תוֹכֶן
הקטורול (doxercalciferol) הוא אנלוגי ויטמין D מעשה ידי אדם המשמש לטיפול בהיפרפראתירואידיזם משני בחולים מבוגרים עם מחלת כליה כרונית. זה עובד על ידי חילוף חומרים לצורה פעילה של ויטמין D, המסייע בוויסות רמות הורמון הפרתירואיד, סידן וזרחן בזרם הדם שלך.הקטורול יכול להינתן דרך הפה כמוסה או תוך ורידי (דרך הווריד) כזריקה.
ההזרקה משמשת רק לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית בדיאליזה. ניתן להשתמש בכמוסות הן לחולים מבוגרים עם מחלת כליה כרונית בדיאליזה והן לחולים עם מחלת כליה כרונית בשלב 3 או שלב 4 (לא בדיאליזה).
שימושים
כדי להבין כיצד פועל הקטורול, עליך להבין מהי היפרפראתירואידיזם משני, והקשר שלו למחלת כליה כרונית.
חולים עם מחלת כליות כרונית משמעותית (שלב 3, 4 או 5) סובלים מרמות סידן נמוכות בדם משתי סיבות עיקריות:
- הכליות שלהן לא יכולות להכין מספיק ויטמין D פעיל (הגוף שלך זקוק לוויטמין D פעיל כדי לספוג סידן מהמעיים שלך)
- הכליות שלהן לא יכולות להסיר עודף זרחן מהגוף (הזרחן נקשר אז לסידן, מה שמוריד עוד יותר את רמות הסידן בדם)
בניסיון להגביר את רמות הסידן בדם, אנשים הסובלים ממחלת כליות כרונית (במיוחד אלו המופיעים בדיאליזה) עלולים לפתח היפרפראתירואידיזם משני.
עם היפרפרתירואידיזם משני, בלוטות התריס של האדם גדולות והיפראקטיביות. הם בעצם מייצרים ומשחררים במרץ הורמון פרתירואיד (PTH) על מנת לנסות ולהעלות את רמות הסידן בדם.
הבעיה בהיפרפראתירואידיזם משני היא שרמות ה- PTH יכולות להיות כה גבוהות עד שרמות הסידן יכולות לעלות בצורה דרמטית ולגרום למצב חמור הנקרא היפרקלצמיה.
מלבד היפרקלצמיה, היפרפראתירואידיזם משני עלול להוביל לאוסטאודיסטרופיה כלייתית, שהיא סוג של אוסטאופורוזיס המגדיל את הסיכון לשבירת עצמות (שברים).
כאשר לוקחים הקטורול (כמוסה או באמצעות זריקה לווריד), התרופה הופכת לצורה הפעילה של ויטמין D. כתוצאה מכך, רמות הסידן עולות באופן טבעי (על ידי נספגות דרך המעיים שלך). עם רמות סידן גבוהות יותר, גופך מפסיק לעורר את בלוטות התריס, ורמות הורמון ה- PTH יורדות.
לפני שלוקחים
לפני נטילת הזרקת Hectorol או כמוסה, הרופא שלך ירצה להיות בטוח שרמת הסידן בדם שלך אינה מעל לגבול הנורמלי העליון. ניתן לבדוק בקלות את רמות הסידן באמצעות בדיקת סידן בדם. רמות הסידן בדם מנוטרות גם במהלך הטיפול.
אזהרות, אמצעי זהירות והתוויות נגד
ישנם מספר אמצעי זהירות והתוויות נגד שיש לדון עם הרופא לפני נטילת הקטורול.
מאוד רמות גבוהות של סידן בדם יכול להתרחש כאשר מטפלים בהקטורול (בכמוסות או בזריקה). היפרקלצמיה חמורה היא מצב חירום רפואי ועלול להוביל לקצב לב התקפי התקף.
בעוד שהרופא שלך יפקח על רמות הסידן שלך לפני תחילת הקטורול ובמהלך הטיפול, חשוב להיזהר ולהודיע לרופא אם יש לך תסמינים של רמות סידן גבוהות בדם, כגון:
- עייפות
- חשיבה ערפילית
- אובדן תיאבון
- בחילות ו / או הקאות
- עצירות
- צמא מוגבר
- שתן מוגבר וירידה במשקל
הסיכון לפתח היפרקלצמיה גדל כאשר נעשה שימוש בהקטורול עם התרופות הבאות:
- תכשירי סידן במינון גבוה
- תרופות משתנות לתיאזיד
- תרכובות ויטמין D
רמות סידן גבוהות מגבירות את הסיכון ללקות ב רעילות לדיגיטל בחולים המשתמשים בתרופות דיגיטליות, כמו דיגוקס (דיגוקסין). בנוסף למעקב אחר רמות הסידן, סימנים ותסמינים של רעילות לדיגיטליס יועברו במהלך הטיפול בהקטורול.
רציני, אפילו מסכן חיים תגובות אלרגיות (הלם אנפילקטי) דווחו בחולים לאחר מתן הקטורול.
תגובות אלרגיות עשויות לכלול תסמינים, כגון:
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובדרכי הנשימה
- חוסר נוחות בחזה
- בעיית נשימה
הקפד ליידע את הרופא אם בעבר הייתה לך תגובה אלרגית להקטורול.
מחלת עצם אדינמית, המאופיינת במחלף עצמות נמוך, עלולה להתפתח בחולים בהקטורול. מחלה זו מגדילה את הסיכון לשברים בעצמות אם רמות PTH שלמות נמוכות מדי.
התוויות נגד
אתה לא צריך לקחת Hectorol (דרך הפה או הזרקה) אם:
- יש לך רמות סידן גבוהות בדם (הנקראות היפרקלצמיה)
- יש לך רעילות לויטמין D
- יש לך אלרגיה או רגישות יתר ידועה לדוקסרקלציפרול או לכל אחד מהמרכיבים הלא פעילים של כמוסות הקטורול או הזרקה.
אנלוגים אחרים של ויטמין D
חשוב להזכיר שמלבד הקטורול (דוקסרקלציפרול), ישנם חמישה אנלוגים אחרים של ויטמין D.
אנלוגים אלו של ויטמין D כוללים:
- רוקלטרול (קלציטריול)
- זמפלר (paricalcitol)
- One-Alpha (alfacalcidol) - לא זמין בארצות הברית
- פולסטן (פלקציטריול) - לא זמין בארצות הברית
- Maxacalcitol (22-oxacalcitriol) - לא זמין בארצות הברית
מִנוּן
משטר המינון של הקטורול תלוי אם הוא מנוהל תוך ורידי (זריקה) או דרך הפה (כמוסת ג'לטין רכה).
מינון: הזרקה
לדברי היצרן, עבור חולים עם רמות PTH הגדולות מ -400 פיקוגרם למיליליטר (400 pg / mL), ניתן להתחיל בהקטורול כזריקה של 4 מיקרוגרם (מק"ג), שלוש פעמים בשבוע, בסוף הדיאליזה.
אם רמת הורמון הפרתירואיד (PTH) אינה פוחתת ב -50% ו רמת הורמון הפרתירואיד בדם נשארת מעל 300 pg / mL, ניתן להגדיל את מינון הקטורול ב -1 עד 2 מיקרוגרם למנה במרווחים של שמונה שבועות. המינון המקסימלי הוא 18 מק"ג לשבוע.
ברגע שרמת ה- PTH בדם פחתה ב- 50%, גם אם היא נשארת מעל 300 pg / ml, אוֹ אם רמת ה- PTH בדם היא בין 150 ל -300 מ"ג / מ"ל, המינון נשמר.
אם רמת ה- PTH יורדת מתחת ל 100 pg / mL, התרופה תיפסק. ניתן לחדש את הקטורול כעבור שבוע במינון הנמוך לפחות ב -2.5 מק"ג מהמינון הקודם.
מינון: כמוסה
לדברי היצרן, עבור חולים עם מחלת כליות כרונית בשלב 3 או 4, מינון הקטורול מתחיל ב- 1 מק"ג דרך הפה פעם ביום.
לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון ב- 0.5 מק"ג במרווחים של שבועיים אם רמת ה- PTH גבוהה מ- 70 pg / mL (לחולים בשלב 3) וגבוהה מ- 110 Pg / mL (לחולים בשלב 4). המינון המקסימלי המומלץ של כמוסות הקטורול הוא 3.5 מק"ג פעם ביום.
המינון נשמר אם רמת ה- PTH היא בין 35 ל -70 pg / ml (לחולים בשלב 3) ו- 70 עד 110 pg / mL (לחולים בשלב 4).
יש להפסיק את הקטורול למשך שבוע אם רמת ה- PTH נמוכה מ- 35 pg / ml (לחולי שלב 3) או פחות מ- 70 pg / mL (לחולי שלב 4). אם הופסקה התרופה, יש להפעיל אותה מחדש לאחר שבוע במינון הנמוך לפחות ב 0.5 מק"ג מהמינון הקודם.
עבור מטופלים בדיאליזה, הקטורול דרך הפה מתחיל כמינון של 10 מק"ג שלוש פעמים בשבוע בדיאליזה. המינון השבועי המקסימלי הוא 20 מק"ג שלוש פעמים בשבוע, שווה ערך ל- 60 מק"ג בשבוע.
ניטור ושינויים
לחולי דיאליזה יש לבדוק את רמות הקטורול, סידן, זרחן ו- PTH לאחר תחילת התרופה או לאחר התאמת מינון.
עבור חולים בשלב 3 או שלב 4 עם כמוסות הקטורול, יש לבדוק את רמות הסידן, הזרחן וה- PTH לפחות כל שבועיים למשך שלושה חודשים לאחר תחילת התרופה או לאחר התאמת התרופה. לאחר מכן בודקים את הרמות כל חודש למשך שלושה חודשים, ואז כל שלושה חודשים לאחר מכן.
חולים עם ליקוי כבד עשויים שלא לעבור מטבוליזם כראוי של הקטורול ולכן ידרשו מעקב תכוף יותר אחר רמות ה- PTH, הסידן והזרחן.
חשוב לספר לרופא אם הינך בהריון או סיעוד. אין להשתמש בהקטורול במהלך ההריון (אלא אם כן יש צורך בבירור, על פי היצרן). אמהות שמניקות צריכות להפסיק את התרופה (או להפסיק להניק) ולהיזהר מסימנים ותסמינים של היפרקלצמיה אצל התינוק שלהם (אם נחשף).
חלק מהסימנים והתסמינים של היפרקלצמיה אצל תינוק עשויים לכלול:
- בעיות האכלה
- הֲקָאָה
- עצירות
- תְפִיסָה
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקרב חולים עם מחלת כליה כרונית בשלב 3 או שלב 4 הנוטלים הקטורול כוללות:
- הַדבָּקָה
- דלקת בדרכי שתן
- כאב בחזה
- עצירות
- קִלקוּל קֵבָה
- ספירת תאי דם אדומים ולבנים נמוכה
- התייבשות
- נְפִיחוּת
- דִכָּאוֹן
- נוקשות שרירים
- נדודי שינה
- חוסר אנרגיה
- קהות ועקצוצים
- שיעול מוגבר
- קוצר נשימה
- עִקצוּץ
- כאבי דלקת וסינוסים
- נזלת
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בחולים עם מחלת כליות כרונית בדיאליזה הנוטלים הקטורול כוללות:
- כְּאֵב רֹאשׁ
- מְבוּכָה
- נְפִיחוּת
- בחילה והקאה
- קוצר נשימה
- סְחַרחוֹרֶת
- עִקצוּץ
- דופק נמוך (נקרא ברדיקרדיה)
אינטראקציות
כאמור לעיל, היפרקלצמיה יכולה להיות מוגברת כאשר נטל הקטורול עם תרופות מסוימות המכילות סידן, תרכובות ויטמין D או תרופות משתנות לתיאזיד. כמו כן, היפרקלצמיה יכולה להגדיל את הסיכון לרעילות דיגיטלית עבור חולים הנוטלים דיגוקס (דיגוקסין).
אינטראקציות פוטנציאליות אחרות כוללות את הדברים הבאים:
- חילוף החומרים של הקטורול לוויטמין D פעיל עשוי להיות מעוכב על ידי סוג של תרופות הנקראות מעכבי ציטוכרום P450 (למשל, התרופה האנטי-פטרייתית קטוקונזול והאנטיביוטיקה אריתרומיצין). אם מטופל מתחיל או מפסיק מעכב ציטוכרום P450, יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של הקטורול. כמו כן יהיה צורך לעקוב אחר רמות ה- PTH והסידן.
- מכיוון שהקטורול מופעל על ידי אנזים בכבד הנקרא CYP 27, תרופות הגורמות לאנזים זה, כגון גלוטתימיד או פנוברביטל, עשויות להשפיע על חילוף החומרים של התרופה. אם מזרן CYP 27 הוא התחיל או הופסק, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של הקטורול. רמות PTH וסידן ידרושו גם ניטור.
- נטילת מינונים גבוהים של מוצרים המכילים מגנזיום (למשל, נוגדי חומצה) עם הקטורול עשויים להגביר את רמות המגנזיום בדם. לכן, חולים בדיאליזה צריכים להימנע מלקיחת מוצרים המכילים מגנזיום אם הם נמצאים גם בקטורול.
- כולסטירמין, שמן מינרלי ואחרים חומרים העלולים להשפיע על ספיגת השומן במעיים עלול לפגוע בספיגת הקפסולה של הקטורול. כדי למנוע אינטראקציה פוטנציאלית זו, יש לתת כמוסות הקטורול לפחות שעה לפני או ארבע עד שש שעות לאחר נטילת חומרים כאלה.