תוֹכֶן
היפרגלצינמיה לא-קטוטית (NKH) היא מצב גנטי שעלול להוביל לבעיות נוירולוגיות חמורות, תרדמת ומוות. "היפרגלצינמיה" מתייחס לרמות גבוהות באופן חריג של מולקולה, גליצין. המילה "nonketotic" מבדילה את NKH ממצבים בריאותיים מסוימים אחרים העלולים לגרום לגליצין מוגבר. המצב נקרא לעיתים גם "גליצין אנצפלופתיה", כלומר מחלה הפוגעת במוח.NKH שייך לקבוצה גדולה יותר של מצבים רפואיים המכונים "שגיאות מטבוליזם מולדות". מדובר בפגמים גנטיים המובילים לבעיות בהמרות כימיות מסוימות בגוף.NKH הוא מצב נדיר: הוא מאובחן אצל בערך אחד מכל 60,000 תינוקות. עם זאת, ייתכן שהוא שכיח יותר בתתי אוכלוסיות ספציפיות, כמו באזורים מסוימים בישראל.
תסמינים
אנשים עם NKH יכולים להיות בעלי עוצמה משתנה ומידת הסימפטומים. החוקרים עדיין לא בטוחים מדוע, אך בנים נוטים לסבול מתסמינים פחות חמורים בהשוואה לבנות, והם נוטים יותר לשרוד. לרוב, הסימפטומים מתחילים מיד לאחר הלידה. תינוקות אלו מראים תסמינים כמו הבאים:
תסמינים נפוצים של צורה
- חוסר אנרגיה (עייפות)
- קשיי האכלה
- טונוס שרירים נמוך
- מטלטלי שרירים לא תקינים
- שיעול
- הפסיק זמנית לנשום
הסימפטומים עלולים להחמיר, ולהוביל לחוסר תגובה מוחלט ותרדמת. למרבה הצער, המוות אינו נדיר. כאשר תינוקות שורדים תקופה ראשונית זו, לאנשים שנפגעו כמעט תמיד יש תסמינים נוספים. לדוגמה, אלה עשויים לכלול מוגבלות התפתחותית קשה או התקפים שקשה מאוד לטפל בהם.
פחות נפוץ, אנשים עלולים לסבול מצורה לא טיפוסית של המחלה. בחלק מהמקרים הלא טיפוסיים הללו המחלה קלה יותר. לדוגמא, הפרט עלול להיות בעל מוגבלות שכלית, אך לא באופן כה חמור.
בשכיחות הנפוצה ביותר של הצורות הלא טיפוסיות, הסימפטומים מתחילים בשלב מאוחר יותר בגיל הינקות, אך במקרים אחרים, הסימפטומים עשויים לא להתחיל רק מאוחר יותר בילדות. אנשים אלה עשויים להיראות תקינים אך לאחר מכן מפתחים תסמינים המשפיעים בעיקר על מערכת העצבים. אלה עשויים לכלול:
תסמיני צורה לא טיפוסיים
- התקפים
- תנועות שרירים לא תקינות
- נכות אינטלקטואלית
- סוגיות התנהגותיות
- הפרעת קשב והיפראקטיביות
- עַקמֶמֶת
- בליעה בתפקוד לקוי
- הידוק שרירים לא תקין
- ריפלוקס במערכת העיכול
- בעיות אחרות במערכת העצבים
עבור אנשים שתסמיניהם מתחילים מינקות, כ- 50% יהיו בעלי צורה קלה יותר של המחלה.
לעיתים רחוקות ביותר, תינוקות חווים משהו שנקרא "NKH חולף". ישנם מומחים הרואים בכך אבחנה שנויה במחלוקת. במקרים אלה, רמות הגליצין גבוהות מאוד בלידה, אך מסיבות לא ידועות הם יורדים לרמות נורמליות או כמעט נורמליות. עלול לחוות תסמינים זמניים שעוברים לחלוטין עד גיל חודשיים.
במקרים אחרים, אנשים עם NKH חולף ממשיכים לחוות כמה בעיות ארוכות טווח, כמו נכות שכלית. החוקרים אינם בטוחים כיצד להסביר את הצורה המאוד לא שכיחה הזו של המחלה. יתכן שהיא נובעת מהבשלה איטית של האנזים המושפע בצורות אחרות של NKH.
סיבות
הסימפטומים של NKH נובעים מרמות גבוהות באופן חריג של גליצין, מולקולה קטנה. גליצין היא חומצת אמינו רגילה, אחד המרכיבים המשמשים לייצור חלבונים בגופך. גליצין ממלא בדרך כלל תפקיד חשוב במערכת העצבים, שם הוא משמש כשליח כימי לאותות שונים.
גליצין ממלא תפקידים פיזיולוגיים חשובים רבים. עם זאת, אם רמות הגליצין הופכות גבוהות מדי, זה יכול להוביל לבעיות. גירוי יתר של קולטני גליצין ומוות של נוירונים עלול להוביל לחלק מהתסמינים של המצב.
בדרך כלל, גליצין מתפרק על ידי אנזים לפני שהרמות מצטברות גבוה מדי. כאשר יש בעיה באנזים זה (הנקרא מערכת מחשוף גליצין), NKH יכול להיגרם. זה נגרם על ידי מוטציות גנטיות חריגות באחד החלבונים המשמשים לייצור האנזים. לרוב זה נובע ממוטציה באחד משני הגנים - ה AMT או הגן GLDC.
בגלל מוטציות אלה, עודף גליצין מצטבר בגוף, במיוחד במוח ובשאר מערכת העצבים, מה שמוביל לתסמינים של NKH. חושבים שאנשים עם הגרסה הקלה יותר של NKH עשויים להיות בעלי בעיות קלות יותר במערכת מחשוף הגליצין. זה מונע מרמות הגליצין להיות גבוהות כמו אצל אנשים הסובלים מהמחלה הקשה.
אִבחוּן
אבחון של NKH יכול להיות מאתגר. בדיקה גופנית וההיסטוריה הרפואית של האדם ממלאים תפקיד חשוב באבחון. בתינוקות עם תסמינים כמו טונוס שרירים נמוך, התקפים ותרדמת, רופאים צריכים לשקול את האפשרות של NKH. רופאים צריכים גם לשלול אפשרות של מצבים רפואיים העלולים לגרום לתסמינים דומים. מגוון רחב של תסמונות יכול לגרום לבעיות כמו התקפים אצל תינוקות, כולל בעיות גנטיות רבות ושונות.
לעתים קרובות מועיל לעבוד עם מומחה למחלות גנטיות נדירות בילדות אם NKH או בעיה גנטית אחרת מהווים עניין.
לבדיקה תפקיד חשוב באבחון. חלק ממבחני המפתח בודקים רמות גבוהות של גליצין. זה עשוי לכלול בדיקות של גליצין בדם, בשתן או בנוזל השדרה. עם זאת, מצבים רפואיים מסוימים יכולים לחקות חלק מממצאי המעבדה של NKH. אלה כוללים הפרעות נדירות אחרות של חילוף החומרים, כולל חומצה פרופיונית וחמצת מתילמלונית. טיפול בתרופות אנטי-אפילפטיות מסוימות, כמו ולפרואט, יכול גם לבלבל את האבחנה, מכיוון שהם עלולים לגרום גם לרמות גבוהות של גליצין.
כדי לאשר אבחנה של NKH, בדיקות גנטיות (מדגימת דם או רקמה) יכולות לבדוק אם יש חריגות באחד הגנים הידועים כגורמים ל- NKH. פחות נפוץ, ייתכן שיהיה צורך בביופסיית כבד כדי לאשר את האבחנה.
כחלק מהאבחון, חשוב גם להעריך כמה נזק נגרם מ- NKH. לדוגמה, זה עשוי לדרוש בדיקות כמו MRI של המוח או EEG. חשוב גם שמומחים יבצעו הערכות נוירולוגיות והתפתחותיות.
יַחַס
תינוקות עם NKH חולים בדרך כלל מאוד ודורשים טיפול ביחידה לטיפול נמרץ בילודים (NICU). כאן הם יכולים לקבל רמות גבוהות של התערבות וטיפול.
תינוק ששורד את התקופה הקריטית הראשונית יזדקק להתייחסות לאורך כל החיים ממומחים רפואיים, כולל נוירולוגים ומומחים להתפתחות.
למרבה הצער, אין טיפול אמיתי בצורות השכיחות והחמורות יותר של NKH. עם זאת, עבור אנשים עם מחלה קשה פחות, ישנם טיפולים שעשויים לעזור מעט. סביר להניח שאלו יעניקו תועלת כלשהי אם הם ניתנים מוקדם ותוקפני. אלו כוללים:
- תרופות להורדת רמות הגליצין (נתרן בנזואט)
- תרופות המתנגדות לפעולה גליצין בתאי עצב מסוימים (כמו דקסטרומתורפן או קטמין)
חשוב גם לטפל בהתקפים ב- NKH. אלה יכולים להיות קשים מאוד לטיפול בתרופות סטנדרטיות כמו פניטואין או פנוברביטל. טיפול מוצלח עשוי לדרוש שילוב של תרופות אנטי אפילפטיות. לפעמים ייתכן שיהיה צורך בהתערבויות אחרות כדי לסייע בשליטה בהתקפים, כמו ממריצים עצביים בנרתיק או דיאטות מיוחדות.
טיפול בתסמינים אחרים
יש לטפל גם בסימפטומים אחרים של NKH. אלה עשויים לכלול:
- אוורור מכני (לבעיות נשימה מוקדמות)
- שפופרת גסטרונומיה (כך שתינוקות עם בעיות בליעה יכולים לקבל הזנה)
- פיזיותרפיה (לבעיות שרירים)
- התערבויות למקסום ביצועים אינטלקטואליים ואוטונומיה
כדאי גם לבדוק אפשרות של ניסויים קליניים. שאל את הרופא שלך או חפש במאגר הממשלתי ניסויים קליניים כדי לראות אם ישנם מחקרים רפואיים שעשויים להועיל לילדך.
יְרוּשָׁה
NKH הוא מצב גנטי רצסיבי אוטוזומלי. פירוש הדבר שאדם עם NKH צריך לקבל גן מושפע הן מאימם והן מאביהם. אנשים עם גן מושפע אחד בלבד אינם מקבלים את המצב.
אם לאם ולאבא יש גן מושפע יחיד, יש להם סיכוי של 25 אחוז להביא לעולם ילד שנולד עם NKH. קיים סיכוי של 50 אחוז שילדם יהיה נשא ל- NKH ללא תסמינים.
הרבה פחות נפוץ, NKH יכול לנבוע ממוטציה ספוראדית. זה רק אומר שלעתים רחוקות ילד יכול להיוולד עם NKH, גם אם רק אחד מהוריהם נושא את המוטציה המושפעת.
עבודה עם יועץ גנטי עוזרת לעיתים קרובות אם מישהו ממשפחתך נולד עם NKH. איש מקצוע זה יכול לתת לך תחושה של הסיכונים במצבך הספציפי. בדיקות טרום לידתי זמינות גם אם קיים סיכון ל- NKH. הפריה חוץ גופית עשויה להיות אופציה גם עבור זוגות המעוניינים להקרין עוברים למחלה.
הבנת האופן בו עוברות תורשתיות של הפרעות גנטיותמילה מ- Wellwell
אבחנה של NKH היא הרסנית עבור משפחות. זה יכול להיות מכריע ללמוד שילדך הצעיר סובל ממחלה שיש בה מעט מאוד טיפול. זה טרגי לאבד את הילד; ילדים שאכן שורדים יזדקקו לכל החיים של תמיכה וטיפול. נטוורקינג עם משפחות אחרות יכול להיות דרך עוצמתית לקבל מידע ותחושת חיבור. דעו שצוות הבריאות שלכם כאן כדי לתמוך בכם בכל דרך אפשרית. אל תהססו לפנות למערכת התמיכה שלכם בכל פעם שתצטרכו.