תוֹכֶן
רעילות אוטוטו היא מונח המשמש לתיאור תופעת לוואי תרופתית הגורמת לפגיעה באוזן הפנימית או בעצב השמיעה, וכתוצאה מכך אובדן שמיעה, אובדן שיווי משקל ולעתים חירשות. יש מספר הולך וגדל של תרופות הידועות כגורמות לאוטוטוקסיות בדרגות שונות, כולל תרופות כימותרפיות, אספירין ואריתרומיצין.מכיוון שלעתים אובדן שמיעה אוטוטוקסי יכול להיות בלתי הפיך, יש לעשות כל מאמץ למנוע פגיעה באוזן הפנימית לפני שהשמיעה נפגעת באופן משמעותי. יש רופאים שעושים מאמץ רב יותר לפקח על אובדן שמיעה אצל אנשים שנחשפו לסוכני אוטוטוקסיה בסיכון גבוה.
תסמיני אוטוטוקסיות
הסימפטומים של אוטוטוקסיות יכולים להשתנות בהתאם לאיזה חלק באוזן מושפע. האוזן הפנימית מורכבת משבלול (המתרגם צלילים לאותות חשמליים), עצב השמיעה (המוביל את האותות למוח), ועצב שיווי המשקל (המסייע לכוון את מיקומך במרחב ולשמור על שיווי משקל).
תלוי אילו חלקים באוזן הפנימית מושפעים, תסמינים של אוטוטוקסיות עשויים לכלול:
- סְחַרחוֹרֶת
- הליכה לא יציבה
- אובדן תיאום עם תנועה
- סחרחורת (סחרחורת)
- ראייה מתנדנדת (בה נראה כי עצמים קופצים או רוטטים)
- מלאות שמע (תחושה שמשהו דחוס לך באוזן)
- טינטון (מצלצל באוזן)
- Hyperacusis (רגישות מוגברת לצלילים בעוצמות או בתדרים שונים)
- אובדן שמיעה באחת האוזניים או בשתי האוזניים
תסמיני אוטוטוקסיות עשויים להתפתח במהירות או במהלך חודשים, תלוי בתרופה המעורבת וגורמים אחרים.
גורם לטינטון שאנשים לעתים קרובות מתגעגעים אליוסיבות
בין התרופות המדאיגות ביותר ניתן למנות את התרופות המשמשות בכימותרפיה, כגון אלוקסיטן (אוקסליפלטין), חרדל חנקן, פרפלנטין (קרבופלטין) ופלטינול (ציספלטין).
תרופות כמו פלטינול עלולות לגרום לרעילות אוטוטו-סימפטומטית אצל 50% מהמשתמשים. מכיוון שהתרופות תוקפות תאים המשכפלים במהירות, הן מכוונות בעיקר לתאים סרטניים, אך הן גם עלולות לפגוע בתאים אחרים המשכפלים מהר, כולל תאי שיער שמיעתיים המגבירים את גלי הקול.
חשיפה לתרופות כימותרפיות, אמינוגליקוזיד ומשתני לולאה במהלך ההריון עשויה לא רק להשפיע על האם אלא גם לגרום ללקות שמיעה בעובר.
אבל ידוע שיש יותר מ -600 תרופות בעלות השפעות אוטוטוקסיות. מלבד כימותרפיות, אלו הסיכויים הגבוהים יותר להיות אוטוטוקסיים כוללים:
- אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים כמו עמיקצין, דיהידרוסטרפטומיצין, ג'נטאק (ג'נטמיצין), קנאמיצין A, נטילמיצין, ריבוסטמיצין, סטרפטומיצין וטוברקס (טוברמיצין)
- אנטיביוטיקה ללא אמינוגליקוזידים כמו אריתרומיצין וונוצין (ואנקומיצין)
- משתן לולאה כמו בומטניד, Demadex (torsemide), Edecrin (חומצה אתקרינית), ו- Lasix (furosemide)
- סליצילטים כמו אספירין, כלורוקווין וכינין
אנטיביוטיקה של Aminoglycoside ו- non-Aminoglycoside עלולה לגרום ללקות בשמיעה אוטוטוקסית אצל עד 25% מהמשתמשים ולתפקוד לקוי של ויסטיבולרי אצל עד 10% מהמשתמשים.
משתני לולאה וסליצילטים משפיעים על בערך 1% מהמשתמשים, לרוב על קשישים.
כימיקלים וחומרים סביבתיים כמו ארסן, פחמן חד חמצני, הקסאן, עופרת, כספית, פח וטולואן יכולים גם הם לגרום לרעילות אוטוטו, במיוחד במצבים תעשייתיים או תעסוקתיים שבהם יש חשיפה מתמשכת.
תרופות אוטוטוקסיות העלולות לגרום לאובדן שמיעהגורמי סיכון
ישנם גורמים אחרים מעבר לתרופות או לחשיפות עצמן שעשויים לתרום לסיכון לרעילות אוטוטו, כולל:
- גיל (ילדים וקשישים נמצאים בסיכון הגדול ביותר)
- היסטוריה משפחתית של אוטוטוקסיות
- מינון התרופות ומשך הטיפול
- מנה מצטברת לכל החיים
- קצב עירוי (לאנטיביוטיקה וכימותרפיה)
- שימוש בתרופות אוטוטוקסיות מרובות
- תפקוד כלייתי לקוי (גורם להצטברות תרופות)
- קרינת ראש וצוואר קודמת (לתרופות כימותרפיות)
- אובדן שמיעה קיים מראש (במיוחד אובדן שמיעה חיישני-אוראלי)
הגנטיקה מאמינה שגם היא משחקת חלק, בהתחשב בכך שאוטוטוקסיות לאנטיביוטיקה כמו ג'נטאק (ג'נטמיצין) פועלת לעיתים קרובות במשפחות.
ישנן גם מוטציות גנטיות הקשורות באופן רופף לאוטוטוקסיות, שנראה כי הן מאטות את קצב חילוף החומרים של תרופות מסוימות, במיוחד תרופות כימותרפיות.
סיבות שכיחות לאובדן שמיעהאִבחוּן
לרוב מתפספסים רעילות אוטוטו בשלבים המוקדמים מכיוון שניתן לבלבל בין מצבים אחרים. תחושה "ממולאת" באוזן עשויה להיות מוטעית כאלרגיה, בעוד שניתן לייחס סחרחורת פתאומית או סחרחורת למספר כלשהו של מצבים ממבוך (דלקת באוזן הפנימית) ועד לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך).
מכיוון שאנשים מבוגרים נמצאים בסיכון מוגבר, בין היתר בגלל שיש להם שיעורי אובדן שמיעה גבוהים יותר, הסימפטומים של אוטוטוקסיות עלולים להתגעגע או לייחס פשוט להזדקנות.
הדבר נכון ככל הנראה אצל תינוקות ופעוטות שאובדן שמיעה פרוגרסיבי אצלם עלול להישאר מעיניו עד שיהפוך לחמור.
מכיוון שלרוב מושפעים צלילים גבוהים תחילה, ייתכן שאנשים אפילו לא ישימו לב כי השמיעה שלהם לקויה עד שתושפע גם התדרים הנמוכים יותר.
בדיקות אודיולוגיות
בדיקות אודיולוגיות (שמיעה) הן הדרך היחידה לבצע אבחון רעילות יתר. אלה נערכים על ידי אודיולוג, איש מקצוע בתחום הבריאות שהוכשר להערכת שמיעה והפרעות קשורות.
בדיקות אודיולוגיות הנפוצות כוללות:
- הולכת אוויר טהורה: ככל הנראה בדיקת השמיעה הרגישה ביותר בשלבים המוקדמים ביותר של אוטוטוקסיות)
- הולכת עצם בגוון טהור: משמש לאיתור אובדן שמיעה חיישני המשפיע על האוזן הפנימית)
- פליטה אוטואקוסטית: משמש למדידת צלילים משתקפים מהאוזן הפנימית
- תגובת גזע המוח השמיעה: מודד תגובה עצבית שמיעתית; אידיאלי עבור תינוקות וחולים עם מיטה
- מבחן רומברג: משמש לאיתור סיבות נוירולוגיות לסחרחורת וסחרחורת
ניתן לעשות זאת אם קיימים תסמינים של אוטוטוקסיות. בדיקות שמיעה עשויות להיעשות מעת לעת אם משתמשים בתרופה אוטוטוקסית ביותר באופן אידיאלי בתחילת הטיפול, במהלך הטיפול ולאחר סיום הטיפול. בדיקות שגרתיות כאלה עשויות לעזור לתפוס תופעות אוטוטוקסיות לפני שתבחין בהן.
לדוגמא, האגודה האמריקאית לשמיעת דיבור-שפה (ASHA) ממליצה לבצע בדיקות הולכת אוויר בגוון טהור:
- תוך 24 שעות מתחילת הטיפול הכימותרפי או 72 שעות מתחילת האמינוגליקוזידים
- חודש לאחר מכן וכל שלושה חודשים לאחר מכן עד להפסקת הטיפול או סיומו
- שישה חודשים לאחר סיום הטיפול
למרות ראיות לכך שעשויות לזהות אוטוטוקסיות לפני שמיעתו של אדם נפגעת באופן משמעותי, המלצות ה- ASHA לא יושמו ברוב המסגרות הקליניות.
כיצד מתגלה אובדן שמיעה בתינוקותיַחַס
עצירת התרופה או החשיפה הפוגעת עלולה להוביל לשיפור הסימפטומים במקרים מסוימים, אך לא בכולם. מניעה, אם כן, היא הדרך היחידה להפחית את הסיכון לאובדן שמיעה.
נכון לעכשיו, אין תרופות שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) למניעה או טיפול באוטוטוקסיות המושרה על ידי תרופות. כמה גורמים otoprotective, כגון נתרן thiosulfate, amifostine, ו- N-acetylcysteine, נחקרו בקרב אנשים שעברו כימותרפיה של Platinol.
למרות שהתרופות נראו מבטיחות להפחתת הסיכון לאובדן שמיעה, נראה שהן גם מפחיתות את היעילות של הכימותרפיה.
אם מתרחשת אובדן שמיעה אוטוטוקסי, מאמצי השיקום עשויים לכלול מכשירי שמיעה, מכשירי האזנה מסייעים והשתלות שבלול יחד עם הכשרה במיומנויות תקשורת לבעלי לקויות שמיעה משמעותיות. ילדים צעירים יותר עשויים להזדקק לעזרת פתולוג בשפת הדיבור.
כדי לשפר את שיווי המשקל, פיזיותרפיה יכולה לעזור להכשיר את המוח מחדש בכדי לפצות על שיווי המשקל הלקוי.
ניתן לרשום תרופות כמו ואליום (דיאזפאם), היוסקין (סקופולמין) או פנרגן (פרומתזין) אם קיימת פגיעה משמעותית בפרוזדור, במיוחד אם היא מתרחשת בשתי האוזניים. רק במקרים הקשים ביותר מצוין ניתוח ואף ואז זה נשאר מאוד שנוי במחלוקת.
פּרוֹגנוֹזָה
הסבירות להחלמה מאוטוטוקסיות תלויה ב:
- התרופה בשימוש
- משך השימוש
- כל גורמי סיכון שקיימים לפני הטיפול
אין כללים קשים ומהירים לגבי מי עשוי להיות מושפע או באיזו מידה ניתן לשנות את השמיעה.
עם זאת, ובאופן כללי:
- תרופות כימותרפיות מבוססות פלטינה כמו פלטינול הן הסיכוי הגבוה ביותר לגרום לאובדן שמיעה חמור וקבוע, בדרך כלל בשתי האוזניים ובכל תדרי השמיעה.
- ילדים שעוברים כימותרפיה או מבוגרים שעברו הקרנות ראש בראש ובצוואר לעיתים קרובות גרועים יותר. אובדן שמיעה עשוי להתחיל להתפתח כבר שבוע עד שבועיים לאחר תחילת הטיפול.
- אנטיביוטיקה של Aminoglycoside ו- non-Aminoglycoside עלולה לגרום גם לאובדן שמיעה קבוע, אם כי פחות שכיח, ובעיקר להשפיע על תדרים גבוהים באחת האוזניים או בשתי האוזניים. סחרחורת כרונית הנגרמת על ידי נזק שיווי המשקל שכיחה גם היא. ילדים מושפעים יותר ממבוגרים.
- רעילות אוטוטו של סליצילטים ומשתני לולאה בדרך כלל הפיכה לאחר הפסקת הטיפול. רק בילודים שנחשפו במהלך ההריון עלולה להופיע לקות שמיעה קבועה.
- אובדן שמיעה הנגרם על ידי אוטוטוקסינים סביבתיים, תעסוקתיים או תעשייתיים הוא כמעט תמיד קבוע.
מילה מ- Wellwell
רעילות אוטוטו היא תופעת לוואי של תרופה שאינה מוכרת, שרופאים וחולים מתגעגעים אליה עד ששמיעה או שיווי משקל נפגעים באופן משמעותי.
מכיוון שלא עוברים פיקוח על רעילות האוטוטיקה על פי תקני ASHA, מוטל עליכם, המטופל, להיות פרואקטיביים ולבקש בדיקות אורולוגיות אם אתם הולכים להיות (או מטופלים) בתרופות כימותרפיות או אמינוגליקוזידים. ככל שמתגלים סימפטומים מוקדם יותר, כך טוב יותר.