BRCA2 מוטציות גנים וסיכון לסרטן בקרב גברים ונשים

תוֹכֶן

• הַגדָרָה
• כיצד נגרם סרטן
• שְׁכִיחוּת
• את מי צריך לבדוק?
• סרטן הנגרם על ידי מוטציה
• הורדת סיכון למוות
• מיון וטיפול
• מילה מ- Wellwell

אנשים רבים מודעים לכך שמוטציות גנים מסוג BRCA2 קשורות לסיכון מוגבר לסרטן השד, אך מוטציות אלו נקשרו גם לסרטן השחלות, סרטן הלבלב, סרטן הערמונית, סרטן ריאות ולוקמיה. בעוד שמוטציות BRCA2 קשורות לעיתים קרובות יחד עם מוטציות BRCA1, ישנם הבדלים חשובים רבים. שתי המוטציות מקנות סיכונים שונים לסרטן השד והשחלות והן קשורות גם לסרטן שונה באזורים אחרים בגוף, כולל סרטן הלבלב.

הבנת ההבדלים במוטציות אלה חשובה גם בהבנת ההיסטוריה המשפחתית שלך. הרופא שלך עשוי להיות מודאג יותר אם יש לך קרוב משפחה אחד שחלה בסרטן השד ואחד שחלה בסרטן הלבלב מאשר אם היו לך שניים עם סרטן השד. סרטן הלבלב שכיח פחות מסרטן השד, וכאשר הוא מתרחש בשיתוף עם סרטן השד הוא מניף דגל המצביע על כך שקיימת מוטציה BRCA1 או BRCA2.

בואו נסתכל כיצד בדיוק מוטציה של BRCA2 יכולה להגדיל את הסיכון לסרטן, את סוגי הסרטן הקשורים למוטציה זו, שיש לבדוק אותם ואת האפשרויות הקיימות להפחתת הסיכון לסרטן או לפחות לאתר סרטן זה מוקדם ככל האפשר.

הַגדָרָה

סקירה מהירה של גנטיקה יכולה להקל על ההבנה של מוטציות BRCA. ה- DNA שלנו מורכב מ- 46 כרומוזומים, 23 מאבותינו ו -23 מאמהותינו. גנים הם קטעי DNA הנמצאים בכרומוזומים המקדדים פונקציות ספציפיות. הם כמו תכנית שהגוף משתמש בה לייצור חלבונים. לחלבונים אלה יש מגוון רחב של פונקציות החל מההמוגלובין בדם שקושר חמצן, כדי להגן עליך מפני סרטן.

מוטציות הן אזורים של גנים פגומים. כאשר הגן או התוכנית ניזוקים, ניתן להכין חלבון לא תקין שאינו עובד כמו אותו חלבון רגיל. ישנם סוגים רבים ושונים של מוטציות BRCA. ה"קוד "בגנים מורכב. של סדרת אותיות (המכונה בסיסים). סדרות של אותיות אלה אומרות לגופך לשים חומצות אמינו שונות על מנת לייצר חלבון. לא נדיר בסיס נמחק (מוטציות מחיקה), לפעמים מתווסף אחד ולפעמים כמה מהבסיסים מסודרים מחדש.

כיצד נגרם סרטן

הגן BRCA הוא גן ספציפי הנקרא גן מדכא גידולים, שיש לו תכנית חלבונים המסייעים להגן עלינו מפני התפתחות סרטן.

נזק (מוטציות ושינויים גנטיים אחרים) מתרחש ב- DNA של התאים שלנו מדי יום. לרוב, חלבונים (כמו אלה שמקודדים בגנים מדכאי גידולים ב- BRCA) מתקנים את הנזק או מסלקים את התא החריג לפני שהוא יכול לעבור את תהליך ההפיכה לסרטן. עם זאת, עם מוטציות BRCA2, חלבון זה אינו תקין, ולכן סוג זה של תיקון אינו מתרחש (חלבוני BRCA מתקנים הפסקות ב- DNA כפול גדילי).

שְׁכִיחוּת

שיש מוטציה של BRCA זה יחסית לא שכיח. מוטציות BRCA1 נמצאות בכ- 0.2% מהאוכלוסייה, או אצל 1 מכל 500 אנשים.

מוטציות BRCA2 שכיחות במקצת ממוטציות BRCA1 והן נמצאות בקרב 0.45% מהאוכלוסייה, או אצל 1 מכל 222 אנשים.

מוטציות BRCA1 שכיחות יותר במורשת היהודית האשכנזית, ואילו מוטציות BRCA2 משתנות יותר.

את מי צריך לבדוק?

נכון לעכשיו, לא מומלץ לבצע בדיקות BRCA2 לכלל האוכלוסייה. במקום זאת, מי שיש לו היסטוריה אישית או משפחתית של סרטן, עשוי לרצות לשקול לבדוק אם דפוס וסוגי הסרטן שנמצאו מצביעים על כך שהמוטציה עשויה להיות קיימת. אנשים שעשויים לשקול בדיקות BRCA כוללים:

• אנשים שאובחנו כחולי סרטן השד בגיל צעיר (למשל, פחות מגיל 50) או סרטן שד משולש שלילי שאובחן לפני גיל 60
• אנשים שאובחנו כחולי סרטן השחלות
• אנשים שאובחנו כחולי סרטן השד בכל גיל, אך יש להם קרובי משפחה שחלו בסרטן השד בגיל צעיר, סרטן השחלות או סרטן הלבלב
• אנשים שיש להם קרוב משפחה שחלה בסרטן השד הגברי
• אנשים שיש להם קרוב משפחה שחלה בסרטן השחלות
• אנשים שיש להם שניים או יותר קרובי משפחה שחלו בסרטן השד בגיל צעיר
• אנשים ממורשת יהודית אשכנזית שחלו בסרטן השד, השחלות או הלבלב בכל גיל
• אנשים שיש להם קרוב משפחה שאובחן כחולה במוטציה של BRCA

חשוב לציין כי ישנם מספר מוטציות גנטיות שאינן BRCA המעלות את הסיכון לסרטן השד (מוטציות BRCA אחראיות רק ל- 9% עד 29% ממקרי סרטן השד התורשתיים), ובדיקה לרבים ממוטציות אלו עשויה לרצות להיחשב. גם כן.

סרטן הנגרם על ידי מוטציה

לאחר מוטציה של BRCA2 שונה ממוטציות BRCA1 (וזה מה שהיה לאנג'לינה ג'ולי ומדברים עליו בתדירות גבוהה יותר) ומעלה את הסיכון לכמה סוגים שונים של סרטן. אולם נכון לעכשיו הידע שלנו עדיין גדל והדבר עשוי להשתנות בזמן. סרטן הנפוץ יותר בקרב אנשים עם מוטציות BRCA2 כולל:

• סרטן השד: סרטן השד כתוצאה ממוטציה של BRCA מהווה 20% עד 25% מסרטן השד התורשתי. נשים הסובלות ממוטציית BRCA2 הן בעלות סיכוי של 45% לחלות בסרטן השד עד גיל 70 (מעט נמוך יותר מאשר במוטציה של BRCA1). לגברים עם מוטציה BRCA1 יש גם סיכון של 1% לסרטן השד, וסיכון של 6% עם מוטציה של BRCA2. נשים וגברים עם מוטציה של BRCA נוטים לפתח סרטן שד גם בגיל צעיר יותר.
• סרטן שחלות: לנשים שיש להן מוטציה של BRCA2 יש סיכוי של 11% עד 17% לחלות בסרטן השחלות עד גיל 70 (גם מעט נמוך יותר מאשר במוטציה של BRCA1). נשים עם מוטציה של BRCA2 נוטות לפתח סרטן שחלות בגיל צעיר יותר מאשר נשים ללא המוטציה.
• סרטן הערמונית: גברים עם מוטציות BRCA1 וגם BRCA2 הם בעלי סיכוי גבוה פי 4.5 עד 8.3 לפתח סרטן הערמונית. אלו עם מוטציות BRCA2 (בניגוד ל- BRCA1) מפתחים לעיתים קרובות סרטן ערמונית אגרסיבי ושיעור ההישרדות של 5 שנים הוא סביב 50% (בהשוואה לשיעור הישרדות של 5% ל -5 שנים באוכלוסייה הכללית).
• סרטן הלבלב: הסיכון לסרטן הלבלב גדל גם כן. לאלה שחלו בסרטן הלבלב, סקירה אחת ציינה כי בעוד שההישרדות בקרב אלו עם מוטציות BRCA2 הייתה נמוכה יותר מאלו שפיתחו סרטן לבלב ספורדי, אך אלו עם המוטציות עברו הרבה יותר טוב עם כימותרפיה מאשר נשאים שאינם מוטציה.
• סרטן ריאות: אין לנו הרבה מחקרים על ההשפעה של מוטציה BRCA2 על הסיכון לסרטן הריאות. במחקר אחד, נשים שעישנו ועברו מוטציה של BRCA2 היו בסיכון כפול לפתח סרטן ריאות מאשר מקבילותיהן השליליות במוטציה.
• לוקמיה: נראה כי לאנשים עם מוטציות BRCA1 אין סיכון מוגבר לסרטן הדם. נראה כי הסיכון גבוה אצל נשים עם מוטציות BRCA2 שעברו כימותרפיה לסרטן השד.

שלא כמו הסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס אצל אנשים מסוימים עם מוטציות BRCA1, מחקר אחד לא מצא סיכון מוגבר בקרב אלו עם מוטציות BRCA2 מעבר לאוכלוסייה הכללית. מחקרים אחרים תמכו בממצא זה. הנחיות ההקרנה ממליצות לכל האנשים לעבור בדיקת קולונוסקופיה (או בדיקות דומות) בגיל 50.

אנשים אשר יורשים שני עותקים של גן BRCA2 מוטציה, בנוסף לסרטן לעיל, נוטים יותר לפתח גידולים מוצקים בילדות ולוקמיה מיאלואידית חריפה.

הורדת סיכון למוות

ישנן שתי גישות ניהול שונות לאנשים עם מוטציות BRCA2, שתיהן נועדו להפחית את הסיכוי שאדם ימות מאחד מסרטן הסיכון:

• גילוי מוקדם: גילוי מוקדם הוא תהליך הניסיון למצוא סרטן שנוצר בשלב המוקדם ביותר האפשרי. עם סוגי סרטן רבים אנו יודעים כי ההישרדות גבוהה יותר כאשר היא נמצאת בשלב מוקדם (למשל שלב 1 או שלב 2) מאשר אם היא מתגלה בשלב מאוחר יותר (כגון שלב 4). עם גילוי מוקדם, המטרה היא למצוא סרטן לפני שאחרת יגרום לתסמינים שיובילו לגילויו. אין לנו שיטות לאתר את כל סוגי הסרטן בשלבים המוקדמים הללו, והבדיקות שיש לנו אינן מושלמות. לדוגמא, למרות שעברו ממוגרפיה רגילה, חלק מהנשים מאובחנות כחולות בסרטן השד זמן קצר לאחר מכן.
• הפחתת סיכון: אסטרטגיות להפחתת סיכונים פועלות להפחתת הסיכון לפתח סרטן מלכתחילה. הם נועדו למנוע התרחשות סרטן. שיטות הפחתה עשויות לכלול ניתוחים או תרופות (מניעה כימותרפית).

רוב הגישות לנטייה גנטית לסרטן כוללות הקרנה או הפחתת סיכון, אך יש בדיקה אחת שיכולה לעשות את שניהם. באמצעות קולונוסקופיה ניתן לאתר סרטן המעי הגס בשלבים המוקדמים ביותר. ניתן להשתמש בה גם להפחתת הסיכון לאדם לחלות בסרטן אם נמצא פוליפ טרום סרטני ומוסר לפני שהוא הופך לממאיר.

מיון וטיפול

אין לנו אפשרויות הקרנה או טיפול לכל סוגי הסרטן הקשורים למוטציות BRCA2. זה גם מוקדם בתהליך הקביעה אילו שיטות סינון וטיפולים הם הטובים ביותר, לכן חשוב שיהיה רופא מנוסה בטיפול בנשאי מוטציה של BRCA. בואו נסתכל על אפשרויות לפי סוג סרטן.

סרטן השד

• הקרנה לנשים: תלוי במוטציה ובהיסטוריה המשפחתית שלך, ההקרנה מתחילה בדרך כלל בגיל צעיר בהרבה מאשר לאנשים ללא מוטציה. בדיקות הקרנה עשויות לכלול ממוגרפיה, MRI בשד ואולטראסאונד. ממוגרפיה פחות מדויקת אצל נשים צעירות יותר בגלל צפיפות השדיים שלהן ובדיקות MRI נעשות בדרך כלל בנוסף לממוגרפיה.
• הקרנה לגברים: מאחר שסרטן השד הוא נדיר אצל גברים, ומוטציות BRCA קשורות בפחות מקרים של סרטן השד, בדיקה שגרתית אינה מומלצת. לגברים שחלו בסרטן השד, הנחיות 2020 מטעם האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית קובעות כי יש להציע להם ממוגרפיה שנתית על השד שאינו מושפע ככלי סינון (לא MRI בשד כמו אצל נשים).
• מניעה כימותרפית: התרופות המכונות מאפנני קולטן אסטרוגן סלקטיביים (SERMS) יכולות להפחית את הסיכון לחלות בסרטן השד עד 50%. התרופות הקיימות כוללות טמוקסיפן ואוויסטה (רלוקסיפן).
• כִּירוּרגִיָה: כריתת שד דו צדדית מפחיתה מאוד את הסיכון לחלות בסרטן השד. מועד הניתוח, לעומת זאת, תלוי בגורמים רבים, כולל תכניות רבייה של אישה ורצון להניק.

סרטן שחלות

• סְרִיקָה: כרגע אין לנו שיטת סינון מספקת לסרטן השחלות. רופאים עשויים לשקול בדיקות כגון אולטרסאונד טרנס-נרתיקי, בדיקות קליניות ו- CA-125, אך עדיין איננו יודעים אם סינון כזה משפר את ההישרדות.
• מניעה כימותרפית: השימוש בגלולות למניעת הריון עשוי להפחית את הסיכון לסרטן השחלות עד 50% בשימוש ארוך טווח.
• כִּירוּרגִיָה: הסרת השחלות והחצוצרות (סלפינגו-כריתת רחם) יכולה להפחית את הסיכון לסרטן השחלות. כמו בסרטן השד לאחר כריתת שד, חלק מהנשים עדיין עלולות לחלות בסרטן השחלות, אך זה הרבה פחות שכיח.

סרטן הערמונית

• ההקרנה הנוכחית לסרטן הערמונית רצופה מחלוקת, כולל בדיקת PSA. לאלו הנושאים מוטציה של BRCA2, חשוב לעבוד עם אורולוג שמכיר את המחלה האגרסיבית יותר שנמצאה אצל גברים עם מוטציות אלה. אין לעקוב אחר ההנחיות הנוכחיות לכלל האוכלוסייה לגבי גברים שיש להם מוטציות BRCA2. האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית מציעה לבחון PSA שנתי ובדיקה דיגיטלית החל מגיל 40.

סרטן הלבלב

• אין לנו הנחיות ברורות לבדיקת סרטן הלבלב, אם כי מחקרים מצביעים על כך שבחולים מתאימים (מעל גיל 50 ואולי 60), ההקרנה עשויה להועיל.

מילה מ- Wellwell

אנשים הנושאים מוטציה של BRCA הם בעלי סיכון מוגבר לחלות בכמה סוגים של סרטן, אך אם יש לך אחת מהמוטציות הללו אין פירוש הדבר שאתה רָצוֹן לקבל סרטן. נכון לעכשיו, בדיקות גנטיות לגן BRCA מומלצות רק למי שיש היסטוריה אישית או משפחתית המצביעה על כך שהמוטציה עשויה להיות נוכחת.