תוֹכֶן
מעכבי אינטגראז הם סוג של תרופה אנטי-טרו-ויראלית המונעת מ- HIV להכניס את הקוד הגנטי שלו ל- DNA של תא נגוע. היא עושה זאת על ידי חסימת אנזים המכונה אינטגרזה ש- HIV צריך לחטוף את ה- DNA של המארח ולהתחיל לחרוק עותקים של עצמו.Isentress (raltegravir) היה מעכב האינטגראז הראשון שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ב- 12 באוקטובר 2007. בסך הכל קיימות כיום שלוש מולקולות תרופות INSTI מאושרות וחמש תרופות משולבות במינון קבוע בהן מעכב אינטגראז רכיב.
הם (לפי צו תאריך השחרור):
- Isentress (raltegravir)
- טיוויקיי (דולוטגרוויר)
- ויטקטה (elvitegravir)
- טריומק (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- סטריבילד (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
כמעמד של תרופות, מעכבי אינטגראז מציעים לוחות זמנים פשוטים יותר של מינון, פחות תופעות לוואי וסיכון נמוך יותר לעמידות לתרופות. מסיבה זו, הם אחת התרופות המועדפות המשמשות לטיפול מוקדם ב- HIV.
בארצות הברית, מעכבי אינטגראז מסווגים כאחת התרופות מהשורה הראשונה המועדפת על אנשים שאובחנו לאחרונה עם HIV. למעשה, כל חמשת הטיפולים המומלצים בשורה הראשונה כוללים מעכב אינטגרזה כעמוד השדרה של הטיפול.
כיצד פועלים מעכבי Integrase
HIV משלב את החומר הגנטי שלו (הגנום) ב- DNA של התא המארח בתהליך של חמישה שלבים:
- אנזים האינטגרזה נקשר ל- DNA של HIV, האחרון שנוצר בתהליך הנקרא תעתיק הפוך.
- לאחר מכן מכינים את ה- DNA של ה- HIV לשילוב בתהליך שנקרא ביקוע, המפצל את החוט הגנטי הנגיפי ומשאיר פערים פתוחים במבנהו.
- החוט השסוע מוכנס אז לגרעין התא המארח דרך פתח הנקרא נקבובית גרעינית.
- ברגע שנמצא בתוך הגרעין, ה- DNA של ה- HIV מועבר ל- DNA המארח, זה מה שמכונה תגובה להעברת קווצות. בשלב זה, ה- DNA הנגיפי ממש יקרע את ה- DNA של התא המארח, ויפריד את הקשרים המחזיקים אותו יחד ויחדיר את עצמו לפערים הכימיים בגדיל ה- DNA.
- התהליך מסתיים בתגובת מגן טבעית הנקראת תיקון פערים, בה התא המארח יתקן באופן אוטומטי כל נזק ל- DNA, מה שמאפשר למעשה השתלטות על קידודו הגנטי.
על ידי חסימת האנזים אינטגראז, כל תהליך האינטגרציה נעצר לפני שהוא בכלל יכול להתחיל.
מעכבי אינטגראז חוסמים רק שלב אחד במחזור החיים של HIV. תרופות אחרות נגד HIV, המכונות מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזידים, מעכבי טרנסקריפטאז הפוכים ללא נוקלאוזידים, מעכבי פרוטאז, מעכבי היתוך ואנטגוניסטים של CCR5, חוסמים שלבים שונים במעגל החיים.
כאשר משתמשים בהם בשילוב, הם יכולים לדכא ביעילות את פעילות ה- HIV לרמות שלא ניתנות לגילוי.
תופעות לוואי ושיקולים
שלא כמו סוגים אחרים של תרופת HIV, מעכבי אינטגראז עובדים ישירות על מנגנוני הפעילות הנגיפית ולא על התאים הנגועים. ככאלה, הם נוטים להיות בעלי פחות תופעות לוואי, בעיקר שלשולים, בחילות, עייפות, כאבי ראש ונדודי שינה.
מרבית תופעות הלוואי הללו חולפות בדרך כלל ונחלפות מעצמן עם שבוע או שבועיים של תחילת הטיפול. עם זאת, אם אתם חווים תופעות לוואי כלשהן, התקשרו לרופא מיד ואל תפסיקו את הטיפול עד שהרופא יאמר לכם. עצירה ושינוי טיפול בטרם עת יכולים להוביל להתפתחות עמידות לתרופות.
עם זאת, מעכבי אינטגרז נשארים יותר בזרם הדם מאשר תרופות אחרות ל- HIV ויש להם "סליחה" גדולה יותר אם אתה מתגעגע מדי פעם למנה. ובכל זאת, חשוב להישאר חסיד, לקחת את זה כל יום כפי שנקבע עם כמה שפחות מינונים שהוחמצו.
סמים בפיתוח
בעוד שהתרופה המשולבת, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), קיבלה את אישור ה- FDA בשנת 2015, היצרן החליט לא לשחרר אותה בארה"ב ובהמשך הוציא אותה גם מהאיחוד האירופי. בסופו של דבר, היצרן החליט כי זה מיותר בהתחשב בכך שראלטגרוויר ולמיודידין כבר מופצים באופן נרחב כגורמים תרופתיים בודדים.
מועמד מבטיח נוסף, מעכב הקבוטגרוויר, עובר ניסויים בשלב III בבני אדם.