תוֹכֶן
- כיצד מוטציה גנטית גורמת ל- ARVD / C?
- אם יש לי שינוי גנטי, האם יש לי ARVD / C?
- כיצד עוברים בירושה ARVD / C?
דיספלסיה / קרדיומיופתיה אריתמוגנית ימנית (ARVD / C) היא הפרעה גנטית נדירה הגורמת להפרעות קצב חדריות שיכולות להגדיל את הסיכוי למוות אצל אנשים צעירים. ARVD / C גורם להחלפת שריר הלב של החדר הימני ברקמת פחד שומנית וסיבית העלולה להחליש את הלב.
מחלה משפחתית זו יכולה להתרחש כאשר לאדם מושפע יש סיכוי להעביר מוטציה גנטית ספציפית לילדיו. ישנן עדויות לכך ש- ARVD / C עלול לנבוע מזיהום בשריר הלב.
כיצד מוטציה גנטית גורמת ל- ARVD / C?
ARVD / C נגרם לעיתים קרובות על ידי מוטציות בחלבונים הדסמוזומליים. הדסמוזום הוא הגשר המכני המקשר תא לב אחד למשנהו. המרכיבים העיקריים של desmosome הם:
- פלקופילין -2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- פלקוגלובין (JUP)
בדרך כלל נמצא כי חולים עם ARVD / C סובלים מהפרעות גנטיות בגנים המקודדים לחלבונים דסמוזומליים אלה. כשיש מוטציה בגנים אלה הקשרים המכניים המחזיקים תאי לב לקויים. לאורך זמן, תאי הלב יכולים להתפרק, ולהתחיל תהליך של החלפת צלקת ושומן. ניתן להגדיל זאת עם פעילות גופנית גבוהה, מה שמסביר מדוע זה נראה נפוץ בקרב ספורטאים צעירים.
ARVD / C עדיין נחקר. יתכן שישנם גורמים אחרים, כגון זיהומים נגיפיים. יש הרבה מאוד מחקרים על המנגנונים ואנחנו מצפים ללמוד עוד בחמש עד עשר השנים הבאות.
אם יש לי שינוי גנטי, האם יש לי ARVD / C?
באופן כללי, מי שעובר בירושה שינוי גנטי או מוטציה ל- ARVD / C ירש נטייה גנטית להתפתחות ARVD / C. שינוי גן יחיד בדרך כלל אינו מספיק להתפתחות ARVD / C. עבור רוב האנשים, יש צורך בגורמים נוספים כמו גנים אחרים, אורח חיים אתלטי, חשיפה לנגיפים מסוימים וכו 'כדי שאדם יפתח סימנים ותסמינים של ARVD / C.
כיצד עוברים בירושה ARVD / C?
גופנו מורכב מתאים ובגרעין של כל תא נמצא DNA.ה- DNA הוא מחרוזת מסרים שאנו מכנים גנים. גנים הם כמו משפטים בכך שמרכיבים אותיות מסוימות כדי ליצור קוד המהווה הוראות להוראות הגוף שלנו כיצד להיראות ולתפקד. אם מכתב או אותיות ממשפט חסרים או מתווספים במקום הלא נכון, המשפט הגנטי לא יהיה הגיוני ויכול לגרום להפרעות גנטיות כמו ARVD / C.
ניתן להעביר שינויים גנים אלו מדור לדור. גנים ארוזים על כרומוזומים המסודרים ב 23 זוגות. באופן כללי יש לך שני עותקים של כל כרומוזום ובהמשך שני עותקים של כל גן, אחד מאמך ואחד מאביך. לכ-30-50% מהאנשים עם ARVD / C יש היסטוריה משפחתית של המחלה.
הבסיס הגנטי של ARVD / C מורכב ולא מובן לחלוטין. ישנם מספר דפוסי ירושה שונים שנצפו ב- ARVD / C:
ירושה דומיננטית אוטוזומלית
בתורשה דומיננטית אוטוזומלית, לאדם עם שינוי גני שמנטה אותם ל- ARVD / C יש סיכוי של 50% להעביר את אותה נטייה לילדו. אנו יודעים שלא כל מי שירש שינוי גנטי הקשור ל- ARVD / C יפתח ARVD / C. זה נקרא "חדירה מופחתת". בקרב אנשים במשפחה הסובלים מ- ARVD / C קיימת שונות בחומרת המחלה ובגיל שמתחיל ARVD / C.
ירושה אוטוזומלית רצסיבית
בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, אדם צריך להחזיק שני עותקים של גן הקשור ל- ARVD כדי לחלות במחלה. לאדם יש סיכוי של 25% לרשת את שני העותקים של שינויי הגן האחראים ל- ARVD (אחד מכל אחד מההורים). כל אחד מההורים "נושא" שינוי גנטי אך אין לו ARVD. סוג זה של דפוס נראה במחלת נקסוס, גרסה של ARVD שנראית בעיקר ביוון. נראה כי דומיננטיות אוטוסומלית היא דפוס הירושה הנפוץ ביותר.
הטרוזיגוזיות מורכבת ומוטציות דיגניות
משפחות מסוימות עשויות לחוות יותר משינוי גנטי אחד, אשר עשוי להיות מסווג כהטרוזיגוזיות מורכבת או כמוטציות דיגניות. בחלק מהמשפחות, האדם שנשא את האבחנה של ARVD / C עשוי להתגלות שיש לו 2 שינויים גנים שונים באותו גן (כלומר PKP2). זה נקרא הטרוזיגוזיות מורכבת. לפעמים אנשים עם ARVD / C יכולים לחולל שינויים גניים ביותר מגן אחד (כלומר PKP2 ו- DSG2). זה נקרא ירושה דיגנית. במצבים אלה קשה לספק מידע על סיכון ספציפי לבני המשפחה אם הם יורשים רק אחד מהשינויים הגנים הללו מכיוון שאותם שינויים בגן נצפו גם הם לבדם אצל אנשים אחרים עם ARVD / C.
האם יש בדיקה גנטית ל- ARVD / C?
מספר מעבדות בארה"ב ובעולם כולו מציעות בדיקות גנטיות קליניות עבור רבים מהגנים הקשורים ל- ARVD / C /. המעבדות המציעות שירותים אלה משתנות במחיר, במספר הגנים שהוקרנו ובטכנולוגיה המשמשת. בדיקות גנטיות קליניות זמינות עבור הגנים הבאים הקשורים ל- ARVD / C. מוטציות בששת הגנים הללו מהוות ARVD / C בקרב 40-50% מהחולים שנבדקו:
- פלקופילין -2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- פלקוגלובין (JUP)
- חלבון טרנס-ממברני 43 (TMEM43)
תוכנית ה- ARVD של ג'ונס הופקינס, כמו גם החברות המקצועיות בתחום האלקטרופיזיולוגיה, ממליצות בחום לחולים להיפגש עם יועץ גנטי לפני כל בדיקה כדי לדון ביתרונות, בסיכונים ובמגבלות של בדיקות גנטיות. פרשנות של תוצאות בדיקות גנטיות ל- ARVD / C יכולה להיות מורכבת למדי.