מהו סרטן ריאות חיובי ל- ALK?

תוֹכֶן

• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס
• פּרוֹגנוֹזָה
• מילה מ- Wellwell

סרטן ריאות חיובי ל- ALK הוא סרטן ריאות בתאים לא קטנים (NSCLC) המקנה מוטציה בגן הנקרא לימפומה קינאז אנפלסטי (ALK). ליתר דיוק, זהו סידור מחדש של גנים - היתוך של ALK וגן אחר, EML4 (Echinoderm microtubule) הדומה לחלבון (EML4). היתוך לא תקין זה גורם לאנזימי התא (חלבונים) לשלוח אותות לתאי סרטן מוטציה שאומרים להם להתחלק. ולהתרבות מהר מהרגיל, שמפיץ את המחלה.

כמו בסוגים אחרים של סרטן ריאות שקשורים למוטציות גנטיות, ניתן לטפל כעת באופן יעיל למדי בסידור ALK באמצעות תרופות טיפול ממוקדות, מה שמאפשר לך לנהל את הסרטן. זה הוביל לשיעורי הישרדות טובים יותר בקרב חולים בכל שלבי סרטן הריאות.

סיבות

הסידור מחדש של ה- ALK קיים בקרב 3% עד 5% מהאנשים הסובלים מ- NSCLC. זה אולי נשמע כמו מספר קטן במבט ראשון, אך בהתחשב במספר האנשים המאובחנים כחולי סרטן ריאות מדי שנה, המשמעות היא שיש כ -10,000 חדשים אובחנה אירועי ALK בכל שנה בארצות הברית.

סוגי המוטציות הקיימות בסרטן הריאות משתנים בהתאם לסוג סרטן הריאות. המוטציה של ALK היא, ללא ספק, שכיחה ביותר בקרב אנשים הסובלים מסרטן ריאות תאים לא קטן הנקרא אדנוקרצינומה ריאות. עם זאת, במקרים נדירים, סרטן ריאות ALK נמצא אצל אנשים עם קרצינומה של תאי קשקש של הריאות ( סוג אחר של סרטן ריאות תאים לא קטנים) וסרטן ריאות של תאים קטנים.

גן היתוך זה אינו מוטציה תורשתית כמו מוטציות BRCA אצל אנשים הסובלים משד וכמה סוגי סרטן אחרים. אנשים הסובלים מסרטן ריאות חיובי לגן היתוך EML4-ALK לא נולדו עם תאים שעברו מוטציה זו ולא ירשו נטייה לקבל את המוטציה הזו מהוריהם.

במקום זאת, מדובר במוטציה נרכשת המתפתחת בכמה תאים עקב מגוון גורמים. לדוגמא, חשיפה למסרטנים סביבתיים עלולה לפגוע בגנים ובכרומוזומים ולגרום לתאים שעברו מוטציה.

בנוסף, גן היתוך EML4-ALK אינו קשור אך ורק לסרטן הריאות. זה יכול להימצא גם אצל אנשים עם נוירובלסטומה ולימפומה של תאים גדולים אנפלסטיים.

גורמי סיכון

אנשים מסוימים נוטים יותר לקבל את גן היתוך ALK:

• חולים צעירים יותר (מגיל 55 ומטה)
• אנשים שמעולם לא עישנו (או עישנו מעט מאוד)
• נשים
• בעלי אתניות מזרח אסיה

במחקרים, חולי NSCLC מתחת לגיל 40 נבדקו חיוביים לגן היתוך EML4-ALK 34% מהמקרים בהשוואה לכ -5% מהאנשים בכל הגילאים עם NSCLC.

הבנת סרטן ריאות תורשתי ונרכש

אִבחוּן

סידור מחדש של ALK מאובחן באמצעות בדיקות גנטיות (המכונה גם פרופיל מולקולרי). רופאים מקבלים דגימה של גידול ריאות באמצעות ביופסיית רקמות ועשויים לבדוק דגימת דם המתקבלת באמצעות ביופסיה נוזלית. בדגימות אלה נבדקים אם ישנם סמנים ביולוגיים המראים כי המוטציה של ALK קיימת.

החוקרים בוחנים גם דרכים לקבוע אם קיימת מוטציה של ALK לפני בדיקות גנטיות נעשות, או אם יש תחליף לפרופיל מולקולרי.

כמה דברים המצביעים על מוטציה של ALK עשויים להיות כלולים:

• בדיקת דם: בדיקה הנקראת אנטיגן קרצינו-אמבריוני (CEA) נוטה להיות שלילית או מראה רמות נמוכות אצל אנשים עם מוטציות ALK.
• רדיולוגיה: הדמיה של סרטן ריאות חיובי ל- ALK נראית שונה מזו של סוגים אחרים של NSCLC, שעשויים לעזור לרופאים לזהות את המוטציה בשלב מוקדם.

את מי כדאי לבדוק על ידי מוטציה של ALK?

כמה ארגונים עבדו יחד לפיתוח הנחיות בנושא זה. ההסכמה היא כי כל החולים עם אדנוקרצינומה בשלב מתקדם צריכים להיבדק לגבי ALK ומוטציות גנטיות אחרות הניתנות לטיפול, ללא קשר למין, גזע, היסטוריה של עישון וגורמי סיכון אחרים.

הנחיות אלה גמישות במקצת. רופאים עשויים להמליץ ​​גם על אנשים אחרים לעבור בדיקות, וחלקם מתעקשים על כך כל אחד מאובחנים עם NSCLC עוברים בדיקות גנטיות.

יַחַס

סידור מחדש של ALK מטופל בתרופות דרך הפה שפועלות לכיווץ גידולים מתקדמים של סרטן ריאות.

התרופות שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) למטרות סרטן ריאות חיובי ל- ALK נקראות מעכבי ALK וכוללות:

• אלסנסה (אלקטיניב)
• אלונבריג (בריגטיניב)
• לורברנה (לורלטיניב)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

אם בדקתם חיובית לסידור הגן ALK, משתמשים בדרך כלל במעכבי ALK במקום בכימותרפיה כטיפול הראשון. אמנם, רופאים עשויים להתחיל לפעמים בטיפול כימותרפי ולהתחיל בתרופות ALK רק לאחר שהטיפול הפסיק לעבוד.

כיצד פועלים מעכבי ALK

קינוזות טירוזין הינן אלמנטים של תאים המאפשרים שליחת אותות מתא אחד לתא אחר. טירוזין קינאז קולט את כל התאים לקבלת אותות אלה.

כדי להבין כיצד פועלות תרופות ממוקדות של ALK, חשוב על קולטן טירוזין קינאז כמנעול ועל חלבון טירוזין קינאז (המחזיק את המסר) כמפתח. אם יש לך מוטציה של ALK, יש לך מפתח לא תקין. כאשר "מוחדר" המפתח המוטציה, נשלחים אותות למרכז הצמיחה של התא המורה לתאים סרטניים להתחלק מבלי לעצור.

תרופות כמו Xalkori (crizotinib) פועלות על ידי חסימת חור המנעול כאילו מילאת אותו בבטון. כתוצאה מכך, האות שאומר לתאים הסרטניים להתחלק ולצמוח לעולם לא מועבר.

ניתן לנהל גידולים במשך שנים באמצעות תרופות אלו, כדי להבטיח שהתאים לא יתפשטו.

מטרה: שליטה, לא מרפא

חשוב לזכור כי מעכבי טירוזין קינאז אינם תרופה לסרטן הריאות, אלא משהו המאפשר לשמור על גידול בבדיקה (בדומה לתרופה לסוכרת עשויה לשלוט במחלה, אך לא תרפא אותה). יש לקוות שבעתיד ניתן לטפל בסרטן ריאות כמו במחלות כרוניות אחרות.

הִתנַגְדוּת

תחילה סרטן ריאות עשוי להגיב טוב מאוד לתרופות טיפול ממוקדות. עם זאת, חולים כמעט תמיד הופכים עמידים לתרופות לאורך זמן.

ההתנגדות עשויה להתפתח תוך תשעה שבועות מתחילת הטיפול, אך עבור אנשים מסוימים תרופות יכולות להמשיך להיות יעילות במשך שנים רבות.

אם אתה מפתח עמידות בפני מעכב ALK, הרופא שלך ינסה תרופה חדשה או שילוב של תרופות. תרופות חדשות ממשיכות להילמד בניסויים קליניים לאנשים שמפתחים עמידות.

ייתכן גם שיהיה צורך להתאים תרופות מכיוון שסרטן יכול להשתנות עוד יותר לאורך זמן. לעיתים תרופה המכוונת למוטציה אחרת הניתנת לטיפול (כגון EGFR) עשויה לעבוד למרות שגידול לא היה חיובי בתחילה למוטציה של EGFR. למשל, התרופה לורברנה (לורטיניב) אושרה לאנשים שטופלו בעבר במעכבי ALK אחרים ונמצאה יעילה בכמחצית מהאנשים שהפכו עמידים לתרופות אחרות במעמד זה. משך הפעולה החציוני היה 12.5 חודשים

רכיבי ויטמין E עלולים להפריע באופן משמעותי למעכבי ALK מסוימים. שוחח עם הרופא לפני נטילת ויטמין E או תוספי מזון כלשהם בזמן הטיפול בסרטן.

תופעות לוואי בטיפול

כמו תרופות אחרות לסרטן, גם למעכבי ALK יש תופעות לוואי. אלו צריכות להיות קלות בהשוואה לתופעות הלוואי של כימותרפיה, אך הן עדיין עשויות להיות לא נוחות ומשבשות את חיי היומיום.

תופעות לוואי שכיחות ל- Xalkori (crizotinib) כוללות:

• הפרעות ראייה
• בחילה
• שִׁלשׁוּל
• הֲקָאָה
• בַּצֶקֶת
• עצירות
• טרנסאמינזות מוגברות (הקשורות לפגיעה בכבד)
• עייפות
• תיאבון מופחת
• זיהום בדרכי הנשימה העליונות
• סְחַרחוֹרֶת
• נוירופתיה

תופעת לוואי נדירה נוספת אך חמורה שצוינה היא התפתחות מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, העלולה להיות קטלנית.

עֲלוּת

התרופות החדשות יותר המתמקדות בחריגות בתאים סרטניים כמו מוטציות ALK מגיעות לעתים קרובות עם תג מחיר תלול. אבל יש אפשרויות זמינות.

למי שאין ביטוח, ישנן תוכניות ממשלתיות כמו גם פרטיות שיכולות לעזור. עבור אנשים עם ביטוח, תוכניות סיוע בהעתקה עשויות לסייע בהוצאות.

במקרים מסוימים, יצרן התרופה יוכל לספק תרופות בעלות מופחתת. וחשוב מכך, יתכן שתוכלו לקבל טיפול בחינם אם תשתתפו בניסוי קליני.

פּרוֹגנוֹזָה

בעוד ששיעור ההישרדות הכללי של חמש שנים ב- NSCLC הוא כ- 25%, אשר יורד ל -2% עד 7% בסרטן ריאות בשלב מתקדם, החוקרים מצאו כי ההישרדות החציונית בקרב אנשים עם סרטן ריאות חיובי ALK בשלב 4 היא 6.8 שנים. עם הטיפול הנכון. שיעור ההישרדות הזה התקיים גם עבור מי שסרטן הריאות התפשט למוח (גרורות במוח).

מחקר שפורסם ב הכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד מצא כי טיפול ב- Xalkori (crizotinib) מביא להישרדות חציונית ללא התקדמות של כ- 10 חודשים. יש בערך שיעור תגובה של 50% עד 60% לתרופה. זהו ממצא דרמטי מכיוון שאנשי המבחן כבר לא הצליחו להראות התקדמות בכימותרפיה והיו בעלי שיעור תגובה צפוי של 10% עם צפייה ממוצעת של הישרדות ללא התקדמות של כשלושה חודשים.

למרות שמחקרים לא מראים עלייה בהישרדות הכוללת בכל טיפולי הסידור מחדש של ALK, חל שיפור ברור באיכות החיים המוצעת בתרופות אלה ובאפשרות לחיות ללא התקדמות ללא תופעות לוואי חמורות.

מה משמעות ההישרדות באמת עם סרטן

מילה מ- Wellwell

המפתח ליכולת לנצל תרופות למוטציות ALK הוא לעבור בדיקות גנטיות. בעוד שרופאים רבים ממליצים להעריך את כל אלה הסובלים מ- NSCLC באופן זה, חולים רבים לא מבצעים פרופיל מולקולרי.

דון באפשרות לבדוק עם הרופא שלך. במידת האפשר, שקול לקבל חוות דעת שנייה במרכז סרטן הרואה נפח גדול של חולי סרטן ריאה ועשוי לתמוך טוב יותר בהחלטה להיבדק.

• לַחֲלוֹק
• לְהַעִיף
• אימייל
• טֶקסט