תוֹכֶן
מדענים מנסים כבר יותר מ -35 שנה לפתח חיסון נגד HIV אך עד כה ראו רק ארבעה מתקדמים לבדיקות אנושיות. מבין אלה, רק גישה אחת לחיסון כפול שנבדקה בניסוי RV144 בתאילנד בשנת 2006 הדגימה יעילות חלקית אפילו.האתגרים בפיתוח חיסון HIV ידועים וכוללים בעיקר את יכולתו של הנגיף לחמוק מההגנה החיסונית של הגוף. יכולתו של HIV להשתנות במהירות הביאה להמון עצום של זנים נגיפיים שעדיין לא הצליחו לנטרל חיסונים בודדים או אפילו כפולים.
מסיבה זו מודל החיסון החדש המכונה a משטר מבוסס פסיפסמהווה תקווה מחודשת בקרב החוקרים לאחר הכישלונות המתוקשרים של משפט ה- AIDVAX בשנת 2003, משפט ה- STEP בשנת 2007 ומשפט ה- HVTN505 בשנת 2013.
מהם חיסוני פסיפס?
גישה חיסונית מונעת חדשה זו נבדלת מהמודלים הקודמים בכך שהיא אינה מוגבלת רק לזנים נגיפיים השולטים.
החיסון לפסיפס, במקום זאת, לוקח חלקים של נגיפי HIV שונים ומשלב אותם כדי לעורר תגובה חיסונית רחבה יותר.
המועמד המוביל, שפותח על ידי התרופות Janssen, משלב שלושה חלבונים מעוררי חיסון (הנקראים אנטיגנים לפסיפס) שנוצרו מהגנים של זני HIV רבים ושונים. האנטיגנים שוכנים בנגיף הצטננות נכה המכונה סרוטייפ adenovirus 26 (Ad26)ונמסר באמצעות הזרקה לשריר.
תוצאות חיוביות מניסויים בשלב מוקדם הובילו לאישור מהיר של ניסוי יעילות שלב II רק מזה 35 שנה. לחיסון הפסיפס Ad26, שנודע לסירוגין כ- HVTN705, או משפט אימבוקודו (המילה הזולו ל"אבן השחזה "בשימוש פופולרי בשיר התנגדות לאפרטהייד), ייבדק על 2,600 נשים שאינן נגועות, בגילאי 18 עד 35, בדרום אפריקה. , מלאווי, מוזמביק, זמביה וזימבבווה.
יש לקוות כי המועמד לחיסון הפסיפס ישפר את היעילות של 31 אחוזים של ניסוי RV144, שתוצאותיו נחשבו כבלתי מספקות למניעת HIV בקנה מידה גדול.
עדויות מדעיות
ההתרגשות סביב חיסון הפסיפס Ad26 נוצרה במידה רבה על ידי מחקר שפורסם בשנת לנצ'ט בשנת 2018 אשר העריך את השפעות החיסון בקרב בני אדם וגם בקופי רזוס.
המחקר האנושי שלב 1 / II, המכונה ניסוי הגישה, כלל 393 מבוגרים שאינם נגועים, בגילאי 18 עד 50, מ -12 מרפאות במזרח אפריקה, דרום אפריקה, תאילנד וארצות הברית. כל משתתף נבחר באופן אקראי לקבל אחד משבעה שילובי חיסונים או פלצבו.
זריקה ראשונית ניתנה חודש לפני המחקר ואז שוב בשבועות 12, 24 ו -48. בחלק מהמקרים שולב חיסון נוסף, כולל אחד הנקרא a חיסון gp140 זה דומה בעיצובו למועמד לחיסון RV144.
חוקרי הגישה דיווחו כי לאחר 96 שבועות, החיסון לפסיפס לא רק נסבל היטב אלא עורר תגובה חיסונית נגד HIV ללא קשר לשילוב החיסונים המשמשים. התגובה החזקה ביותר נראתה בקרב אלו שקיבלו הן את החיסונים Ad26 והן את ה- gp140.
התוצאות מבטיחות עוד יותר היו במחקר הסימיאן המקביל. לשם כך, 72 קופי רזוס הוזרקו לחיסון הפסיפס Ad26 ונחשפו בשש הזדמנויות שונות ל- SIV, גרסת ה- HIV של HIV. למרות החשיפה בסיכון גבוה, 67% מהקופים המחוסנים הצליחו להישאר ללא SIV.
עד כה, תוצאות הניסוי שנראו גם בבני אדם וגם בקופים היו חיוביות בעיקר.
אתגרים ומגבלות
בעקבות ההצלחה במחקר APPROACH, ניסוי HTVN705 / Imbokodo ישתמש בחיסוני הפסיפס Ad26 וגם בחיסוני gp140. כל משתתף יקבל בסך הכל שש חיסונים, מנה ראשונית בהרשמה ואחריה מנה נוספת בחודש השלישי ומנה כפולה בחודשים שש ו -12.
כל אישה תהיה במעקב שגרתי במשך 24 עד 36 חודשים, ותבדוק אם יש תופעות לוואי בטיפול או המרה של HIV (זיהום). התוצאות לא צפויות עד 2021.
על סמך מה שאנו יודעים, אין זה סביר כי החיסונים הכפולים יהיו מגנים לחלוטין. בהתחשב במגוון העצום של HIV, סביר להניח שחלק מהגרסאות יברחו מנטרול ויקבעו מקלטים, המכונים מאגרים, בתאי ורקמות הגוף.
מה שחוקרים מקווים הוא שאנטיגני הפסיפס "ילמדו" את מערכת החיסון לזהות ולחסום חלק מהזנים הנגיפיים הארסיים יותר גם כשהם עוברים מוטציה. אם הניסוי יתגלה כמוצלח אפילו במניעת HIV ביותר מ- 50 אחוזים, ההשפעה על שיעור ההדבקה החדשה עשויה להיות עצומה.
בשנת 2017, כ- 1.8 מיליון אנשים נדבקו ב- HIV מדי שנה, או בערך 50,000 זיהומים חדשים ביום. 36.7 מיליון איש חיו במחלה, כאשר 21 מיליון קיבלו טיפול אנטי-טרו-ויראלי.
עם תרומות כספיות לנגיף ה- HIV העולמי הולך ופוחת, נחשב חיסון, אפילו יעיל במידה בינונית, לתקווה המציאותית היחידה לסיים סופית את המגיפה. בהקשר זה משפט HTVN705 / Imbokodo נחשב כמכריע.
ניסויים אחרים בחיסונים
בעוד שרוב המיקוד התקשורתי הושם במשפט אימוקודו, קיימות חקירות אחרות לא פחות חשובות. חלקם מתמקדים בפיתוח חיסון מונע, בעוד שאחרים נועדו להיות טיפוליים, כלומר הם מסוגלים לעזור בשליטה על HIV, באופן אידיאלי, ללא צורך בתרופות.
בנוסף למחקר Imbokodo, נערכים ניסויים בבני אדם בשני מושגי חיסון מונעים:
- הגנה בתיווך נוגדנים (AMP).
- חיסון המכונה ALVAC, ששימש בעבר בניסוי RV144.
מניעה בתיווך נוגדנים (AMP)
מניעה בתיווך נוגדנים (AMP) היא גישה שבאמצעותה מדענים שואפים לזהות ולשכפל תת-קבוצה של תאי חיסון טבעיים, המכונים נוגדנים מנטרלים באופן נרחב (bNAbs), המסוגלים להרוג מגוון רחב של תת-סוגים של HIV.
המתקדמת ביותר מבין חקירות אלה כוללת את נוגדן VRC01 אשר ידוע כי הורג מעל 90 אחוז מזני ה- HIV במחקרי מבחנות. בעוד שהחקירות המוקדמות בנוגע לחיסון פסיבי של נוגדני VRC01 הביאו לביצועים נמוכים יותר, מה שמספק בקרה לטווח הקצר בלבד על זיהום - נבדקים אחרים מסוג BNAbs בעלי פוטנציאל חזק יותר, כולל נוגדן N6שמסוגל לנטרל 96 אחוזים מכל הגרסאות.
מחקר נוסף אודות השימוש בנוגדנים VRC01 כאמצעי למניעת HIV, המכונה מונע HIV לפני חשיפה (PrEP), נמצא בימים אלה בעשר מדינות בשלוש יבשות.
המכונה המחקר AMP, החקירה תכלול שני מחקרי שלב IIb נפרדים - אחד מהם מעורב בהומואים, ביסקסואלים וטרנסג'נדרים בברזיל, פרו ובארה"ב, ובשני מעורבים נשים באפריקה שמדרום לסהרה. התוצאות צפויות בשנת 2020.
מעקב RV144
ניסוי ה- RV144, למרות חסרונותיו, חשף כמה מהמנגנונים המרכזיים לפיהם מודלים חיסונים עכשוויים מפותחים. מחקר זה כלל שני חיסונים:
- ה חיסון נגד AIDSVAX, סוג שנכשל בכוחות עצמו בשנת 2003.
- חיסון חדש יותר שנקרא ALVAC, מועבר בנגיף אבעבועות קנריה מושבת.
יחד, החיסונים הכפולים סיפקו עדות ראשונה להגנה משמעותית על אנשים שאינם נגועים. למרבה הצער, הניסויים RV144 ובדיקות ה- RV305 שלאחר מכן הוכיחו כי ההשפעה הייתה קצרת מועד, וירדה משיעור של 60 אחוז ב 12 חודשים ל 31 אחוז ב 42 חודשים.
עם זאת, תגובות חיסוניות ספציפיות מחיסון ALVAC הוכיחו את עצמה כה משכנעות, עד כי מחקר חדש, שנקרא HVTN702 או Uhambo (זולו ל"מסע "), נערך כעת בדרום אפריקה.
מטרת המחקר היא לבדוק את יעילותו של חיסון ALVAC במניעת HIV בשילוב עם מאיץ חיסונים gp120. ניסוי שלב IIb / III, שהתנהל מאז נובמבר 2016, כלל 5,400 גברים ונשים שאינם נגועים. ה- ALVAC יועבר בזריקה ראשונית לשריר ואחריו מאיץ לאחר 12 חודשים. התוצאות צפויות בשנת 2020.
מחקר על ריפוי HIV
בנוסף למניעה, המדענים ממשיכים לחקור הן תרופות פונקציונליות והן סטריליות של HIV.
תרופה פונקציונליתטיפול בו טיפול, או ככל הנראה שילוב של טיפולים, שולט במקום למגר את הנגיף.
כזו שמשחררת והורגת לחלוטין את כל החלקיקים הנגיפיים, אסטרטגיה הידועה בכינויו "בעיטה-להרוג."
שתי התרופות נוקטות בגישה דומה בכך שהן כוללות שני צעדים תיאורטיים:
- טיהור מאגרים סמויים בהם מסתתר HIV.
- השימוש בתרופה, חיסון, או חומר אימונו-טיפולי בכדי לשלוט או להרוג את הנגיף החשוף במלואו.
אמנם התקדמנו בקביעת הכלים הדרושים להשגת התרופות, אך הכלים עצמם נפלו במחקר. לדוגמא, מעכבי HDAC המשמשים לטיפול בסרטן הוכיחו את עצמם כיעילים ב"בעיטות "HIV ממאגריו, אך עד כה הצליחו להשיג אישור חלקי בלבד.
כדי שהתרופות יהיו יעילות, יהיה צורך להגדיל את המינונים לרמות רעילות. אבל, גם אז, אין שום ביטחון שכל החלקיקים ישתחררו.
באופן דומה, אנו רחוקים שנים מפיתוח כל תרופה, חיסון או חומר אימונותרפי (או שילוב של חומרים) המסוגלים לנטרל HIV באופן מלא על צורותיו.
מועמדים חדשים וחדשניים יותר לתרופות נמצאים כעת בחקירה, כולל ABX464 (שהשיג פינוי של 25% עד 50% של מאגרי HIV בניסויים אנושיים בשלב מוקדם) חיסון נגד שימור HIV (תרופה מעוררת חיסון אשר סיפקה עדות לשליטה תפקודית ב- HIV).