום שהוא היה החזק ביותר מבין תרופות הסטטינים, אלא (לפחות בחלק גדול) מכיוון שהניסויים בחסות AstraZeneca, יצרנית הרוזובסטטין.
רוב מומחי השומנים בדם סבורים כי תוצאות הניסויים הללו היו זהות אם היה נעשה שימוש בסטטין אחר במינון מספיק, ולמעשה, ההמלצות הקיימות כיום לטיפול בתרופות לסטטינים מאפשרות בדרך כלל שימוש בכל אחת מתרופות הסטטינים כל עוד המינון גבוה מספיק כדי להשיג בערך אותה הרמה של הורדת כולסטרול כפי שהושגה במינון נמוך יותר של רוזובסטטין. (יוצא מן הכלל לכלל כללי זה מתרחש כאשר מתבקש "טיפול אינטנסיבי בסטטינים". הכוונה בטיפול אינטנסיבי בסטטינים היא רוזובסטטין במינון גבוה או אטורווסטטין במינון גבוה, שהוא הסטטין הבא הכי חזק שיש).
אך מכיוון שרוזובסטטין היה אכן הסטטין ששימש בשני הניסויים הקליניים המרכזיים הללו, רופאים רבים כבר בחרו להשתמש ברוזובסטטין כסטטין לבחירתם.
אינדיקציות עכשוויות
טיפול בסטטינים מיועד לשיפור רמות השומנים החריגות בדם (באופן ספציפי להפחתת רמות הכולסטרול LDL ו / או הטריגליצרידים) ולמניעת מחלות לב וכלי דם. סטטינים מומלצים לאנשים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים מבוססת, אנשים עם סוכרת, ואנשים שהסיכון המוערך שלהם ל -10 שנים לפתח מחלות לב וכלי דם הוא מעל 7.5% עד 10%.
בעוד שבאופן כללי, תרופות הסטטינים נחשבות להחלפות מבחינת יעילותן והסיכון שלהן לגרום לתופעות לוואי, יתכנו מקרים בהם ניתן להעדיף רוזובסטטין. באופן ספציפי, כאשר טיפול בסטטינים "בעצימות גבוהה" מכוון להפחתת כולסטרול LDL לרמות הנמוכות ביותר האפשריות, מומלץ בדרך כלל או rosuvastatin או atorvastatin בטווחי המינון הגבוהים שלהם.
לפני שלוקחים
לפני שרושמים לך תרופת סטטין כלשהי, הרופא שלך יערוך הערכת סיכון רשמית בכדי לאמוד את הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם וימדד את רמות השומנים בדם. אם כבר יש לך מחלות לב וכלי דם או שאתה נמצא בסיכון גבוה באופן משמעותי לפתח אותה, סביר להניח שהרופא שלך ימליץ על תרופת סטטין.
תרופות אחרות לסטטינים שנקבעו בדרך כלל כוללות אטורווסטטין, סימבסטטין, פלואווסטטין, לובסטטין, פיטווסטטין ופראווסטטין.
Crestor, צורת שם המותג של rosuvastatin בארה"ב, היא יקרה למדי, אך צורות גנריות של rosuvastatin זמינות כעת. אם הרופא שלך רוצה שתיקח rosuvastatin, שאל אם אתה יכול להשתמש בגנרי.
אין להשתמש בסטטינים אצל אנשים שאלרגיים לסטטינים או לאחד ממרכיביהם, בהריון או מניקה, הסובלים ממחלת כבד או אי ספיקת כליות, או ששותים כמויות מוגזמות של אלכוהול. מחקרים מראים כי ניתן להשתמש בבטחה ברוזובסטטין בילדים מעל גיל 10.
מינון של Rosuvastatin
כאשר משתמשים ברוזובסטטין להפחתת רמות כולסטרול LDL גבוהות, בדרך כלל מתחילים במינונים נמוכים יותר (5 עד 10 מ"ג ליום) ומותאמים כלפי מעלה כל חודש או חודשיים לפי הצורך. אצל אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית, רופאים מתחילים בדרך כלל במינונים גבוהים במקצת (10 עד 20 מ"ג ליום).
כאשר משתמשים ברוזובסטטין להפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם אצל אנשים עם סיכון גבוה בינוני, מינון ההתחלה הוא בדרך כלל 5 עד 10 מ"ג ליום. אצל אנשים שהסיכון שלהם נחשב גבוה (בפרט, הסיכון ל -10 שנים מוערך מעל 7.5%), מתחילים לעיתים קרובות טיפול בעצימות גבוהה, עם 20 עד 40 מ"ג ליום.
אם משתמשים ברוזובסטטין להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים נוספים אצל אדם עם מחלות לב וכלי דם שכבר הוקמו, בדרך כלל משתמשים בטיפול אינטנסיבי במינון של 20 עד 40 מ"ג ליום.
אצל אנשים הנוטלים ציקלוספורין או תרופות לטיפול ב- HIV / איידס, או אצל אנשים עם תפקוד כליות מופחת, יש להתאים את מינון הרוזובסטטין כלפי מטה, ובדרך כלל לא יעלה על 10 מ"ג ליום.
אנשים ממוצא אסייתי נוטים להיות רגישים יותר לתרופות סטטינים ונוטים יותר לתופעות לוואי. בדרך כלל מומלץ להתחיל עם rosuvastatin ב- 5 מ"ג ליום ולהגדיל אותם בהדרגה בקרב חולים אסייתיים.
Rosuvastatin נלקח פעם ביום, וניתן ליטול אותו בבוקר או בלילה. בשונה מכמה מתרופות הסטטינים האחרות, לשתיית כמויות צנועות של מיץ אשכוליות אין השפעה רבה על הרוזובסטטין.
תופעות לוואי של Rosuvastatin
בשנים שמיד לאחר פיתוח הרוזובסטטין, מומחים רבים הניחו שתופעות לוואי של סטטינים יהיו פחות בולטות עם רוזובסטטין, פשוט משום שניתן להשתמש במינונים נמוכים יותר כדי להשיג הפחתה מספקת של כולסטרול. יחד עם זאת, מומחים אחרים טענו שתופעות לוואי לסטטינים יוגדלו בתרופה זו, מכיוון שהיא חזקה יותר מסטטינים אחרים.
בשנים הבאות התברר כי אף אחת מהקבוצות לא הייתה נכונה. נראה שסוג ההשפעות השליליות והעוצמה שלהן זהה לרוב לרוזובסטטין כמו לתרופות סטטינים אחרות.
סטטינים, כקבוצה, נסבלים טוב יותר מאשר תרופות אחרות להפחתת כולסטרול. במטה-אנליזה שהתפרסמה בשנת 2017, ובדקה 22 ניסויים קליניים אקראיים, רק 13.3% מהאנשים שהיו אקראיים לתרופת סטטינים הפסיקו את התרופה בגלל תופעות לוואי תוך 4 שנים, לעומת 13.9% מהאנשים שהיו אקראיים לפלצבו.
ובכל זאת, ישנן תופעות לוואי מוכרות הנגרמות על ידי תרופות לסטטינים, ותופעות לוואי אלו חלות בדרך כלל על רוזובסטטין וכן על כל סטטין אחר. תופעות הלוואי הבולטות ביותר כוללות:
- תופעות לוואי הקשורות לשרירים. רעילות שרירים יכולה להיגרם על ידי סטטינים. הסימפטומים עשויים לכלול מיאלגיה (כאבי שרירים), חולשת שרירים, דלקת בשרירים, או (במקרים נדירים, חמורים) רבדומיוליסלים. רבדומיוליזה היא אי ספיקת כליות חריפה הנגרמת כתוצאה מפירוק שרירים חמור. ברוב המקרים. ניתן לשלוט על תופעות לוואי הקשורות לשרירים על ידי מעבר לסטטין אחר. Rosuvastatin הוא בין תרופות הסטטינים הנראות כגורמות לרעילות שרירים מועטה יחסית. לעומת זאת, לובסטטין, סימבסטטין ואטורווסטטין נוטים יותר לגרום לבעיות שרירים.
- בעיות בכבד. לכ -3% מהאנשים הנוטלים סטטינים תהיה עלייה באנזימי הכבד בדם. ברוב האנשים הללו לא נראים עדויות לפגיעה ממשית בכבד, ומשמעות העלייה הקטנה הזו באנזימים אינה ברורה. אצל מעט מאוד אנשים דווח על פגיעה קשה בכבד; לא ברור, עם זאת, שכיחות הפגיעה הקשה בכבד גבוהה יותר בקרב אנשים הנוטלים סטטינים מאשר בקרב האוכלוסייה הכללית. אין שום אינדיקציה לכך שרוזובסטטין מייצר פחות או יותר בעיות בכבד בהשוואה לסטטינים אחרים.
- ליקוי קוגניטיבי. התפיסה שסטטינים עלולים לגרום לפגיעה קוגניטיבית, אובדן זיכרון, דיכאון, עצבנות, תוקפנות או השפעות אחרות על מערכת העצבים המרכזית הועלתה, אך לא הוכחה בבירור. בניתוח דוחות מקרים שנשלחו ל- FDA, נראה כי בעיות קוגניטיביות לכאורה הקשורות לסטטינים שכיחות יותר בתרופות סטטינים ליפופיליות, כולל אטורווסטטין, פלואווסטטין, לובסטטין וסימווסטטין. תרופות הסטטינים ההידרופיליות, כולל rosuvastatin, הושפעו בתדירות נמוכה יותר לאירוע שלילי זה.
- סוכרת. בשנים האחרונות, עלייה קטנה בהתפתחות הסוכרת קשורה לטיפול בסטטינים. מטא-אנליזה משנת 2011 של חמישה ניסויים קליניים מעלה כי מקרה נוסף של סוכרת מתרחש בכל 500 אנשים שטופלו בסטטינים בעצימות גבוהה. באופן כללי, מידה זו של סיכון נחשבת מקובלת כל עוד ניתן לצפות מהסטטין להפחית באופן משמעותי את הסיכון הכללי לב וכלי דם.
תופעות לוואי אחרות שדווחו בדרך כלל בתרופות לסטטינים כוללות בחילות, שלשולים וכאבי מפרקים.
אינטראקציות
נטילת תרופות מסוימות עלולה להגביר את הסיכון לפתח תופעות לוואי עם rosuvastatin (או כל סטטין). רשימה זו היא ארוכה, אך התרופות הבולטות ביותר האינטראקציה עם רוזובסטטין כוללות:
- Gemfibrozil, שהוא גורם להורדת כולסטרול שאינו סטטין
- אמיודרון, שהיא תרופה נגד הפרעות קצב
- כמה מתרופות האיידס
- כמה אנטיביוטיקה, במיוחד קלריתרומיצין ואיטראקונזון
- ציקלוספורין, תרופה מדכאת חיסונים
מילה מ- Wellwell
בעוד שהרוזובסטטין הוא הסטטין החזק ביותר שקיים, באופן כללי, יעילותו ופרופיל הרעילות שלו דומים מאוד לכל שאר הסטטינים. ובכל זאת, ישנם מספר מצבים קליניים בהם ניתן להעדיף רוזובסטטין על פני תרופות סטטינים אחרות.