תוֹכֶן
ביספוספונטים, סוג של תרופות הידועות למניעה וטיפול באוסטאופורוזיס, משמשים גם לטיפול בסרטן. באופן כללי, הם משמשים לכאבי עצם הקשורים לסרטן ולהיפרקלצמיה. בסרטן השד באופן ספציפי, ביספוספונטים משמשים בעיקר להפחתת הסיכון לשבר ואוסטאופורוזיס אצל נשים לאחר גיל המעבר. אך מחקרים מראים כי תרופות אלו עשויות להציע יתרון נוסף במניעת הישנות סרטן שד גרורתי בעצם.יש אפילו עדויות לכך שביספוספונטים עשויים לשפר את זמני ההישרדות אצל נשים לפני גיל המעבר ונשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד בשלב מוקדם. עם זאת, לא כל הנשים ייהנו מטיפול.
מבין סוכני הביספוספונטים הזמינים, רק שניים משמשים במיוחד להגנה על עצמות בנשים הסובלות מסרטן השד:
- בונפוס (חומצה קלודרונית), נלקח על ידי הפה
- זומטה (חומצה זולדרונית), מועברת בהזרקה
רק זומטה מאושרת לשימוש על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). ל- Bonefos רישיון בקנדה ובאירופה, אך אישור ה- FDA שלה ממתין.
למרות הבדלים בזמינות, Bonefos ו- Zometa מאושרים לשימוש בסרטן השד בהנחיה משותפת שהונפקה על ידי האגודה האמריקאית לרפואת אונקולוגים קליניים (ASCO) ו- Cancer Care Ontario (CCO).
איך הם עובדים
כמעמד תרופתי, ביספוספונטים מסוגלים להאט או למנוע אוסטאופורוזיס על ידי הפעלת מוות של תאים באוסטאוקלסטים. מדובר בתאים המופיעים באופן טבעי האחראים על פירוק העצם כדי שאוסטאובלסטים יוכלו לבנות אותם מחדש. על ידי הפחתת מספר האוסטאוקלסטים, ביספוספונט יכול להאט משמעותית את אובדן העצם אצל נשים לאחר גיל המעבר המועדות לאוסטאופורוזיס.
בהקשר של סרטן השד, Bonefos ו- Zometa משמשים לטיפול אדג'ובנטי לנשים עם סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (סוג של סרטן השד שצמיחתו מושפעת מאסטרוגן). טיפולים נלווים משמשים למניעת חזרת סרטן.
תרופות המשמשות לטיפול בגרורות עצםנשים לאחר גיל המעבר
Bonefos ו- Zometa חשובים לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד שהסיכון שלהן לאוסטיאופורוזיס הוא גבוה. מעבר לסיכון הקשור לגיל אוסטאופורוזיס, שעולה אצל נשים לאחר גיל 50, כימותרפיה וטיפול בהקרנות יכולים להאיץ את אובדן העצם. אפילו מעכבי ארומטאז המשמשים לטיפול אדג'ובנטי יכולים לתרום לאובדן זה.
בנוסף להשפעותיהם המגנות על העצם, נראה כי ל- Bonefos ו- Zometa יש תכונות אנטי-גידוליות. למרות שמנגנון הפעולה המדויק אינו ידוע, מחקרים במבחנות הראו כי ביספוספונטים מונעים הידבקות של תאים סרטניים לתאים נורמליים ועלולים לגרום למוות של תאים בסוגים מסוימים של סרטן השד.
מרבית הראיות התומכות בשימושן מבוססות על ניסויים קליניים בבני אדם. ביניהם:
- מחקר שפורסם בשנת 2011 סרטן השד דיווחה כי Zometa המשמשת לטיפול אדג'ובנטי, עם טמוקסיפן או ארימידקס (אנסטרוזול), הגדילה את זמני ההישרדות בכ -20% עד 30% בהשוואה לטמוקסיפן או ארימידקס בלבד.
- מחקר בשנת 2018 כתב העת לאונקולוגיה קלינית הגיע למסקנה כי Bonefos ו- Zometa שיפרו את זמני ההישרדות ב -30%. יתר על כן, המעבר מתרופה אחת לאחרת נראה יעיל אם לפתע התקדמות הגרורות בעצמות.
- סקירה של מחקרים בשנת 2015 אִזְמֵל דיווחו כי בונפוס וזומטה הפחיתו את הסיכון להישנות גרורות בעצמות ב -28 אחוזים ולתמותה מסרטן השד ב -18 אחוזים.
בכל המחקרים המפורטים, היתרונות הוגבלו לנשים לאחר גיל המעבר. בתוך ה אִזְמֵל מחקר במיוחד, היתרונות לנשים לפני גיל המעבר נחשבו "בעלי משמעות גבולית בלבד".
מה המשמעות של שיעור הישרדות בסרטן?
נשים לפני גיל המעבר
זה לא מרמז כי Bonefos ו- Zometa אינם מועילים לנשים לפני גיל המעבר. למרות שמחקרים סותרים, כמה מהם הציעו כי שימוש ארוך טווח בביספוספונטים עשוי להועיל לנשים הסובלות מסרטן השד ללא קשר למצב הווסת. זה מצביע על כך שמשך הטיפול עשוי למלא תפקיד חשוב כמו התרופה עצמה.
מתוכם, מחקר שנערך בשנת 2018 מאוניברסיטת וושינגטון הגיע למסקנה שהשימוש ארוך טווח בביספוספונטים (ממוצע של 11.8 שנים) הפחית את הסיכון להישנות גרורות בעצם ולהישנות סרטן השד בכ- 35 אחוזים בקרב נשים לפני גיל המעבר וגם לאחר גיל המעבר. אם בכלל, נשים לפני גיל המעבר הצליחו מעט טוב יותר (אם כי מספר הנשים לפני גיל המעבר במחקר היה קטן יחסית).
יתר על כן, השימוש לטווח הארוך בביספוספונטים הפחית את הסיכון למוות מסרטן השד בכ- 60 אחוזים.
כמו במחקרים אחרים שבדקו את השימוש בביספוספונטים בסרטן השד, נראה שהיתרונות מוגבלים לממאירויות בשלב מוקדם (שלבים 0 עד שלב 3 א). נשים עם סרטן מתקדם בדרך כלל מסתדרות פחות טוב.
מי יכול לקחת אותם
ביוני 2017, ASCO ו- CCO המליצו במשותף לשקול את Bonefos ו- Zometa לשימוש בטיפול אדג'ובנטי בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד. (בארצות הברית ההמלצה מוגבלת בכך שרק זומטה מאושרת כיום על ידי ה- FDA.)
Bonefos ו- Zometa מומלצים לטיפול אדג'ובנטי בסרטן השד החיובי לקולטן לאסטרוגן בשלב מוקדם. המחקר נמשך האם התרופות עשויות להועיל בקרב נשים הסובלות מסרטן השד השלילי לאסטרוגן.
כדי לבסס את מצב הקולטן שלך, יהיה צורך לקבל דגימה של תאים סרטניים על ידי ביופסיה או ניתוח.
יש להשתמש ב- Bonefos ו- Zometa רק אצל נשים שהיו לאחר גיל המעבר בזמן האבחנה שלהן או שהן לפני גיל המעבר, אך קיבלו טיפול בדיכוי השחלות כדי למנוע מהשחלות שלהן לייצר אסטרוגן.
מִנוּן
זומטה נחשבת לאופציה בשורה הראשונה בארצות הברית לאור זמינותה בשוק. על פי הנחיות ASCO / CCO, התרופות יוזמנו באופן הבא:
- זומטה מועברת בעירוי תוך ורידי של 4 מיליגרם (מ"ג) כל חצי שנה במשך שלוש עד חמש שנים עבור נשים עם סרטן שד בשלב מוקדם.
- Bonefos מועבר בטבליה אוראלית של 1,600 מ"ג שנלקחת פעם ביום עם או בלי אוכל במשך שנתיים עד שלוש.
המחקר נמשך כדי לקבוע את היתרונות והסיכונים של שימוש ביספוספונט לטווח הארוך.
מדריך דיון לרופא סרטן השד
קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.
תופעות לוואי
תופעות לוואי שכיחות עם Zometa. אלה המופיעים ביותר מ -10% מהמשתמשים כוללים:
- בחילה
- עייפות
- עצירות
- שיעול
- חום
- כאב עצם
- קוצר נשימה
- חֲרָדָה
- בִּלבּוּל
- תסיסה
- קיכלי פה
- דלקת בדרכי שתן.
תסמינים דמויי שפעת הנמשכים מספר ימים לאחר עירוי IV נפוצים גם הם.
תופעות הלוואי של Bonefos (המופיעות אצל לפחות אחוז אחד מהמשתמשים) כוללות צרבת, עיכול, שלשולים, בחילות, אובדן תיאבון, כאבי בטן והקאות.
אלרגיה לסמים לביספוספונטים היא נדירה אך עשויה לכלול פריחה, גירוד וקוצר נשימה. אנפילקסיס, אלרגיה חמורה של כל הגוף, דווחה לעיתים נדירות עם Zometa או Bonefos.
אי ספיקת כליות
הגוף מנקה ביספוספונטים דרך הכליות. שימוש ארוך טווח עלול לפגוע בתפקוד הכליות ולהוביל לאי ספיקת כליות ודיאליזה. בעוד שאנשים עם מחלת כליות בסיסית נמצאים בסיכון הגדול ביותר, ידוע כי אי ספיקת כליות מתרחשת אצל אנשים עם תפקוד כליה תקין.
מחקרים מצביעים על כך שאנשים עם תפקוד כלייתי מופחת, המוגדר כקצב סינון גלומרולרי של מתחת ל -60 מ"ל לדקה או קריאטינין בסרום הנמוך מ- 45 מ"ג לד"ל, צריכים לקבל מינון ביספוספונט נמוך יותר.
ללא קשר לתפקוד הכליות הבסיסי, מומלץ מאוד לנטר שגרתי כדי למנוע פגיעה חמורה בכליות ולעיתים בלתי הפיכה. במקרים נדירים, אי ספיקת כליות התרחשה לאחר עירוי אחד בלבד של זומטה.
הסיכון קשור כמעט לחלוטין לביספוספונטים הניתנים להזרקה. ביספוספונט אוראלי עלול לגרום לירידה, אך לעתים רחוקות מספיק כדי לדרוש התאמת מינון או סיום הטיפול.
כיצד נמדדת תפקוד הכליותאוסטאונקרוזיס בלסת
תופעת לוואי נדירה אך חמורה של שימוש בביספוספט היא אוסטאונקרוזיס בלסת (ONJ). הכוונה היא להשמדת עצם בלסת התחתונה (הלסת התחתונה) או המקסילה (הלסת העליונה). מקרים חמורים עשויים לדרוש הסרה כירורגית של עצם ומוח פגומים.
ONJ עשוי להשפיע על עד 2 אחוז ממשתמשי הביספוספונט. הרוב המכריע מתפתח לאחר הליך שיניים פולשני, כגון עקירת שיניים. סרטן שד מתקדם, בריאות לקויה בפה ושימוש בו זמנית בכימותרפיה או בסטרואידים עשויים לתרום לסיכון.
ONJ נפוץ הרבה יותר עם ביספוספונטים הניתנים להזרקה כמו זומטה מאשר עם אוראליים.
לפני שמתחילים בזומטה או בונפוס, קבעו בדיקת שיניים לבדיקת מחלות חניכיים. אם אתה זקוק להליך שיניים פולשני, יש לבצע אותו לפני תחילת הטיפול בביספוספונט.
תסמינים וטיפול באוסטאונקרוזיסאינטראקציות
ביספוספונטים יכולים לתקשר עם תרופות מסוימות, במיוחד כאלה המשפיעות על רמות הסידן בדם. ביניהם:
- אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים, כמו סטרפטומיצין ונוימיצין, יש להשתמש בזהירות בעת נטילת ביספוספונטים, מכיוון שהם יכולים להפחית עוד יותר את רמות הסידן.
- משתן לולאה כמו Lasix (furosemide) ו- Demadex (torsemide) יכולים גם לגרום לירידה חמורה ברמות הסידן, המכונה היפוקלצמיה.
- תרופות נפרוטוקסיות (תרופות רעילות לכליה) עשויות להוסיף להשפעה הרעילה שלביספוספונטים לפעמים על הכליה. רשימת התרופות רחבה.
כדי להימנע מאינטראקציות, שוחח עם האונקולוג שלך על בטיחות התרופות הנוכחיות שלך, הן תרופות, לא תרופות, ומסורתיים.
התוויות נגד
התווית נגד מוחלטת היחידה לשימוש בזומטה או בונפוס היא אלרגיה ידועה לכל רכיב בתרופה.
עם זאת, השימוש בביספוספונטים אצל אנשים עם ליקוי כליה קשה אינו מומלץ. יש לטפל באנשים שנפגעו קשה רק אם נראה שהיתרונות עולים על הסיכונים. למרות זאת, ההשלכות לטווח הקצר עשויות להיות גבוהות ביותר.
יש להשתמש גם בביספוספונטים בזהירות רבה במהלך ההריון. זומטה, בפרט, מסווגת כתרופת קטגוריה D להריון, כלומר קיימות עדויות לפגיעה בעובר במחקרים בבעלי חיים (הקשורים בעיקר למומים בעצמות). בעוד שביספוספונטים אינם מנוגדים להריון, יש להשתמש בהם רק לאחר התייעצות מדוקדקת עם קלינאי מנוסה.