סרטן העצם: גורם וגורמי סיכון

תוֹכֶן

• סיבות ידועות
• פרופיל סיכון לאוסטאוסרקומה
• פרוגנוזה בסיכון גבוה יותר
• פרופיל סיכון של כונדרוזרקומה
• פרופיל סיכון של יואינג סרקומה

כאשר סרטן משפיע על העצמות, הדבר לרוב נובע מסרטן שאינו עצם שהתחיל במקום אחר בגוף והתפשט, או גרור, לעצמות. לעומת זאת, המיקוד כאן הוא באותם סוגי סרטן שמתחילים בעצמות, הידועים גם בשם סרטן העצם הראשוני.

סרטן העצם הראשוני הוא למעשה קטגוריה רחבה, המורכבת מסוגים שונים של ממאירות, חלקן נדירות מאוד; עם זאת, מבין אלה, אוסטאוסרקומה, כונדרוסרקומה וסרקומת יואינג הם מהנפוצים ביותר.

סיבות ידועות

למרות שהגורמים לסרטן העצם אינם ידועים במדויק, ידוע כי שינויים ב- DNA של התאים הסרטניים הם חשובים. ברוב המקרים, שינויים אלה קורים במקרה ואינם מועברים מהורים לילדים.

מדענים בחנו את דפוסי ההתפתחות כדי לנסות להבין את גורמי הסיכון הכרוכים בכך. אוסטאוסרקומה היא הסוג השלישי בשכיחותו של ממאירות הפוגעת בעצם בקרב מתבגרים, שקדמה לו רק לוקמיה ולימפומה. Chondrosarcoma הוא גם סרטן עצם ראשוני שכיח, אך הוא שכיח יותר בקרב מבוגרים מאשר בקרב ילדים ובני נוער, עם גיל ממוצע באבחון של 51 שנים. סרקומה של יואינג מאובחנת לרוב בקרב בני נוער, וגיל האבחון הממוצע הוא 15 שנים.

פרופיל סיכון לאוסטאוסרקומה

אוסטאוסרקומה היא סרטן העצם העיקרי הנפוץ ביותר בסך הכל. ישנם כמה תנאים ספציפיים הידועים כדי להגדיל את הסיכויים לפתח אותו. אנשים הסובלים מגידול נדיר בעין המכונה רטינובלסטומה תורשתית הם בעלי סיכון מוגבר לפתח אוסטאוסרקומה. בנוסף, לאלה שטופלו בעבר בסרטן באמצעות הקרנות וכימותרפיה יש סיכון מוגבר לפתח אוסטאוסרקומה בשלב מאוחר יותר בחיים.

אגב, רוב הרופאים מסכימים שעצמות שבורות ופצועות ופציעות ספורט אינן גורמות לאוסטאוסרקומה. עם זאת, פגיעות כאלה יכולות להביא לטיפול רפואי אוסטאוסרקומה או גידול אחר בעצם אחר.

לכן, בהחלט יש קשר בין השניים - נדמה שהפגיעה המכנית לא גורמת לאוסטאוסרקומה.

גורמי סיכון הקשורים לגיל, מין ומוצא אתני

אוסטאוסרקומה פוגעת בעיקר בשתי קבוצות גיל בשיא - השיא הראשון הוא בשנות העשרה והשנייה בקרב מבוגרים.

• בחולים מבוגרים, אוסטאוסרקומה נובעת בדרך כלל מעצם לא תקינה, כמו אלה שנפגעו ממחלת עצם ארוכת שנים (למשל, מחלת פג'ט).
• בקרב אנשים צעירים, אוסטאוסרקומה היא נדירה ביותר לפני גיל חמש שִׂיא שכיחות מתרחשת למעשה במהלך קצב הגדילה של המתבגר. בממוצע, "גיל סטנדרטי" מייצג לאוסטאוסרקומה באוכלוסייה הצעירה יותר הוא 16 שנים לבנות ו- 18 שנים לבנים.

אוסטאוסרקומה נדירה יחסית בהשוואה לסוגי סרטן אחרים; ההערכה היא שרק כ -400 אנשים מתחת לגיל 20 מאובחנים כחולי אוסטאוסרקומה בכל שנה בארצות הברית. בנים נפגעים בתדירות גבוהה יותר ברוב המחקרים, והשכיחות בקרב בני נוער ממוצא אפריקאי גבוהה מעט יותר מאשר אצל לבנים.

גורמי סיכון החלים על אנשים צעירים יותר

• נוכחות של תסמונות מסוימות של סרטן גנטי נדיר
• גיל בין 10 ל -30 שנים
• גובה גבוה
• מין גברי
• גזע אפרו-אמריקאי
• נוכחות של מחלות עצם מסוימות

גורמי סיכון החלים על אנשים מבוגרים

מחלות עצם מסוימות כמו מחלת פאג'ט, במיוחד לאורך זמן, קשורות לסיכון מוגבר לאוסטאוסרקומה. ובכל זאת, הסיכון המוחלט הוא נמוך, כאשר רק אחוז אחד מהסובלים ממחלת פאג'ה פיתח אי פעם אוסטאוסרקומה.

חשיפה לקרינה היא גורם סיכון מתועד היטב ומכיוון שהמרווח בין הקרנה לסרטן להופעת אוסטאוסרקומה הוא בדרך כלל ארוך יותר (למשל, 10 שנים ומעלה), זה לרוב רלוונטי ביותר לקבוצות גיל מבוגרות.

נטיות גנטיות

נטייה לתסמונות גנטיות לאוסטאוסרקומה כוללות:

• תסמונת בלום
• אנמיה של יהלום-בלקפאן
• תסמונת לי-פרומני
• מחלת פאג'ט
• רטינובלסטומה
• תסמונת רוטמונד-תומסון (נקראת גם poikiloderma congenitale)
• תסמונת ורנר
• ההערכה היא כי לאובדן התפקוד של הגנים מדכאי הגידול p53 ורטינובלסטומה יש תפקיד חשוב בהתפתחות אוסטאוסרקומה.

למרות שמוטציות של קו חיידקים (ביצה וזרע) של גנים p53 ורטינובלסטומה נדירות, גנים אלה משתנים ברוב דגימות הגידול באוסטיאוסרקומה, ולכן יש קשר להתפתחות אוסטאוסרקומה. מוטציות גרמניה בגן p53 עלולות להוביל לסיכון גבוה להתפתחות ממאירות כולל אוסטאוסרקומה שתוארה כתסמונת Li-Fraumeni.

למרות ששינויים בגנים מדכאי גידולים ובאונקוגנים נחוצים לייצור אוסטאוסרקומות, לא ברור מי מהאירועים הללו מתרחש ראשון ומדוע או כיצד זה קורה.

אוסטאוסרקומות בסובלים ממחלת פאג'ט

יש תת קבוצה נדירה של אוסטאוסרקומות שיש להן פרוגנוזה גרועה מאוד. הגידולים נוטים להופיע אצל אנשים מעל גיל 60 שנה. הגידולים גדולים עד להופעתם והם נוטים להיות הרסניים מאוד, מה שמקשה על כריתה כירורגית מלאה (הסרה), וגרורות ריאה לעיתים קרובות נוכחות בהתחלה.

פרופיל הסיכון הוא של קבוצת גיל מבוגרת. הם מתפתחים אצל כאחוז אחד מהאנשים הסובלים ממחלת פג'ט, בדרך כלל כאשר עצמות רבות נפגעות. הגידולים נוטים להופיע בעצם הירך, בעצם הירך ליד הירכיים ובעצם היד ליד מפרק הכתף; קשה לטפל בניתוחים, בעיקר בגלל גיל המטופל וגודל הגידול.

לעיתים יש צורך בקטיעה, במיוחד כאשר העצם נשברת בגלל הסרטן, שהוא תופעה שכיחה.

אוסטאוסרקומות פרוסטיאליות ופרוסטיאליות

אלה תת קבוצה שנקראת כך בגלל מיקומם בתוך העצם; הם בדרך כלל פחות אוסטאוסרקומות אגרסיביות המתעוררות על פני העצם בשיתוף שכבת הרקמה המקיפה את העצם, או periosteum. לעיתים נדירות הם חודרים לחלקים הפנימיים של העצם ולעתים נדירות הופכים לאוסטאוסרקומות ממאירות ביותר.

פרופיל הסיכון לאוסטאוסרקומה פרוסטיאלית שונה מזה של אוסטאוסרקומה קלאסית: היא שכיחה יותר אצל נשים מאשר אצל גברים, היא שכיחה ביותר בקבוצת הגילאים 20 עד 40, והיא מתעוררת בדרך כלל בחלק האחורי של עצם הירך, ליד מפרק הברך. , אם כי כל עצם בשלד יכולה להיות מושפעת.

פרוגנוזה בסיכון גבוה יותר

גורמי סיכון נקשרו לתחזיות טובות יותר וגרועות יותר, אך למרבה הצער, אותם גורמים בדרך כלל לא הועילו בזיהוי חולים שעשויים להפיק תועלת משטרי טיפול אינטנסיביים יותר או פחות אינטנסיביים תוך שמירה על תוצאות מצוינות. גורמים הידועים כמשפיעים על התוצאות כוללים את הדברים הבאים.

אתר גידול ראשוני

מבין הגידולים שנוצרים בזרועות וברגליים, אלה שנמצאים רחוק יותר מליבת הגוף, או פלג הגוף העליון, יש תחזית טובה יותר.

גידולים ראשוניים הנוצרים בגולגולת ובעמוד השדרה קשורים בסיכון הגדול ביותר להתקדמות ולמוות, בעיקר משום שקשה יותר להשיג הסרה כירורגית מלאה של הסרטן במקומות אלה.

לאוסטאוסרקומות של הראש והצוואר באזור הלסת והפה יש תחזית טובה יותר מאשר אתרים ראשוניים אחרים בראש ובצוואר, אולי בגלל שהם מגיעים לתשומת לב מוקדם יותר.

אוסטאוסרקומות של עצם הירך מהוות שבעה עד תשעה אחוזים מכל אוסטאוסרקומות; שיעורי ההישרדות של חולים הם 20 עד 47 אחוזים.

לחולים עם אוסטאוסרקומה מולטיפוקלית (מוגדרת כנגעים מרובים בעצמות ללא גידול ראשוני ברור) יש פרוגנוזה גרועה ביותר.

מחלה מקומית לעומת גרורתית

לחולים עם מחלה מקומית (ללא התפשטות לאזורים רחוקים) יש תחזית טובה בהרבה מאשר לחולים עם מחלה גרורתית. עד 20 אחוזים מהחולים יתגלו גרורות בסריקות באבחון, כאשר הריאה היא האתר השכיח ביותר. נראה כי הפרוגנוזה לחולים עם מחלה גרורתית נקבעת בעיקר על ידי אתרי גרורות, מספר גרורות וניתוחים. כריתה של המחלה הגרורתית.

עבור אלו הסובלים ממחלה גרורתית, נראה שהפרוגנוזה טובה יותר עם פחות גרורות ריאה וכאשר המחלה התפשטה לריאה אחת בלבד, ולא לשתי הריאות.

נמק בגידול לאחר כימותרפיה

נמק בגידול מתייחס כאן לרקמה סרטנית ש"נפטרה "כתוצאה מטיפול.

לאחר כימותרפיה וניתוח, הפתולוג מעריך את נמק הגידול בגידול שהוסר. לחולים עם נמק לפחות 90 אחוז בגידול הראשוני לאחר כימותרפיה יש פרוגנוזה טובה יותר מאשר לחולים עם פחות נמק.

עם זאת, החוקרים מציינים כי אין לפרש פחות נמק כך שהכימותרפיה לא הייתה יעילה; שיעורי הריפוי לחולים עם מעט או ללא נמק לאחר כימותרפיה אינדוקטיבית גבוהים בהרבה משיעורי הריפוי עבור חולים שלא מקבלים כימותרפיה.

פרופיל סיכון של כונדרוזרקומה

זהו גידול ממאיר של תאים המייצרים סחוס, והוא מייצג כ -40% מכלל גידולי העצם הראשוניים. כונדרוזרקומה יכולה להיווצר מעצמה או משנית, במה שמכונה "ניוון ממאיר" של גידולים שפירים (כגון אוסטאוכונדרומה או אנצונדרומה שפירה). גורמי הסיכון כוללים:

• גיל: בדרך כלל מופיע אצל אנשים מעל גיל 40; עם זאת, זה קורה גם בקבוצת הגיל הצעירה יותר, וכשזה קורה, הוא נוטה להיות בעל ממאירות בדרגה גבוהה יותר המסוגלת לגרורות.
• מִין:מופיע בתדירות כמעט שווה בשני המינים.
• מקום: יכול להופיע בכל עצם, אך קיימת נטייה להתפתחות בעצם הירך ובעצם הירך. כונדרוסרקומה עלולה להופיע בעצמות שטוחות אחרות, כמו עצם השכמה, הצלעות והגולגולת.
• גנטיקה: תסמונת exostoses מרובה (המכונה לפעמים תסמונת osteochondromas multiple) היא מצב תורשתי שגורם לבליטות רבות בעצמותיו של האדם, העשויות בעיקר מסחוס. Exostoses יכול להיות כואב ולהוביל לעיוותים ו / או שברים בעצמות. ההפרעה היא גנטית (נגרמת על ידי מוטציה בכל אחד משלושת הגנים EXT1, EXT2 או EXT3), ולמטופלים עם מצב זה יש סיכון מוגבר לחונדרוסרקומה.
• גידולים שפירים אחרים: אנצונדרומה היא גידול סחוס שפיר שצומח לעצם. אנשים הסובלים מרבים מהגידולים הללו סובלים ממצב הנקרא אנצונדרומטוזיס מרובה. יש להם גם סיכון מוגבר לפתח כונדרוסרקומה.

פרופיל סיכון של יואינג סרקומה

זֶה שכיח הרבה יותר בקרב לבנים (לא היספני או היספני) ופחות נפוץ בקרב אמריקאים אסייתיים ונדיר ביותר בקרב אפרו-אמריקאים. גידולים בהישרדות יכולים להופיע בכל גיל, אך הם שכיחים ביותר בקרב בני נוער והם שכיחים פחות בקרב צעירים מבוגרים וילדים צעירים. הם נדירים אצל מבוגרים.

כמעט בכל תאי הגידול של Ewing יש שינויים הכרוכים בגן EWS, שנמצא בכרומוזום 22. הפעלת גן EWS מובילה לצמיחת יתר של התאים ולהתפתחות סרטן זה, אך הדרך המדויקת בה זה קורה עדיין לא. ברור.

כיצד מאבחנים סרטן עצם