תוֹכֶן
באוגוסט 2018, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) התחקה אחר אישור התרופה בשם patisiran, שנמכרה בשם המותג Onpattro.. הטיפול הוא הראשון בסוג חדש של תרופות הנקראות טיפול קטן בחומצה ריבונוקלאית (siRNA) המאושרת על ידי ה- FDA.זהו גם הטיפול הראשון שאושר לחולים עם עמילואידוזיס תורשתי transthyretin (hATTR), מצב גנטי נדיר בו יש הצטברות חריגה של חלבונים באיברים וברקמות. במקרים מסוימים זה מביא לאובדן תחושה בגפיים.
מה זה Onpattro?
Onpattro הוא סוג של טיפול בהפרעות RNA (RNAi). הטיפול ב- RNAi עושה שימוש בתהליך שכבר מתרחש בתאים ברמה הגנטית. ישנם שני מרכיבים עיקריים של גנים: חומצה דאוקסיריב-גרעינית (DNA) וחומצה ריבונוקלאית (RNA). רוב האנשים מכירים את ה- DNA, שניתן לזהות אותו בקלות על ידי המראה הקלאסי הכפול-גדילי שלו (סליל כפול).
עם זאת, יש גם RNA חד-גדילי, שחוקרים רק מתחילים להבין היטב את חשיבותו, במיוחד כשמדובר במחלות שנגרמות על ידי מומים גנטיים המועברים דרך משפחות.
אינדיקציות מאושרות
Onpattro מאושר לשימוש רק בחולים מבוגרים עם עמילואידוזיס תורשתי transthyretin ו polyneuropathy הנמצאים בשלבים מוקדמים של נזק עצבי (I ו- II). התרופה לא נבדקה בחולים עם נזק עצבי חמור מספיק כדי לדרוש שימוש בכיסא גלגלים.
ידוע כי כ- 50,000 איש ברחבי העולם סובלים מ- HATTR שעלול לגרום למערך תסמינים במספר מערכות בגוף. בגלל מוטציה גנטית, חלבון המיוצר על ידי הכבד הנקרא transthyretin (TTR) אינו עושה את תפקידו כמו שצריך.
אנשים שיש להם HATTR מפתחים תסמינים כאשר TTR מצטבר בגופם ויוצר אשכולות הנקראים משקעי עמילואיד.
תסמינים שונים שעלולים להיראות כלא קשורים בהתחלה מתעוררים בחלקים שונים בגוף בגלל המקום בו הצטברות הפיקדונות. לדוגמא, אם TTR מצטבר במערכת העיכול, אנשים מפתחים שלשולים, עצירות ובחילות. במערכת הנוירולוגית לעיתים הסימפטומים דומים לאלה של שבץ מוחי או דמנציה. הפרעות לב, כולל הפרעות קצב שעלולות לסכן חיים, אפשריות גם כן.
מערכת תסמינים נוספת הפוקדת אנשים רבים עם HATTR מתייחסת לעצבים השולטים על הידיים והרגליים (מערכת העצבים ההיקפית). כאשר TTR מצטבר בעצבים אלה, יכול להתפתח מצב הנקרא פולינוירופתיה. הסימפטומים של פולינוירופתיה (כולל חולשה ועקצוץ) יכולים להיות קשים, מתישים ובמקרים מסוימים מסכני חיים.
Onpattro אושרה במיוחד לטיפול בפולי-נוירופתיה בחולים עם HATTR. התרופה ניתנת כנוזל דרך קו תוך ורידי (IV), סוג של משלוח תרופה הנקרא עירוי. ברגע שהוא נכנס לגוף, התרופה עוברת לכבד שם היא פועלת על ייצור חלבונים לא מתפקדים, ומכבה אותו. כאשר מייצרים פחות מהחלבון, באופן אידיאלי הצטברות של משקעי עמילואיד גם תאט או אפילו תיפסק.
האם Onpattro בטוח?
Onpattro פועל באמצעות פיסה קטנה של RNA כדי לשבש את תהליך ייצור החלבון הלא מתפקד אצל אנשים עם HATTR. כאשר הוא מוחדר לתא, ה- RNA שמועבר על ידי Onpattro יכול "לחתוך" את ה- mRNA שיש לו הוראות לייצור החלבון. על ידי השתקת הגן, הוראות אלה מפסיקות להישלח.
בניסויים קליניים לתרופה, חולים קיבלו עירוי אחד של Onpattro אחת לשלושה שבועות במשך 18 חודשים. חולים שקיבלו טיפול ראו שיפור בתסמיני הפולינוירופתיה. חולים שלא קיבלו תרופה (מינון פלצבו) לא ראו שיפור, ובמקרים מסוימים נזק עצבי המשיך להחמיר.
תופעות לוואי
חלק מהחולים דיווחו על תופעות לוואי של טיפול בעירוי, כולל שטיפה, בחילות וכאבי ראש. ניתן לתת תרופות אחרות, כגון סטרואידים ואנטי-היסטמינים, כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לאינפוזיה.
הצטננות, דלקות בסינוסים ומחלות בדרכי הנשימה העליונות דווחו גם על ידי חלק מהחולים שקיבלו את Onpattro. עם זאת, מרבית תופעות הלוואי לא היו חמורות והשתפרו עם הזמן.
חשוב שהמטופלים יידעו כי Onpattro יכול להוריד רמות של ויטמין A. חולים הנוטלים Onpattro עשויים להזדקק גם ליטול ויטמין A נוסף כדי למנוע מחסור. סימנים למחסור בוויטמין A כוללים בדרך כלל שינויים חזותיים כגון עיוורון לילה.
מִנוּן
כמה מרשם Onpattro יהיה תלוי כמה שוקל המטופל. רוב החולים הבוגרים יקבלו כ -3 מ"ג / ק"ג ממשקל גוף בעירוי כל שלושה שבועות. כל עירוי לוקח כ 80 דקות להשלמתו. ניתן לשנות את כמות, התדירות ומשך העירויים בהתאם לתגובת המטופל, אם בריאותו משתנה או אם הם חווים תופעות לוואי.
עירויים מתרחשים בדרך כלל בבית חולים או במתקן רפואי אחר בו הצוות יכול להכין את התרופות, לתת אותן ולפקח על החולים במהלך העירוי ולאחריו. חלק מהחולים יורשו לקבל עירויים בבית בעזרתם, כמו למשל מאחות אורחת לאחר שעברו מספר חליטות מוצלחות בבית החולים.
התוויות נגד
אין התוויות נגד תרופות ידועות עבור Onpattro. נתונים מהניסויים הקליניים לא התמקדו באופן ספציפי באינטראקציות פוטנציאליות עם תרופות, אך החוקרים מאמינים כי זה בטוח לקחת את Onpattro עם מרבית התרופות הנפוצות האחרות. מטופלים צריכים תמיד לספר לרופא על כל התרופות או התוספים שהם נוטלים, גם אם הם ללא מרשם.
יש צורך במחקר נוסף כדי להעריך את בטיחות השימוש ב- Onpattro בחולים בהריון או מניקה. התרופות נחקרו ואושרו למבוגרים. נראה שזה עובד באותה מידה גם אצל גברים כמו אצל נשים. רוב החולים בניסוי הקליני היו גברים לבנים. יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם ישנם הבדלים ביעילות התרופה באוכלוסיות חולים אחרות.
כל החולים בניסוי הקליני היו מבוגרים ואונפאטרו מאושר לשימוש בחולים מבוגרים בלבד. השימוש ב- Onpattro לא נחקר אצל ילדים.
בשנת 2018, עלות הטיפול בחולה אחד ב- Onpattro נאמדה בכ -450,000 $ לשנה.
Alnylam, יצרנית Onpattro, וחברות תרופות אחרות עובדים על תרופות נוספות המשתמשות בטיפול ב- RNAi.
גלה את הדרכים הרבות שבהן נעשה שימוש בטיפול ב- RNAi