תוֹכֶן
מחלת גושה (מבוטא "GO shay") היא מצב גנטי עם מגוון רחב של תסמינים קליניים הפוגעים בכמה מערכות איברים בגוף. בצורה הנפוצה ביותר של גושה, לאנשים יש תסמינים הניתנים לטיפול. בסוגים אחרים של מחלת גושה, הסימפטומים קשים וקשים מאוד לטיפול. הרופא שלך יעזור לך ללמוד למה לצפות במצבך הספציפי.סיבות
מחלת גושה היא מחלה גנטית הנגרמת על ידי בעיה בגן הנקרא GBA. גן זה הוא חלק מה- DNA שלך, החומר הגנטי שאתה יורש מההורים שלך.
ה GBA הגן אחראי על יצירת אנזים הנקרא גלוקרוצברוזידאז. אצל אנשים עם מחלת גושה, האנזים הזה לוקה בחסר, או שהוא לא עובד כמו שצריך.
כדי להבין את החשיבות של אנזים זה, חשוב לדעת על חלק מהתא הנקרא ליזוזום. ליזוזומים קיימים כמרכיבים בתוך תאי גופך. הם עוזרים לנקות ולהשליך חומרים שהגוף אינו מסוגל לפרק. הם ממלאים תפקיד חשוב בפירוק חומרים שיכולים להצטבר בגוף. Glucocerebrosidase הוא אחד האנזימים המסייעים לליזוזומים לעשות זאת.
בדרך כלל, אנזים זה מסייע למחזר חומר שומני בגוף הנקרא גלוקוצברוסייד. אבל במחלת גושה, גלוקוצרברוזידאז לא עובד טוב במיוחד. ייתכן שהאנזים אינו פעיל כלל, או שהוא עשוי להפחית בפעילות. בגלל זה, גלוקוצברוסייד מתחיל להצטבר באזורים שונים בגוף. זה מוביל לסימפטומים של המצב.
כאשר תאי חיסון מסוימים מתמלאים בעודף גלוקוצברוסייד, הם מכונים "תאי גושה". תאי גושה אלה יכולים לצופף תאים רגילים ולגרום לבעיות. לדוגמא, הצטברות תאי גושה במוח העצם מונעת מגופך להיות מסוגל לייצר שם את הכמויות הרגילות של תאי דם חדשים. הצטברות של תאי גלוקוצברוסייד ותאי גושה היא בעיה במיוחד בטחול, בכבד, בעצם ובמוח.
בעיות בסוגים אחרים של אנזימים בליזוזומים עלולות להוביל לסוגים אחרים של הפרעות. כקבוצה, אלה נקראים מחלות אחסון ליזוזומליות.
שְׁכִיחוּת
מחלת גושה היא מצב נדיר. זה משפיע על בערך תינוק שנולד מתוך 100,000. עם זאת, בקבוצות אתניות מסוימות מחלת גושה שכיחה יותר, כמו אצל יהודים אשכנזים. לדוגמא, לאחד מכל 450 תינוקות מרקע גנטי זה יש מחלת גושה.
מחלת גושה היא השכיחה ביותר מבין מחלות האגירה הליזוזומליות, הכוללות מצבים אחרים כמו מחלת טיי-זאקס ומחלת פומפה.
אִבחוּן
תחילה עשוי רופא לחשוד במחלת גושה על סמך הסימפטומים והסימנים הרפואיים של האדם. אם ידוע כי אדם חולה במחלת גושה במשפחתו, הדבר מגביר את החשד למחלה.
לאנשים עם מחלת גושה יש לעיתים קרובות ממצאי מעבדה יוצאי דופן, כגון על כתם מוח עצם. ממצאים אלה עשויים להועיל להצביע לעבר גושה. ישנן מגוון בדיקות מעבדה והדמיה אחרות בהן יכול הרופא שלך להעריך את מצבו של הגושה שלך. לדוגמה, הרופא שלך עשוי לרצות בדיקת MRI לבדיקת הגדלת איברים פנימיים.
עם זאת, לצורך אבחנה אמיתית, הרופא שלך יזדקק גם לבדיקת דם או לביופסיית עור. מדגם זה משמש כדי לראות עד כמה גלוקוזרברוזידאז עובד. חלופה היא בדיקת דם או רקמה גנטית המשמשת לניתוח הגן GBA.
מכיוון שמדובר במחלה נדירה, רוב הרופאים לא מכירים היטב את גושה. בין השאר בגלל זה, אבחון מחלת גושה לוקח לפעמים זמן מה. זה סביר במיוחד אם אף אחד אחר במשפחה כבר לא ידוע שיש לו את זה.
סוגים
ישנם שלושה סוגים עיקריים של מחלת גושה: סוג 1, סוג 2 וסוג 3. סוגים אלה נבדלים במקצת בסימפטומים שלהם ובחומרתם. סוג 1 הוא הצורה הקלה ביותר של גושה. זה לא משפיע על מערכת העצבים, בניגוד למחלת גושה מסוג 2 וסוג 3. מחלת גושה מסוג 2 היא הסוג החמור ביותר.
רוב גדול של אנשים עם מחלת גושה סובלים ממחלה מסוג 1. כ -1% מהאנשים עם גושה נחשבים לחולי סוג 2. כ -5% מהאנשים עם גושה סובלים ממחלת סוג 3.
כאשר בוחנים את הסימפטומים של מחלת גושה, חשוב לזכור שאנשים חווים מגוון רחב של חומרת הסימפטומים. הסימפטומים חופפים בין שלושת הסוגים.
תסמינים מסוג 1
הסימנים והתסמינים של מחלת גושה מסוג 1 מופיעים לראשונה בילדות או בבגרות. בעיות עצם יכולות לכלול:
- כאבים כרוניים בעצמות
- פרקים פתאומיים של כאבי עצמות
- שבר בעצם
- אוסטאופורוזיס
- דַלֶקֶת פּרָקִים
גושה סוג 1 משפיע גם על חלק מהאיברים הפנימיים. זה יכול לגרום להגדלת הטחול והכבד (הנקראים hepatosplenomegaly). לרוב זה אינו כואב אך גורם לעיוות בטן ולתחושת מלאות.
גושה סוג 1 גורם גם למשהו שנקרא ציטופניה. משמעות הדבר היא שאנשים עם מחלת גושה הם בעלי רמות נמוכות מהרגיל של כדוריות דם אדומות (הגורמות לאנמיה), תאי דם לבנים וטסיות דם. אנשים עם גושה עשויים לסבול מקרישה אחרת וחריגות חיסוניות אחרות. זה יכול להוביל לתסמינים כמו:
- עייפות
- דימום קל או חבורות
- דימום באף
- סיכון מוגבר לזיהום
מחלת גושה עלולה להשפיע גם על הריאות, מה שמוביל לבעיות כמו:
- מחלת ריאות אינטרסטיציאלית
- יתר לחץ דם ריאתי
- לְהִשְׁתַעֵל
- קוצר נשימה
בנוסף, גושה מסוג 1 יכול לגרום ל:
- סיכון מוגבר לאבני מרה
- צמיחה ופיתוח לקויים
- סיבוכים פסיכולוגיים, כמו מצב רוח מדוכא
- סיבוכים בלב (נדיר)
- סיבוכים בכליות (נדיר)
יש אנשים הסובלים ממחלת גושה מסוג 1, סובלים ממחלה קלה מאוד ואולי לא מבחינים בתסמינים כלשהם. עם זאת, רופאים יכולים לזהות הפרעות קלות בעזרת ממצאי מעבדה ובדיקות הדמיה.
תסמינים מסוג 2 ו -3
כמעט כל אותן מערכות הגוף המושפעות ממחלה מסוג 1 יכולות לגרום גם לבעיות במחלות סוג 2 וסוג 3. עם זאת, לסוגים 2 ו -3 יש גם תסמינים נוירולוגיים נוספים. תסמינים אלה הם הקשים ביותר בקרב חולים במחלת סוג 2. ילדים אלה מתים בדרך כלל לפני גיל 2. במצב נדיר מאוד של המחלה, ילדים מתים זמן קצר לפני הלידה או מעט אחריה. אצל אנשים עם גושה סוג 3, בעיות אלה אינן חמורות כל כך, ואנשים עשויים לחיות בשנות ה -20, ה -30 לחייהם או יותר.
תסמינים נוירולוגיים שנראים במחלות סוג 2 ומחלות סוג 3 כוללות:
- כיוונון עין (פזילה)
- בעיות במעקב אחר חפצים או מבט משתנה
- התקפים
- נוקשות שרירים
- חולשת שרירים
- בעיות באיזון ותנועה מתואמת
- בעיות בדיבור ובבליעה
- פיגור שכלי
- דמנציה
לקבוצת משנה של אנשים עם סוג 2 או סוג 3 גושה יש גם תסמינים נוספים. דוגמאות לכך כוללות שינויים בעור, בעיות בקרנית שלהם והסתיידות במסתם הלב.
מחלות משניות
מחלת גושה מגדילה גם את הסיכון למחלות אחרות. לדוגמא, אנשים עם גושה נמצאים בסיכון גבוה יותר מהממוצע למחלת פרקינסון. סוגי סרטן מסוימים עשויים להיות שכיחים יותר בקרב אנשים עם מחלת גושה, כולל:
- סרטן הדם
- מיאלומה נפוצה
- סרטן הכבד
- סרטן הכליה
אנשים עם גושה נמצאים גם בסיכון לסיבוכים משניים מסוימים, כגון אוטם הטחול (חוסר זרימת דם לטחול, גורם למוות ברקמות וכאבי בטן קשים).
יַחַס
תקן הטיפול במחלת גושה הוא טיפול בתחליפי אנזימים (המכונה לפעמים ERT). טיפול זה חולל מהפכה בטיפול בגושה.
ב- ERT, אדם מקבל צורה מסונתזת באופן מלאכותי של גלוקוצרברוזידאז בצורה של עירוי תוך ורידי. צורות שונות של ERT קיימות כיום בשוק באופן מסחרי, אך כולן מספקות אנזים חלופי. אלו הם:
- imiglucerase (סימן מסחרי Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- טליגלוצראז אלפא (אליסו)
טיפולים אלה יעילים מאוד להפחתת תסמיני העצם, בעיות דם והגדלת כבד וטחול. עם זאת, הם לא עובדים טוב מאוד בשיפור התסמינים הנוירולוגיים הנראים במחלת גושה מסוג 2 וסוג 3.
ERT יעיל מאוד בהפחתת הסימפטומים של גושה מסוג 1, ובהפחתת חלק מהתסמינים של גושה מסוג 3. למרבה הצער, מכיוון שלגושה מסוג 2 יש בעיות נוירולוגיות כה חמורות, ERT אינו מומלץ לסוג זה. אנשים עם גושה מסוג 2 בדרך כלל זוכים לטיפול תומך בלבד.
אפשרות טיפול חדשה יותר עבור גושה סוג 1 היא טיפול בהפחתת מצעים. תרופות אלה מגבילות את ייצור החומרים שהגלוקוצרברוזידאז מתפרק. אלו הם:
- מיגלוסטאט (זאבסקה)
- כשיר (Cerdelga)
Miglustat זמין כאופציה לאנשים שלא יכולים לקחת ERT מסיבה כלשהי. Eliglustat היא תרופה דרך הפה המהווה אופציה עבור אנשים הסובלים מגושה סוג 1. זוהי תרופה חדשה יותר, אך כמה ראיות מצביעות על כך שהיא יעילה כמו טיפולי ERT.
טיפולים אלה עבור גושה יכולים להיות יקרים מאוד. רוב האנשים יצטרכו לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם חברת הביטוח שלהם כדי לראות שהם יכולים לקבל כיסוי הולם של הטיפול.
אנשים עם מחלת גושה צריכים להיות מטופלים על ידי מומחה בעל ניסיון במצב. אנשים אלה זקוקים למעקב קבוע ולניטור כדי לראות עד כמה מחלתם מגיבה לטיפול. לדוגמא, אנשים עם גושה זקוקים לעיתים קרובות לסריקות עצם חוזרות ונשנות כדי לראות כיצד המחלה משפיעה על עצמותיהם.
אנשים שאינם מסוגלים לקבל ERT או טיפול חדש יותר להפחתת מצע עשויים להזדקק לטיפולים נוספים לסימפטומים של גושה. לדוגמא, אנשים אלה עשויים להזדקק לעירויי דם לצורך דימום חמור.
גנטיקה
מחלת גושה היא מצב גנטי רצסיבי אוטוזומלי. פירוש הדבר שאדם עם מחלת גושה מקבל עותק של מושפע GBA גן מכל הורה. אדם שיש לו רק עותק אחד של מושפע GBA הגן (בירושה מהורה אחד) נאמר לנשא של המצב. לאנשים אלה יש מספיק גלוקוצרברוזידאז מתפקד כדי שאין להם תסמינים. אנשים כאלה לעיתים קרובות אינם יודעים כי הם נושאי מחלות אלא אם כן מישהו במשפחתם מאובחן כחולה במחלה. נשאים נמצאים בסיכון להעביר עותק מושפע של הגן לילדיהם.
אם אתה ובן זוגך נשאים למחלת גושה, יש סיכוי של 25 אחוז שילדך יחלה במחלה. יש גם סיכוי של 50 אחוז שילדך לא סובל מהמחלה, אלא גם יהיה נשא למצב. יש סיכוי של 25 אחוז שילדך לא יחלה במחלה ולא יהיה נשא. בדיקות טרום לידתי זמינות במקרים בהם הילד נמצא בסיכון לגושה.
שוחח עם הרופא שלך אם אתה חושש שאתה עלול להוביל למחלת גושה על סמך ההיסטוריה המשפחתית שלך. אם מישהו ממשפחתך סובל ממחלת גושה, אתה עלול להיות בסיכון. ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות כדי לנתח את הגנים שלך ולראות אם אתה נשא מחלה.
מילה מ- Wellwell
זה יכול להיות מכריע ללמוד שאתה או אדם אהוב חולה במחלת גושה. יש הרבה מה ללמוד על ניהול המצב, ואתה לא צריך לעשות את זה בבת אחת. למרבה המזל, מאז הזמינות של ERT, אנשים רבים עם מחלת גושה יכולים לנהל חיים רגילים יחסית.