תוֹכֶן
גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס (GPA), שבעבר נקרא גרנולומטוזיס של ווגנר, הוא הפרעה אוטואימונית נדירה הגורמת לדלקת בכלי הדם באזורים שונים בגוף.סיבות
כמו בכל ההפרעות האוטואימוניות, GPA מאופיין במערכת חיסונית שהשתבשה. מסיבות לא ידועות, הגוף יזהה בטעות רקמות נורמליות בכלי הדם כזרות. על מנת להכיל את האיום הנתפס, תאים חיסוניים יקיפו את התאים ויצרו גוש קשוח המכונה גרנולומה.
היווצרות גרנולומות עלולה להוביל להתפתחות דלקת כרונית בכלי הדם הפגועים (מצב המכונה דלקת כלי הדם). לאורך זמן זה יכול להחליש את הכלים מבנית ולגרום להם להתפוצץ, בדרך כלל במקום הגידולים הגרנולומטיים. זה יכול גם לגרום לכלי הדם להתקשות ולהצטמצם, ולקצץ את אספקת הדם לחלקים מרכזיים בגוף.
GPA משפיע בעיקר על כלי דם קטנים עד בינוניים. בעוד דרכי הנשימה, הריאות והכליות הם המטרות העיקריות להתקפות, GPA עלול גם לגרום נזק לעור, למפרקים ולמערכת העצבים. הלב, המוח ומערכת העיכול מושפעים לעיתים נדירות.
GPA משפיע על גברים ונשים באופן שווה, בעיקר בין הגילאים 40 עד 60. זה נחשב למחלה נדירה עם שכיחות שנתית של כ- 10 עד 20 מקרים למיליון אנשים בלבד.
סימנים ותסמינים מוקדמים
הסימפטומים של GPA משתנים בהתאם למיקום הדלקת בכלי הדם. במחלה בשלב מוקדם, הסימפטומים יכולים להיות לעיתים קרובות מעורפלים ולא ספציפיים כגון נזלת, כאבי אף, התעטשות וטפטוף לאחר האף.
עם זאת, עם התקדמות המחלה, עלולים להתפתח תסמינים אחרים וחמורים יותר, כולל:
- ירידה במשקל
- עייפות
- אובדן תיאבון
- חום
- דימום באף
- כאבים בחזה (עם או בלי קוצר נשימה)
- כאב באוזן התיכונה
האופי הכללי של תסמינים אלו יכול לעיתים קרובות להקשות על האבחנה. זה לא נדיר, למשל, שאבחון שגוי של GPA ויתייחס אליו כזיהום בדרכי הנשימה. רק כאשר הרופאים אינם יכולים למצוא עדויות לסיבה נגיפית או חיידקית, ניתן להזמין חקירות נוספות, במיוחד כאשר קיימות עדויות לדלקת כלי הדם.
תסמינים מערכתיים
כמחלה מערכתית, GPA עלול לגרום לפגיעה במערכת איברים אחת או כמה בבת אחת. בעוד שמיקום הסימפטומים יכול להשתנות, הסיבה הבסיסית (דלקת כלי הדם) יכולה בדרך כלל לכוון את הרופא לכיוון של אבחון אוטואימוני אם מדובר באיברים מרובים.
תסמינים מערכתיים של GPA עשויים לכלול:
- קריסת גשר האף עקב מחיצה מחוררת (המכונה גם עיוות "אף אוכף" דומה לזה שנראה בשימוש ארוך טווח בקוקאין)
- אובדן שן בגלל הרס עצם בסיסי
- אובדן שמיעה חיישני שנגרם כתוצאה מפגיעה באוזן הפנימית
- התפתחות גידולים גרנולומטיים בחלקים של העין
- שינויים קוליים עקב היצרות קנה הנשימה
- דם בשתן (המטוריה)
- אובדן מהיר של תפקוד הכליות המוביל לאי ספיקת כליות
- שיעול עם ליחה עקובה מדם עקב היווצרות נגעים גרנולומטיים וחללים בריאות
- דלקת מפרקים (לעיתים קרובות מאובחנת בתחילה כדלקת מפרקים שגרונית)
- התפתחות כתמים אדומים או סגולים על העור (purpura)
- תחושות קהות, עקצוץ או צריבה הנגרמות על ידי נזק עצבי (נוירופתיה)
שיטות אבחון
האבחנה של GPA נעשית בדרך כלל רק לאחר שכמה וכמה תסמינים שאינם קשורים לא מוסברים במשך תקופה ארוכה. אמנם קיימות בדיקות דם לזיהוי נוגדנים עצמיים ספציפיים הקשורים למחלה, אך אין די בנוכחות (או חוסר) בנוגדנים על מנת לאשר (או לדחות) אבחנה.
במקום זאת מאבחנים על בסיס שילוב של תסמינים, בדיקות מעבדה, צילומי רנטגן ותוצאות בדיקה גופנית.
ייתכן שיהיה צורך בכלים אחרים לתמיכה באבחון, כולל ביופסיה של הרקמה הפגועה. ביופסיית ריאות היא בדרך כלל המקום הטוב ביותר להתחיל בו גם אם אין תסמינים נשימתיים. לעומת זאת, ביופסיות של דרכי הנשימה העליונות הן הפחות מועילות שכן 50 אחוזים לא יראו סימנים של גרנולומות או נזק לרקמות.
באופן דומה, צילום חזה או סריקת CT לעיתים קרובות יכולים לחשוף הפרעות ריאות אצל אנשים עם תפקוד ריאות תקין אחרת.
יחד, שילוב הבדיקות והתסמינים עשוי להספיק כדי לתמוך באבחון GPA.
טיפול נוכחי
לפני שנות השבעים, גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס נחשב לקטלני באופן אוניברסלי, לרוב בגלל אי ספיקת נשימה או אורמיה (מצב הכרוך ברמות גבוהות באופן חריג של מוצרי פסולת בדם).
בשנים האחרונות, השילוב של סטרואידים במינון גבוה ותרופות מדכאות חיסון הוכיח את עצמו כיעיל להשגת הפוגה ב 75 אחוז מהמקרים.
על ידי הפחתה פעילה של דלקת בקורטיקוסטרואידים וממתן את התגובה האוטואימונית בתרופות מדכאות חיסון כמו ציקלופוספמיד, אנשים רבים עם GPA יכולים לחיות חיים ארוכים ובריאים ולהישאר במצב של הפוגה במשך 20 שנה או יותר.
לאחר הטיפול הראשוני, המינונים בסטרואידים בדרך כלל מצטמצמים עם שליטה במחלה. במקרים מסוימים, ניתן להפסיק לחלוטין את התרופות.
לעומת זאת, ציקלופוספמיד נקבע למשך שלושה עד שישה חודשים ואז עובר לאחר, מדכא חיסונים פחות רעיל. משך הטיפול בתחזוקה יכול להשתנות אך בדרך כלל נמשך שנה-שנתיים לפני שנשקלים שינויים במינון.
אצל אנשים עם מחלה קשה יתכן שיהיה צורך בהתערבויות אחרות ואגרסיביות יותר, כולל:
- טיפול תוך ורידי במינון גבוה יותר
- החלפת פלזמה (בה מפריד דם כדי להסיר את הנוגדנים העצמיים)
- השתלת כליה
פּרוֹגנוֹזָה
למרות שיעורי הפוגה גבוהים, עד 50 אחוז מהאנשים המטופלים יחוו הישנות. יתר על כן, אנשים עם GPA נמצאים בסיכון לסיבוכים ארוכי טווח, כולל אי ספיקת כליות כרונית, אובדן שמיעה וחירשות. הדרך הטובה ביותר להימנע מאלה היא קביעת בדיקות סדירות אצל הרופא שלך וכן בדיקות דם והדמיה שגרתיות.
עם ניהול נכון של המחלה, 80 אחוז מהחולים שטופלו בהצלחה יחיו לפחות שמונה שנים. טיפולים חדשים יותר מבוססי נוגדנים ונגזרת דמוית פניצילין הנקראת CellCept (mycophenolate mofetil) עשויים לשפר עוד יותר את התוצאות בשנים הקרובות.