גורם וגורמי סיכון של לוקמיה

תוֹכֶן

• גורמי סיכון מאושרים ואפשריים
• גורמי סיכון אפשריים
• גנטיקה

לוקמיה נובעת מסדרת מוטציות בגנים השולטים על צמיחת התאים, מה שמוביל לצמיחתם הבלתי מבוקרת במוח העצם. הגורמים המדויקים לכך אמנם אינם ידועים, אך זוהו מספר גורמי סיכון למחלה. גורמי סיכון ידועים משתנים עם סוגי לוקמיה השונים אך כוללים קרינה (מחשיפה לפצצה אטומית לקרינה רפואית), חשיפה לכימיקלים כגון בנזן והדברה, כימותרפיה קודמת, זיהומים מסוימים ומצבים גנטיים מסוימים. ישנם אחרים שעדיין נחקרים, כמו ראדון.

לוקמיה כרונית שכיחה הרבה יותר בקרב מבוגרים, ולמרות שלעתים קרובות לוקמיה חריפה נחשבת לסרטן בילדות, לוקמיה מיאלואידית חריפה שכיחה הרבה יותר בקרב מבוגרים. מסיבות לא ידועות, גברים נוטים יותר לפתח את ארבעה סוגים עיקריים של לוקמיה.

גורמי סיכון מאושרים ואפשריים

ישנם מספר גורמי סיכון להתפתחות לוקמיה שתועדו במספר מחקרים. גורם סיכון הוא דבר שקשור לסיכון מוגבר לחלות בלוקמיה אך לא בהכרח גורם למחלה. חלקם כוללים:

גיל

הגיל כגורם סיכון ללוקמיה משתנה מאוד עם סוג הלוקמיה. יחד לוקמיה לימפוציטית חריפה (ALL) ולוקמיה מיאלוגנית חריפה (AML) מהווים 30% ממקרי סרטן הילדות.

בעוד שאנשים רבים רואים במחלות אלו סרטן ילדים, AML הוא למעשה שכיח הרבה יותר בקרב מבוגרים (הגיל הממוצע באבחון הוא 68).

כ 40 אחוז מהמקרים של כולם הם אצל מבוגרים; כאשר מאובחנים בילדות, זה שכיח ביותר בקרב ילדים מתחת לגיל 5 שנים.

לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ולוקמיה מיאלוגנית כרונית (CML) שכיחות הרבה יותר בקרב מבוגרים ומדוע מאוד אינן שכיחות בקרב אנשים מתחת לגיל 40.

מִין

הסוגים העיקריים של לוקמיה (AML, ALL, CML ו- CLL) שכיחים מעט יותר אצל גברים מאשר אצל נשים, אך הסיבה לכך אינה ידועה.

משקל לידה

ילדים עם משקל לידה גבוה (משקל בלידה גדול מ- 8.9 פאונד או 4000 גרם) יש סיכון גבוה יותר לפתח ALL.

מוצא אתני

הבדלי גזע בשכיחות שונים בין סוגי לוקמיה.

ב- ALL יש שכיחות הגבוהה ביותר אצל לבנים היספניים, ואחריהם לבנים שאינם היספנים ואיירים אסיאתיים ופסיפיים, עם השכיחות הנמוכה ביותר בקרב שחורים.

CLL שכיח יותר בקרב לבנים שאינם היספנים, ואחריו שחורים, עם השכיחות הנמוכה ביותר בקרב היספנים ואיירי אסיה ופסיפיק.

AML דומה בקרב אנשים עם רקע אתני שונה במהלך הילדות, אך אצל מבוגרים הוא שכיח יותר בקרב לבנים שאינם היספנים.

CML שכיח ביותר אצל לבנים שאינם היספנים ואחריו שחורים ואז היספנים, עם השכיחות הנמוכה ביותר בקרב תושבי האיים האסיאתיים והפסיפיים.

קְרִינָה

סוגים מסוימים של קרינה הם גורמי סיכון ידועים ללוקמיה, ואחרים הם רק גורמי סיכון אפשריים. ישנם שני סוגים עיקריים של קרינה:

• קרינה לא מייננת: סוג זה של קרינה חלש למדי וכולל את הסוג הנפלט מטלפון סלולרי או ממסוף מחשבים. בעוד שחששות מסוימים הועלו, כמו החשש מפני סיכון לגידול במוח וטלפונים סלולריים, הסיכון נחשב קטן יחסית.
• קרינה מייננת: לעומת זאת, קרינה מייננת נקשרה ללוקמיה. לסוג זה של קרינה יש הרבה יותר אנרגיה כדי לשבור קשרים כימיים מסוימים, להסיר אלקטרונים מאטומים ולפגוע ב- DNA בתאים.

ישנן מספר דרכים שונות בהן קרינה מייננת נקשרה ללוקמיה. אלו כוללים:

• קרינת פצצה אטומית: הניצולים מההפצצות האטומיות בהירושימה ונגסאקי היו בסיכון מוגבר לפתח לוקמיה.
• תאונות גרעיניות: השורדים מאסון הכור הגרעיני בצ'רנוביל ב 1986 היו בסיכון מוגבר לסרטן הדם שנתיים עד חמש שנים לאחר ההתמוטטות. אלה שנחשפו מאוד היו בסיכון כפול לפתח לוקמיה בהשוואה לאלה שנחשפו.
• קרינה לאבחון רפואי: הקרינה המייננת התגלתה כמסרטנת (או גורמת לסרטן) רק שנים ספורות לאחר גילוי צילומי הרנטגן, והדבר הועלה בשנים האחרונות מפני הסכנה של יותר מדי קרינה רפואית, במיוחד אצל ילדים. הסיכון משתנה. , עם בדיקות הדמיה כמו סריקות CT, סריקות עצם וסריקות PET הכרוכות בהרבה יותר קרינה מאשר צילומי רנטגן רגילים. (סריקות MRI משתמשות במגנטים ואינן כרוכות בחשיפה לקרינה.)
• קרינה טיפולית רפואית: טיפול בהקרנות לסרטן יכול להגדיל את הסיכון לחלות בלוקמיה (במיוחד AML), כאשר הסיכון הוא הגבוה ביותר בתקופה חמש עד תשע שנים לאחר ההקרנה. הסיכון משתנה בהתאם לאתר הקרינה וכן למינון בו נעשה שימוש.
• טיפול ביוד רדיואקטיבי: קבלת טיפול ביוד רדיואקטיבי כטיפול ליתר בלוטת התריס או סרטן בלוטת התריס קשורה לסיכון מוגבר ללקמיה, כאשר הסיכון ל- AML גבוה ב -80% בהשוואה לאלה שלא קיבלו טיפול זה. הסיכון גבוה עוד יותר ל- CML. , כאשר לנחשפים יש סיכון הגבוה פי 3.5 מהממוצע.
• נסיעות אוויר וחלל: טיסה אווירית, במיוחד בצפון הרחוק, כרוכה בחשיפה לקרינה קוסמית, אך כמות קרינה מייננת זו קטנה יחסית. הסיכון ללוקמיה מנסיעה בחלל עקב קרניים קוסמיות גלקטיות הוא נושא לעניין רב בקרב אלה המחפשים בנסיעה למקומות כמו מאדים בעתיד.
• חומרים רדיואקטיביים: כריית אורניום כמקצוע מגדילה את הסיכון ללוקמיה. היה חשש גם לחשיפה לחומר רדיואקטיבי במוצרי טבק, שקוטפים חומרים אלה בקרקע בה הם גדלים.

כימותרפיה קודמת

בעוד שהיתרונות של כימותרפיה בדרך כלל עולים בהרבה על הסיכונים, ישנן תרופות כימותרפיות שיכולות לגרום לאדם לסרטן הדם בשלב מאוחר יותר. זה נכון גם לגבי התרופות הנפוצות לסרטן שד בשלב מוקדם.

עבור מרבית התרופות הללו, הסיכון מתחיל לגדול שנתיים לאחר הטיפול ומגיע לשיאו בין חמש לעשר שנים לאחר הטיפול.

AML היא צורה של לוקמיה הקשורה לרוב לכימותרפיה, אך ALL נקשר גם לטיפול. דוגמאות לתרופות הקשורות ללוקמיה כוללות ציטוקסאן (ציקלופוספמיד); Leukeran (כלורמבוקיל); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu ו- CCNSB (lomustine); גליאדל ו- BiCNU (קרמוסטין); מילרן (בוסולפן); מוסטרגן (מוכלוראתמין); ונובנטרון (מיטוקסנטרון).

תרופות כמו אדרימיצין (דוקסורוביצין) ואנתרציקלינים אחרים, פלטינול (ציספלטין) ותרופות פלטינה אחרות, ובליומיצין נקשרו ללוקמיה אך פחות שכיחות מהתרופות שהוזכרו קודם לכן.

מצבים רפואיים

מצבים רפואיים מסוימים קשורים לסיכון גבוה לפתח לוקמיה. תסמונות מיאלודיספלסטיות הן הפרעות במח העצם שכונו "פרלאוקמיה" ובעלות סיכון משמעותי להתפתחות AML (עד 30%). מצבים אחרים כמו טרומבוציטופניה חיונית, מיאלופיברוזיס ראשוני ופוליציטמיה ורה נושאים גם כן. סיכון מוגבר.

יתר על כן, אנשים המדוכאים בחיסון, כמו אלה הנוטלים תרופות מדכאות חיסון עקב השתלת איברים, נמצאים בסיכון מוגבר משמעותית לחלות בלוקמיה.

נצפו קשרים בין לוקמיה במבוגרים לבין מצבים רפואיים כמו מחלות מעי דלקתיות (קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן), דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית (זאבת), מחלת צליאק ואנמיה מזיקה, בין היתר. עם זאת, מחקר גדול משנת 2012 שבדק את האסוציאציות הללו מצא רק קשר סיכון מוגבר עם קוליטיס כיבית ו- AML ומחלות כיב פפטי ו- CML.

תסמונות גנטיות עשויות גם להגביר את הסיכון ללוקמיה (ראה להלן).

לעשן

הוספה לרשימת סרטן הנגרמת מעישון, שימוש בטבק קשור לעלייה משמעותית בסיכון ל- AML.

נכון לעכשיו, חושבים שכ -20% ממקרי ה- AML קשורים לעישון.

ישנן עדויות לכך שלוקמיה אצל ילדים עשויה להיות קשורה לעישון של ההורים, ונראה כי לאמהות שנחשפות לעישון פסיבי יש סיכון מוגבר לפתח ALL.

חשיפות ביתיות ותעסוקתיות

ישנן מספר חשיפות שקשורות ללוקמיה, אם כי הסיכון משתנה לסוגים השונים של המחלה. חלק מהחומרים נקשרו בבירור במחקרים רבים, בעוד שאחרים עדיין אינם בטוחים. חלק מחשיפות העניין כוללות:

• בֶּנזִין: בנזן הוא חומר מסרטן ידוע שקיים במספר חומרים, כגון צבעים, ממיסים, פלסטיק, חומרי הדברה, חומרי ניקוי ובנזין נטול עופרת. בנזן הוא גם תוצר לוואי של בעירת הפחם. בנזן בעשן טבק נחשב לאחת הסיבות לכך שעישון קשור מאוד ל- AML. חשיפה מצד האם והילדות לצבע בבית קשורה לסיכון גבוה ל- ALL. שימוש ביתי בממיסי נפט קשור לסיכון מוגבר ל- AML בילדות.
• חשיפות להדברה ביתית: נראה כי חשיפה לחומרי הדברה במהלך ההריון והילדות קשורה לסיכון מוגבר ללוקמיה, על פי מספר מחקרים.
• מי שתייה מזוהמים: סיכון מוגבר ללוקמיה נמצא בקרב אלו במחנה בסיס של נחתים אמריקאים בצפון קרוליינה שזוהמו על ידי ממס בין 1950 ל -1985.
• פורמלדהיד: לעובדים רפואיים ולחניטורים יש סיכון מוגבר ללוקמיה מיאלואידית. אמנם חשיפה שכיחה בקרב עובדים אלה, אך אנשים רבים נחשפים לפורמלדהיד באמצעות "הוצאת גז" של פורמלדהיד ממוצרי עץ לחוצים (כגון לוח עץ, דיקט, ו סיבית). חשיפה לפורמלדהיד כמו זו נחשבת כמסרטנת ידועה, אך לא ברור איזו רמת חשיפה (כמות או משך זמן) עשויה להוות בעיה. מקורות אחרים של פורמלדהיד כוללים כמה דבקים ודבקים, כמה חומרי בידוד, וכמה ציפויים למוצרי נייר. כמו בנזן, פורמלדהיד נמצא גם בעשן טבק.

בשים לב כי שכיחות לוקמיה בילדות גדלה בקליפורניה, מחקרים שבדקו חשיפות סביבתיות העשויות להיות קשורות לסיכון זה נמצאים בעיצומם.

זיהומים

זיהום בנגיף לוקמיה של תאי T (HTLV-1) מגביר את הסיכון ללוקמיה. הנגיף הוא רטרו-וירוס (בדומה ל- HIV) ומדביק את סוג תאי הדם הלבנים המכונים לימפוציטים מסוג T או תאי T. HTLV-1 מתפשט בצורה דומה ל- HIV; זה יכול להיות מועבר דרך עירויי דם, באמצעות מגע מיני, על ידי חלוקת מחטים בין מתעללים בסמים IV, מאם לילד במהלך הלידה או באמצעות הנקה.

HTLV-1 שכיח יחסית בארצות הברית, אך נמצא באיים הקריביים (במיוחד האיטי וג'מייקה), יפן, מרכז ומערב אפריקה, והמזרח התיכון (במיוחד איראן). הוא חשב שבין 1 ל -4% מהאנשים שנחשפים לנגיף יחלו בלוקמיה; גיל ההופעה הנפוץ ביותר הוא בין 30 ל -50.

כּוֹהֶל

בעוד שצריכת אלכוהול קשורה למספר סוגי סרטן, מחקר שנערך בשנת 2014 לא מצא קשר בין שימוש באלכוהול לבין ארבעת הסוגים העיקריים של סרטן הדם. עם זאת, נמצא קשר בין צריכת אלכוהול מצד האם במהלך ההריון לבין AML בילדים שנולדו לאמהות אלה.

גורמי סיכון אפשריים

בנוסף לגורמי סיכון ידועים וסבירים ללוקמיה, ישנם מספר גורמי סיכון הנבדקים על פי הקשר שלהם ללוקמיה. כמה גורמי סיכון אפשריים כוללים:

דיאטה מערבית

עם סוגים רבים של לוקמיה, במיוחד לוקמיה חריפה אצל ילדים, נראה שיש קשר מועט לנהלי תזונה. עם זאת, ב- CLL, הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה בקרב מבוגרים אמריקאים, דיאטה עשויה לשחק תפקיד.

מחקר שנערך בשנת 2018 בספרד מצא כי אלו שאכלו דיאטה מערבית היו בסיכון גבוה יותר לפתח CLL בהשוואה ל- 63% בהשוואה לאלו שצרכו דיאטה נבונה או תזונה ים תיכונית.

סוכרלוז

הייתה מחלוקת סביב קשר אפשרי בין הממתיק המלאכותי סוכרלוז לסרטן.

סוכרלוז (עם שמות מותגים כולל Splenda ואחרים) אושר בשנת 1999 ונמצא כיום באלפי מוצרים ברחבי העולם.

למרות שפע של מחקרים מרגיעים לפני אישורו, מחקר איטלקי משנת 2016 על עכברים מצא כי מכרסמים שנחשפו לסוכרלוז לאורך כל חייהם (החל ברחם) היו בסיכון מוגבר לפתח לוקמיה.

חשוב לציין שמדובר במחקר בבעלי חיים, והמינונים שניתנו שוות ערך למבוגר שצורך פי ארבעה את הכמות הממוצעת של סוכרלוז בכל יום. עם זאת, עם הפופולריות של סוכרלוז כתחליף סוכר, חושבים ש ילדים צעירים יכולים בקלות לחרוג מהצריכה היומית המקובלת של ה- FDA על 5 מ"ג לק"ג מדי יום.

(יש לזכור שלמרות דאגה ממוקדת מסוכרלוז, הועלו שאלות גם לגבי השימוש בממתיקים מלאכותיים אחרים. באופן אידיאלי, יש להשתמש במשורה בכל אחד מהמוצרים הללו בתזונה בריאה.)

שדות אלקטרומגנטיים (קווי חשמל)

מאז 1979, כאשר מחקר מצא כי סיכון מוגבר ללוקמיה בקרב ילדים שהתגוררו בקרבת קווי מתח גבוה, מספר מחקרים בדקו קשר אפשרי זה עם תוצאות מעורבות. חלקם הראו סיכון מוגבר עם רמות חשיפה גבוהות, אחרים הראו השפעה מועטה, אם בכלל. בשלושה ניתוחים שהשוו בין תוצאות המחקרים עד כה (בסך הכל 31 מחקרים) נמצא כי חשיפות גבוהות (0.3 UT ומעלה) קשורות לסיכון מוגבר פי 1.4 עד 2.0 לסרטן הדם. אולם רמת חשיפה זו אינה שכיחה. במחקרים אלה, רק 0.5 עד 3.0% מהילדים סבלו מחשיפה שווה או עברה 0.3 UT.

ראדון

בזמן הנוכחי קיימת אפשרות שרדון בבתים, סוג של קרינה מייננת, עשוי להגביר את הסיכון ללוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL).

ראדון הוא חומר מסרטן ידוע, וחושבים שכ- 27,000 איש מתים מסרטן ריאות המושרה על ידי ראדון מדי שנה בארצות הברית.

ראדון הוא גז חסר ריח, חסר צבע, המיוצר על ידי פירוק נורמלי של אורניום המצוי בקרקע ובסלעים מתחת לבתים. רמות גבוהות נמצאו בכל 50 המדינות, והדרך היחידה לדעת אם אתה נמצא בסיכון היא לבצע בדיקות ראדון.

מחקר שנערך בשנת 2016 מצא כי האזורים בארצות הברית בהם CLL נפוץ ביותר הם גם האזורים הידועים כבעלי רמות הראדון הגבוהות ביותר (מדינות צפון ומרכז). בעוד שהקשר בין ראדון ללוקמיה אינו בטוח, ישנם חוקרים שמציעים כי ראדון עלול להוביל ללוקמיה באופן הדומה לאופן בו היא מגבירה את הסיכון לסרטן הריאות.

קפה ותה

שני קפה ותה נבדקו ביחס לסיכון ללוקמיה והמחקרים היו מעורבים. חלקם הצביעו על סיכון מוגבר עם צריכה רבה יותר, ואילו אחרים הראו אפקט מגן פוטנציאלי (סיכון מופחת ללקמיה). מכיוון שאנשים מטבוליזם קפה ותה בדרכים שונות (מטבוליזם מהיר לעומת מטבוליזם איטי), יכול להיות שההשפעות משתנות בין אנשים שונים.

אורח חיים בישיבה

בעוד שמחקרים מסוימים לא מצאו קשר בין רמת הפעילות הגופנית ללוקמיה, מחקר שנערך בשנת 2016 מצא כי אנשים שעסקו ב"פעילות גופנית פנאי "יותר היו בסבירות נמוכה יותר של 20% לפתח לוקמיה מיאלואידית מאשר אלו שהיו פחות פעילים.

גנטיקה

תפקיד ההיסטוריה המשפחתית והגנטיקה משתנה בין הסוגים השונים של לוקמיה.

נראה ש- ALL לא פועל במשפחות, למעט תאומים זהים, בהם לאחד מהאחים בזוג יש סיכון מוגבר לפתח ALL אם האחר חלה במחלה לפני גיל שנה. הינן תסמונות גנטיות מסוימות הקשורות לסיכון מוגבר לסוג זה של לוקמיה (ראה להלן).

לעומת זאת, ההיסטוריה המשפחתית ממלאת תפקיד חשוב ב- CLL.

לאנשים שיש להם בן משפחה מדרגה ראשונה שלקה ב- CLL (הורה, אח או ילד) יש יותר מפי שניים את הסיכון לפתח את המחלה בעצמם.

היסטוריה משפחתית של AML בקרב קרובי משפחה מדרגה ראשונה מגדילה את הסיכון, אך הגיל באבחון חשוב. לאחים לילדים עם AML יש סיכון גבוה פי ארבעה לפתח את המחלה, כאשר הסיכון לתאומים זהים הוא בסביבות 20 %. לעומת זאת, ילדים שיש להם הורה שיש לו סרטן סרטן דם אצל מבוגרים אינם נראים בסיכון גבוה יותר.

ההיסטוריה המשפחתית לא משחקת תפקיד משמעותי בהתפתחות ה- CML.

מצבים גנטיים ותסמונות הקשורים לסיכון מוגבר לסוגים מסוימים של לוקמיה כוללים:

• תסמונת דאון (טריזומיה 21): לאנשים עם תסמונת דאון יש סיכון מוגבר של כ -20% לפתח לוקמיה (AML ו- ALL). השכיחות היא הגבוהה ביותר בקרב ילדים מתחת לגיל 5 שנים.
• תסמונת קלינפלטר (XXY)
• אנמיה של פנקוני
• תסמונת לי-פרומני
• נוירופיברומטוזיס
• אטקסיה טלנגיאקטזיה
• תסמונת בלום
• תסמונת ויסקוט אולדריך
• תסמונת שווכמן-יהלום
• תסמונת Blackfan-Diamond
• תסמונת קוסטמן

כיצד מאבחנים ורופאים לוקמיה בשלב?