תוֹכֶן
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) הן בין התרופות הנפוצות ביותר בעולם. הם יעילים בהפחתת דלקות וכאבים וזמינים הן על ידי מרשם והן ללא מרשם.עם זאת, ידועות כיום כי רבות מתרופות אלו מגבירות את הסיכון לבעיות לב וכלי דם, כולל תסמונת כלילית חריפה (ACS), התקף לב, אי ספיקת לב, שבץ מוחי ואולי פרפור פרוזדורים.
גודל הסיכון הקרדיווסקולרי המוגבר עם NSAID הוא בדרך כלל די קטן. אך הסיכון עולה בשימוש כרוני ובמינונים גבוהים יותר והוא גבוה משמעותית בקרב אנשים עם מחלות לב וכלי דם ידועות. יתר על כן, הסיכון גבוה יותר בקרב חלק מה- NSAID מאשר עם אחרים.
(הערה: אספירין הוא ה- NSAID הוותיק והנפוץ ביותר. עם זאת, אספירין מפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי, ולא יידון במאמר זה.)
סוגי NSAIDs
NSAIDs שאינם אספירין פועלים על ידי עיכוב האנזימים של ציקלואוקסינאז (COX), מה שמביא להפחתת ייצור פרוסטגלנדינים הגורמים לכאב ודלקת.
ישנם למעשה שני אנזימים של COX - COX-1 ו- COX-2 - בעלי השפעות שונות. COX-2 קשור לכאב ודלקת, בעוד ל- COX-1 יש פונקציות אחרות, כולל הגנה על רירית הקיבה מפני חומצה.
לפיכך, NSAIDs מסווגים לפי האם הם חוסמים COX-2 בלבד (ה- NSAIDs "הבררניים"), או שהם חוסמים את COX-1 ו- COX-2 (ה- NSAIDs "הלא סלקטיביים").
NSAIDs המקוריים, כגון איבופרופן (אדוויל) ונפרוקסן (Aleve), היו כולם NSAIDs שאינם סלקטיביים. מכיוון שהם חוסמים COX-1 הם קשורים לגירוי בקיבה. עתה פותחו ומשווקים NSAIDS רבים שאינם סלקטיביים, כולל קטופרופן, פלורביפרופן, אוקספרוזין, טולמטין, סולינדק, אטודולק, אינדומטצין, מלוקסיקאם, קטורולק, פירוקסיקאם, מקלופנמט, נובומטון וחומצה מפנמית.
חברות התרופות עבדו קשה לפיתוח NSAIDs סלקטיביות החוסמות COX-2 בלבד, על מנת להפחית את סיבוכי הקיבה. בסופו של דבר פותחו כמה תרופות NSAID סלקטיביות, אך רובן כעת הוצאו מהשוק. בארה"ב, celecoxib (Celebrex) הוא כיום ה- NSAID הסלקטיבי היחיד שיש. NSAID סלקטיבי נוסף, etoricoxib, זמין במדינות אחרות.
דיקלופנק (וולטרן), NSAID נוסף "חדש", אינו יכול להיות מסווג באופן סופי כלא סלקטיבי או לא סלקטיבי.
סיכון לב וכלי דם
הגידול בסיכון לבבי עם NSAIDs צוין לראשונה עם NSAID rofecoxib (Vioxx) הסלקטיבי, שיצר פרסום רב ותביעות רבות נגד יצרניתו, Merck. לאחר מכן הוצא ויוקס מהשוק. בגלל הפרסום השלילי שנוצר על ידי NSAID סלקטיבי זה, מרבית ה- NSAID הסלקטיביות האחרות הוסרו גם כן.
עם זאת, מאז, מחקרים קליניים רבים הראו כי עלייה קטנה בסיכון לב וכלי דם קשורה למעשהאת כל NSAIDs, הן תרופות ה- NSAID המסורתיות והן התרופות הסלקטיביות החדשות יותר של COX-2.
כמעט עם כל תרופות ה- NSAID, הסיכון הקרדיווסקולרי עולה ככל שמשתמשים בתרופות אלו, במינונים גבוהים יותר ועם הסיכון הלבבי הבסיסי של מי שנטל את התרופות.
האם ישנן NSAIDs בטוחות יותר מאחרות?
חסרים נתונים המשווים את גודל הסיכון הלבבי הנגרמים על ידי NSAIDs ספציפיים. בגלל המספר הגדול של התרופות הקיימות, והמידות הקטנה של הסיכון הכרוך בכך, ביצוע הניסויים הקליניים הדרושים להקמת הבדלים יהיה יקר להפליא.
עם זאת, מטא-אנליזה של המחקרים הקליניים שפורסמה פורסמה בשנת 2013. ניתוח זה הראה כי הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים עלה משמעותית בהשוואה לפלצבו עם דיקלופנק במינון גבוה, ועם כל NSAIDs הסלקטיביים. עלייה בסיכון נצפתה גם באיבופרופן שלא היה מובהק סטטיסטית. ולא נצפתה עלייה בסיכון עם נפרוקסן.
מטה-אנליזה זו אינה נחשבת סופית. רוב המומחים גיבו את הדעה כי כל NSAIDs, משתי הקטגוריות, אמורים להגביר את הסיכון לב וכלי דם.
עם זאת, אם יש להשתמש ב- NSAID באדם המודאג מגידול בסיכון לב, רוב המומחים ימליצו על נפרוקסן. אם תופעות לוואי במערכת העיכול הן דאגה מיוחדת, רוב המומחים היו נוטים לעבר סלקוקסיב.
דאגות לב אחרות הקשורות ל- NSAID
בנוסף להגברת הסיכון לאירועי לב, שתי הקטגוריות של NSAID קשורות גם לעלייה בלחץ הדם בשימוש כרוני.
יתר על כן, מרבית ה- NSAID שאינם סלקטיביים מפריעים להשפעות המועילות שיש לאספירין על טסיות הדם, ובכך נוגדות את השפעות האספירין המונע. הפרעה זו לא נראתה, עם זאת, עם דיקלופנק NSAID לא סלקטיבי, או עם NSAIDs סלקטיביים.
מילה מ- Wellwell
בעוד ש- Vioxx קיבלה את כל הפרסום, מתברר כי נראה כי כל תרופות ה- NSAID מגדילות את הסיכון הלבבי בערך באותו שיעור (למעט יוצאים מן הכלל).
לאנשים הנמצאים בסיכון מוגבר ללב וכלי דם, יש להשתמש בתרופות NSAID במינון היעיל הנמוך ביותר לפרק הזמן הקצר ביותר האפשרי. אם הסיכון הלבבי שלך מוגבר, נפרוקסן הוא כנראה ה- NSAID שבחרת.
בנוסף, מומחים ממליצים להימנע לחלוטין מ- NSAID בקרב אנשים הסובלים ממחלות לב וכלי דם מבוססות.
כל מי שיש לו יתר לחץ דם חייב להיות מודע לכך ש- NSAID יכול להעלות את לחץ הדם ולהפחית את היעילות של טיפול נגד יתר לחץ דם.
מי שלוקח אספירין למניעה נגד מחלות לב וכלי דם, צריך להימנע ככל האפשר מ- NSAIDs שאינם סלקטיביים. אם יש להשתמש בתרופות NSAID, יש ליטול אותן לפחות שעתיים לאחר האספירין.