תוֹכֶן
ביולי 2015 אישר ה- FDA את התרופה החדשה אנטרסטו (נוברטיס) לטיפול באי ספיקת לב.ההתלהבות מתרופה חדשה זו גבוהה בקרב מומחים לאי ספיקת לב, ומסיבה טובה. בניסוי קליני גדול (PARADIGM-HF), אנטרסטו הביאה בצורה משמעותית את ביצועי enalapril, המהווה כיום עמוד תווך לטיפול בחולים עם אי ספיקת לב.
אנטרסטו הוא הראשון מסוג ARNI של תרופות. תרופות אלו משלבות בין מעכב ARB (במקרה זה, וולסארטן), לבין מעכב נפריליסין (sacubitril). עיכוב נפריליסין הוא המאפיין החדש של תרופות ה- ARNI.
כאשר האנזים נפריליסין מעוכב בחולי אי ספיקת לב, רמות הדם של פפטידים טבעיים עולות. מכיוון שפפטידים טבעיים יכולים להועיל לאי ספיקת לב, החוקרים הניחו כי תרופות כמו אנטרסטו יכולות לשפר את התוצאה של חולים במצב זה. תוצאות המחקר PARADIGM-HF מראות כי החוקרים צדקו.
האם יש חסרון בעיכוב נפריליסין?
בעוד שנראה כי אנטרסטו היה יעיל ובטוח גם בניסוי PARADIGM-HF, ישנם עדיין כמה דברים שאיננו יודעים על עיכוב נפריליסין לטווח ארוך.
לנפריליסין פעולות רבות בנוסף להפחתת רמות הפפטידים הטבעיים, וחלק מהפעולות הללו נראות מועילות. כך שעיכוב נפריליסין לא יכול להיות דבר טוב באופן כללי.
בפרט, נפריליזין מפחית את הצטברותם של חלבונים לא רצויים בגוף, כולל החלבונים הקשורים למחלת אלצהיימר ולעמילואידוזיס, ואף לסרטן הערמונית. למעשה, החוקרים מחפשים באופן פעיל תרופות שיכולות להגביר את הפעילות של הנפריליסין, בתקווה שזה עשוי לסייע בטיפול או במניעה של מצבים כאלה. לכן, למרות העובדה שמדובר בתופעות לוואי משמעותיות מעטות עם אנטרסטו בניסוי PARADIGM-HF, ייתכן שעדיין קיימת אפשרות לתוצאות משמעותיות ארוכות טווח עם תרופה המעכבת נפריליסין.
באף אחד מהמחקרים שלי על אנטרסטו לא הצלחתי למצוא אפילו אזכור (על ידי החוקרים או על ידי נוברטיס) לתוצאות שעלולות להיות שליליות של עיכוב נפריליסין כרוני. אז פניתי לנוברטיס לשאול האם לחברה יש ראיות, כך או אחרת, לכך ששימוש באנטרסטו עשוי להשפיע על הסיכון למחלות כמו אלצהיימר, עמילואידוזיס או סרטן הערמונית.
תשובות נוברטיס:
לאחר מספר ימים בהם התייעצה החברה עם מומחיה, קיבלתי תשובה זו מנוברטיס. הנה זה במלואו:
"נפריליסין מעורב במספר תהליכים בגוף, כולל פירוק מגוון פפטידים אזואקטיביים אנדוגניים, אשר - על ידי מיקוד לנפריליסין - אנטרסטו מסייע לשיפור, מה שמוביל להשפעות מועילות בקרב חולי אי ספיקת לב. נפריליסין הוא אחד האנזימים הרבים המעורבים בשבירה. חלבוני בטא עמילואידים. נתונים מתוכנית הפיתוח PARADIGM-HF, עם יותר מ -10,000 חולים שנחקרו, אינם מצביעים על תופעות לוואי הקשורות לעמילואידוזיס, אלצהיימר או סרטן הערמונית עם אנטרסטו. חשוב לציין כי לחולים עם אי ספיקת לב יש 50 אחוז התמותה בחמש שנים למרות הטיפול בטיפולים הטובים ביותר כיום, שיעור תמותה גבוה יותר מרוב סוגי הסרטן. אנטרסטו מפחית תמותה, מונע אשפוזים וגורם לאנשים עם HF-REF להרגיש טוב יותר. "
נדהמתי מכמה דברים בנוגע לתגובה זו. ראשית, החברה לא הייתה מוכנה עם תשובה מיידית ל (מה שאני מרגיש) היא שאלה די ברורה וחשובה.
יתר על כן, החברה אינה מכחישה את הסיכון כי עיכוב נפריליסין עלול להחמיר סוגים אחרים של מחלות קשות. העובדה שמחקריהם לא הראו שום עדות להחמרה כזו היא מנחמת, אך עלינו לציין כי מחקרים עם אנטרסטו היו כולם יחסית קצרים וכי לא ברור שחולים שטופלו באנטרסטו היו במעקב אחר סרטן עמילואידוזיס, אלצהיימר או ערמונית.
לבסוף, החברה מציעה כי אי ספיקת לב היא מצב כה גרוע, שאפילו אם התרופה שלהם אכן גרמה או החמירה את המחלות הללו, כדאי לקחת את הסיכון. זה, כמובן, עניין של שיקול דעת אישי. אם המטופל רואה בסיכון שווה, תלוי בהערכתו של הסיכונים מול היתרונות. זוהי הערכה קשה לביצוע, כמובן, אם לא כל הסיכונים נקראים.
בשורה התחתונה
נראה כי אנטרסטו הוא תרופה משכנעת לחולים עם אי ספיקת לב, וללא ספק יהיה בשימוש רב. אין ספק שזה יעזור לחולים רבים עם אי ספיקת לב לחיות זמן רב יותר ועם פחות תסמינים.
אך באופן ספציפי מכיוון של- אנטרסטו יש תרופה שוברת קופות, ולכן מספר רב של חולים ייחשפו לראשונה לעיכוב של נפריליסין, יהיה חשוב במיוחד עבור נוברטיס (וה- FDA) לבצע מחקרים זהירים לאחר שיווק, ולכן כי ניתן לזהות ולאפיין כל תופעות לוואי "בלתי צפויות" במהירות האפשרית.
מדריך דיון לרופא אי ספיקת לב
קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.
