סקירה כללית של טיפול ב- CAR-T

תוֹכֶן

• אינדיקציות
• כיצד עובד CAR-T אימונותרפיה
• תהליך
• תופעות לוואי

טיפול בתאי T של קולטן אנטיגן כימרי, הנקרא גם טיפול CAR-T, הוא סוג של טיפול בהעברת תאים מאמצים המשמש לטיפול בסוגים מסוימים של סרטן. בדרך כלל, תאי T נלחמים בתאי סרטן כדי למנוע מהם להתרבות ולגרום למחלות. הטיפול ב- CAR-T ורוב מחקריו התמקדו בסרטן הדם כמו לוקמיה ולימפומה. Kymriah (tisagenlecleucel) ו- Yescarta (axicabtagene ciloleucel) הם התרופות הראשונות ל- CAR-T שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). שימו לב שישנם סוגים אחרים של טיפולי העברת תאים מאמצים מלבד CAR-T.

2:35

טיפול בתאי T CAR

אימונותרפיה היא תהליך המשתמש בתאי החיסון של האדם עצמו לטיפול במחלות. CAR-T כולל שלבים מרובים שבהם תאי חיסון מוסרים מגופו של האדם עצמו, מהונדסים גנטית במעבדה באמצעות התרופה, ואז מוחזרים חזרה לגוף כדי להילחם בסרטן.

אם אתה מטפל בטיפול ב- CAR-T, ייתכן שתצטרך ליטול תרופות כימותרפיות מדכאות חיסון כדי לסייע במיטוב השפעות הטיפול שלך.

אינדיקציות

התרופות המשמשות לטיפול ב- CAR-T מאושרות לטיפול בגידולים ספציפיים בקבוצות גיל מסוימות.

• קימריה (tisagenlecleucel): אושרה לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה עקבית או חוזרת ונשנית (ALL) לילדים ומבוגרים עד גיל 25.זה מאושר לטיפול בלימפומה חוזרת ונשנית של לימפומה שאינה הודג'קין או לימפומה שאינה הודג'קין, והיא עקבית לפחות משני סוגים אחרים של טיפול.
• יסקרטה (axicabtagene ciloleucel): אושרה לטיפול במבוגרים הסובלים מלימפומה של תאי B, כולל לימפומה גדולה של תאי B חוזרת, לימפומה גדולה של תאי B מפוזרים (DLBCL), לימפומה תאית B גדולה מדיאסטינלית, לימפומה של תאי B בדרגה גבוהה ו DLBCL הנובעות מלימפומה פוליקולרית שחזרה או עקשן לאחר לפחות שני טיפולים בטיפול סיסטמי.

במסגרת המחקר, ישנם מספר ניסויים קליניים החוקרים את ההשפעות של תרופות CAR-T המאושרות הללו, כמו גם תרופות CAR-T אחרות שנמצאות עדיין בשלב הפיתוח.

פרוטוקולי ניסוי ניסיוניים עשויים להתיר שימוש בתרופות CAR-T לאינדיקציות ולגילאים אחרים מלבד אלו שקימריה ויסקרטה מאושרות לגביהם.

כיצד עובד CAR-T אימונותרפיה

שיטת טיפול זו פועלת על ידי שימוש בתרופות לשינוי גנטי של תאי החיסון של האדם. תאי החיסון מוסרים מדמו של האדם ומשתנים לפני שהוחזרו לגוף.

לאחר החדרת התאים החיסוניים שהשתנו, השינויים שעברו גורמים להם להיקשר לתאים הסרטניים. תאי החיסון מתרבים אז בגוף ופועלים לסייע במיגור הסרטן.

תאי דם לבנים (WBC) כוללים שני סוגים עיקריים של תאי חיסון: תאי T ותאי B. בדרך כלל, תאי T נלחמים בתאי סרטן כדי למנוע מהם להתרבות ולגרום למחלות.

תרופות CAR-T פועלות על ידי שינוי גנטי של תאי T של הגוף עצמו, כך שהם יפתחו חלבון-קולטן אנטיגן כימרי (CAR)על המשטח החיצוני שלהם. זהו קולטן משולב מהונדס גנטית (כימרית) המוחדר לתאי ה- T באמצעותו תאי ה- T מסוגלים לזהות ולהשמיד באופן ישיר ויעיל יותר את תאי הגידול.

קולטן זה נקשר לחלבון (המתואר בדרך כלל כאנטיגן) על פני התאים הסרטניים. לדוגמה, סוגים מסוימים של סרטן חיסוני הנגרמים על ידי תאי חיסון B על פניהם יש אנטיגן הנקרא CD19. גם קימריה וגם יסקרטה משנים באופן כללי תאי T כדי לייצר קולטנים נגד CD19.

כיצד תאי T עוזרים להילחם בסרטן

עריכת גנים

השינוי הגנטי של תאי ה- T מתואר כעריכת גנים. Kymriah ו- Yescarta משתמשים בווקטור lentiviral כדי להכניס את הגן נגד CD19 לתאי ה- T. למרות שמשתמשים בנגיף להכנסת חומר גנטי ל- DNA של תא מטרה, התהליך נשלט והוא לא יגרום לזיהום נגיפי.

כלי אחר לעריכת גנים, המקובץ על בסיס חוזר קבוע של palindromic replace (CRISPR), משתמש בסוג טכנולוגיה המאפשר הכנסה מדויקת של DNA לגנים של תא המטרה. חלק ממחקרי ה- CAR-T משתמשים ב- CRISPR במקום בעריכת גן וקטורי רטרו-ויראלי.

מגבלות

באופן כללי, CAR-T יעיל יותר לטיפול בסרטן הדם מאשר סוגים אחרים של סרטן. עם סרטן הדם, כמו לימפומה ולוקמיה, תאים סרטניים נוטים להסתובב בכל הגוף.

תאי ה- T המתוקנים יכולים לאתר ולהיקשר בקלות רבה יותר לתאי סרטן במחזור מאשר לגידולי גידול, אשר עשויים להכיל תאי סרטן רבים עמוקים בתוך גידול שבו תאי ה- T אינם יכולים להגיע.

תהליך

הטיפול ב- CAR-T כולל מספר שלבים. ראשית, תאי T נאספים באמצעות לויקפרזיס, שהוא הסרת WBC מהדם. זה יכול לקחת כשעתיים עד ארבע שעות. מחט מונחת בווריד, ולאחר הוצאת WBCs ונשמרת באמצעות טכניקת סינון, הדם מוחזר חזרה לגוף דרך וריד אחר.

לאורך כל התהליך הזה, תהיה פיקוח על מנת לוודא כי לבך, לחץ הדם והנשימה שלך אינם מושפעים לרעה מאיסוף הדם.

אם אתה חווה תופעות לוואי כלשהן, הקפד ליידע את הצוות הרפואי שלך כך שניתן יהיה להאט את ההליך שלך או להתאים אותו לפי הצורך.

עליך להתאושש מחלק זה של ההליך די מהר, וסביר להניח שתשתחרר הביתה באותו יום.

הכנת תאים

תאי ה- T נשלחים למעבדה, מטופלים בתרופות ומשתנים גנטית כדי להפוך לתאי CAR-T. תאי ה- T המתוקנים מתרבים במעבדה למשך מספר שבועות. אתה יכול לצפות להמתין כארבעה שבועות לאחר איסוף התאים שלך לפני שתאי ה- CAR-T שלך מוכנים להזרמה לגופך.

בזמן שאתה ממתין, ייתכן שתעבור טיפול בכימותרפיה נגד דלקת לימפה כדי להפחית את תאי החיסון במחזור שלך. זה יכול לייעל את ההשפעות של תאי CAR-T. האונקולוג שלך יסביר את הסיכונים והתופעות הלוואי של כימותרפיה, כך שתדע למה לחפש.

אִינפוּזִיָה

עירוי תאי ה- CAR-T שלך יינתן לווריד (IV, בווריד) במשך מספר שעות במסגרת רפואית, כגון מרכז עירוי.

אם אתם חווים סיבוכים או תופעות לוואי, דאגו לספר לצוות הספקים המטפל בכם.

יפקחו אותך על מנת לוודא שהסימנים החיוניים שלך - כמו לחץ הדם, הטמפרטורה ודופקך - תקינים לפני שתשתחרר לחזור הביתה ביום העירוי שלך.

התאוששות

מחקרים הראו שיעור גבוה (מעל 70%) של הפוגה (ללא סרטן) בתגובה ל- CAR-T. מכיוון שמדובר בסוג חדש יחסית של טיפול, תוצאות ארוכות טווח אינן ידועות.

אם יש לך תוצאה טובה, עדיין חשוב שתעקוב אחר האונקולוג שלך כדי שתוכל להמשיך במעקב שגרתי כדי לראות אם ישנם סימנים להישנות סרטן.

תופעות לוואי

מספר תופעות לוואי יכולות להתפתח כתוצאה מטיפול ב- CAR-T. הנפוצים ביותר הם תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ורעילות נוירולוגית, ותופעות לוואי אלו תוארו אצל למעלה מ- 80% מהאנשים שיש להם טיפול ב- CAR-T. עם זאת, מומחים המטפלים בחולים עם טיפול ב- CAR-T מוכנים לזהות את הסימנים של תופעות לוואי אלה ולטפל בהן.

ממה להיזהר:

• CRS: זה יכול להתבטא עם חום, צמרמורות, בחילות, הקאות, שלשולים, סחרחורות ולחץ דם נמוך. זה עשוי להתחיל מספר ימים לאחר העירוי, וניתן לטפל בו באקטמרה (tocilizumab), תרופה מדכאת חיסון המאושרת לטיפול ב- CRS.
• רעילות נוירולוגית: זה יכול להתחיל תוך שבוע לאחר העירוי ועשוי לכלול בלבול, שינויים בתודעה, תסיסה והתקפים. טיפול דחוף נחוץ אם מתפתחת אחת מתופעות הלוואי הללו.

ישנן שונות בשכיחות תופעות הלוואי של שתי תרופות ה- CAR-T המאושרות, אך בדרך כלל הן דומות.

מילה מ- Wellwell

סרטן מטופל בכמה שיטות שונות, ולעיתים בשילוב של טיפולים. הטיפול ב- CAR-T משתמש בשינוי גנטי בכדי לסייע במאבק בסרטן. זוהי אחת הגישות החדשות יותר לטיפול בסרטן, ולמרות שעדיין יש רק כמה אינדיקציות מאושרות, יש הרבה מאוד מחקרים שוטפים על יישום רחב יותר של טכנולוגיה זו לטיפול בסרטן.

כיצד עובד אימונותרפיה לטיפול בסרטן