טיפולי COVID-19 בצינור

תוֹכֶן

• תרופות
• חיסונים ל- COVID-19

נגיף העטרה החדשני (COVID-19) התפתח למגפה שהדביקה יותר ממיליון אנשים ברחבי העולם. מדענים וחוקרים עובדים באופן פעיל על מנת למצוא טיפולים למחלה, ובאופן אידיאלי, למצוא דרך למנוע הידבקות בראשונה. מקום.

מתקיימים מאות ניסויים קליניים המעריכים את היעילות הפוטנציאלית של תרופות קיימות ובודקים את כדאיות החיסונים ומוצרי הדם. החל מ -1 במאי, רק טיפול אחד קיבל אישור לשימוש חירום מטעם מינהל המזון והתרופות (FDA): remdesivir, אשר פותח בתחילה כטיפול נגד אבולה.

תרופות

תרופות רבות קיימות המצוינות לתנאים אחרים נבדקות כעת ליעילות פוטנציאלית כנגד COVID-19. מחקר בפברואר 2020 שפורסם בכתב העת מחקר תאים הראו כי לשבע תרופות שונות הייתה השפעה כלשהי על הנגיף, אך רבות דורשות ריכוזים גבוהים מכדי להינתן בבטחה.

התרופות הבאות מראות הבטחה ל- COVID-19, אך גודל המחקר קטן והנתונים אינם חד משמעיים. אין זה בטוח לנסות לחפש את התרופות לבד.

הידרוקסי כלורוקין וכלורוקין

Hydroxychloroquine ו- chloroquine הם תרופות המאושרות כיום על ידי ה- FDA לטיפול במלריה ומחלות אוטואימוניות כגון זאבת ודלקת מפרקים שגרונית. על ידי הפרעה לגליקוזילציה של חלבונים ותהליכים אנזימטיים אחרים, ההערכה היא שתרופות אלו יכולות למנוע את ההתחברות של COVID-19 לתאים אנושיים, להיכנס אליהם ולשכפל אותם.

מחקר שהשווה בין הידרוקסיכלורוקין לכלורוקווין מצא כי הידרוקסיכלורוקין הוא מעט פחות חזק, אך עדיין יעיל כנגד COVID-19 במבחנה.

מה לדעת על כלורוקין (Aralen)

מה אומר המחקר

מחקר צרפתי הוביל את הדרך במחקר ההידרוקסיכלורוקין והכלורוקין. בתחילה הוא כלל 26 חולי COVID-19 שטופלו במשטר הידרוקסיכלורוקין ו -16 חולי בקרה שלא טופלו. שישה מהחולים שטופלו בהידרוקסיכלורוקין טופלו גם באיזיטרומיצין (המכונה גם Z-Pack, אשר נקבע למספר זיהומים) . על הנייר התוצאות נראו מבטיחות. ביום השישי ציינו מחברי המחקר כי אנשים שטופלו בהידרוקסיכלורוקין הפחיתו ב -57% את העומס הנגיפי שלהם בכמות הנגיף בדמם, ואלה שטופלו גם באזיתרומיצין פינו את הנגיף לחלוטין.

אמנם זה היה מעודד, אך המחקר לא התייחס לאופן שבו המטופלים עברו קלינית, כלומר האם הסימפטומים שלהם התחילו להשתפר. כמו כן, לא היה ברור אם הטיפול הוביל לנושאים הרפואיים שמנעו ממשתתפי המחקר מעקב אחר חוקרים (אחד מת, שלושה הועברו ליחידה לטיפול נמרץ, אחד הפסיק את הטיפול בגלל תופעות לוואי בתרופות, אחד עזב את בית החולים).

בעוד שה- FDA העניק אישור לשימוש חירום הן במוצרי כלורוקין פוספט והן במוצרי הידרוקסי כלורוקין בגין COVID-19 במרץ, ב- 15 ביוני, הוא ביטל את האישור, וציין את חוסר היעילות ותופעות הלוואי החמורות.

אמנם ישנן עדויות אנקדוטליות התומכות בשימוש בתרופות אלו, אך מחקרים שלאחר מכן לא הראו את אותם היתרונות. מחקר צרפתי שני פעל לפי אותו פרוטוקול כמו המחקר המקורי, אך מצא כי הידרוקסיכלורוקין לא שיפר משמעותית את הסימפטומים או הפחית את פינוי הנגיף מהגוף. מחקר סיני לא מצא הבדל בתוצאות בין טיפול לקבוצת פלצבו. היה צורך להפסיק מחקר ברזילאי מוקדם בגלל סיבוכים ממינונים גבוהים של כלורוקין ג'אמה המחקר הראה כי טיפול בהידרוקסי כלורוקין האריך את מרווח ה- QT ביותר מ -20% מחולי COVID-19, ממצא על אלקטרוקרדיוגרמה (ECG) שיכול להיות קשור להתפתחות הפרעות קצב לב מסכנות חיים. תולדות הרפואה הפנימית בדקו 491 חולים שאושרו שהם סובלים מ- COVID-19 או שסבלו מתסמינים קלים עם חשיפה ידועה למחלה. Hydroxychloroquine לא שיפר משמעותית את הסימפטומים בהשוואה לפלצבו כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד במחקר שנערך על 504 חולים המאושפזים עם תסמיני COVID-19 קלים עד בינוניים לא נמצא שום תועלת להידרוקסיכלורוקין עם או בלי azithromycin. סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של 45 מחקרים ב- דלקת פרקים וראומטולוגיה לא מצא שום תועלת או נזק משימוש בהידרוקסי כלורוקין כאשר נעשה שימוש כטיפול ב- COVID-19.

פורסם מחקר המראה יתרונות פוטנציאליים להידרוקסיכלורוקין בטיפול ב- COVID-19. החוקרים בחנו מעל 2500 מבוגרים ומצאו כי אנשים שטופלו בתרופה היו בתמותה של 14% לעומת 26% בלעדיה. כאשר שילבו הידרוקסכלורוקין עם אזיתרומיצין, התמותה הייתה 20%. עם זאת, קיימת מחלוקת בנוגע למחקר מכיוון שמספר האנשים שטופלו בסטרואיד דקסמתזון היה גבוה משמעותית בקבוצות הטיפול, דבר המצביע על כך שהתועלת עשויה לנבוע מהסטרואידים ולא מהידרוקסיכלורוקין או מאזיתרומיצין. בעוד ש- 68% מכלל המשתתפים במחקר טופלו בסטרואידים, רק 35% בקבוצה שאינה מטופלת קיבלו דקסמתזון. כ- 79% בקבוצת ההידרוקסיכלורוקין ו -74% בקבוצת ההידרוקסיכלורוקין עם אזיתרומיצין קיבלו גם סטרואידים.

דקסמטזון

דקסמטזון הוא סטרואיד המשמש לעיתים קרובות לטיפול בדלקת. זה בא גם בניסוחים בעל פה וגם ב IV. COVID-19 נקשר בתגובה דלקתית קשה במקרים רבים, וחוקרים בדקו את היתרונות של שימוש בתרופה אנטי דלקתית נפוצה זו.

מה אומר המחקר

בניסוי ה- RECOVERY (הערכה אקראית של COVid-19 THERapY) מצא כי טיפול בדקסמתזון פעם ביום במשך 10 ימים שיפר את התוצאות הקליניות בהשוואה לפלצבו. באופן ספציפי, שיעורי התמותה ירדו מ -41% ל -29% בקרב חולים שהונחו על הנשמה ומ -26% ל -23% עבור אנשים הזקוקים לחמצן ללא טיפול בהנשמה. חולים שלא נזקקו לטיפול בחמצן או בהנשמה לא ראו תועלת קלינית מדקסמתזון.

במטה-אנליזה בחסות ארגון הבריאות העולמי (WHO) נבדקו 7 ניסויים קליניים אקראיים הכוללים כ- 1700 חולי COVID-19 חולי ביקורת. המחקר פורסם ב- JAMA ומצא כי שיעור התמותה בן 28 הימים היה נמוך משמעותית בקרב אנשים שטופלו בסטרואידים (דקסמתזון, הידרוקורטיזון או מתיל פרדניזולון) בהשוואה לאלה שטופלו בטיפול רגיל או בפלצבו (32% תמותה מוחלטת בסטרואידים לעומת 40%. לבקרות).

אנטי-וירליות

ישנם מספר טיפולים אנטי-ויראליים - תרופות המונעות את יכולת ההתרבות של הנגיף הנחקרת עבור COVID-19 בשלב זה.

• Remdesivir פותח בתחילה כטיפול נגד אבולה. לאחר שמחקרי חוץ גופית הראו שהוא עשוי להיות יעיל כנגד COVID-19, בקשות לשימוש רחום אפשרו לבתי חולים לגשת לתרופה לטיפול בחולים קשים. מדעי גלעד, המייצרים את התרופה, החלו לבחון את הרחבת השימוש בכדי לאפשר ליותר אנשים גישה לתרופות. ב -1 במאי זו הייתה אפשרות הטיפול הראשונה ב- COVID-19 שקיבלה אישור לשימוש חירום מה- FDA. ה- FDA איפשר להשתמש בו במבוגרים וילדים המאושפזים עם מקרים חמורים של המחלה.
• מה אומר המחקר: מחקר שפורסם ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד בחן 61 מקרי שימוש חמלים של טיפול remdesivir בקרב חולי COVID-19 המאושפזים. חולים אלה היו חולים קשה; בתחילת המחקר, 30 היו באוורור מכני וארבעה היו בחמצון קרום חוץ גופי (ECMO). במשך 18 יום בממוצע, 68% מהמטופלים שיפרו את החמצון ו -57% מהאנשים על הנשמה הצליחו להיות מוחלפים. עם זאת, לכ- 60% היו תופעות לוואי ו- 23% מהאנשים (כולם בקבוצת האוורור המכני) פיתחו סיבוכים קשים, כולל תסמונת אי-תפקוד של איברים מרובים, הלם ספיגה, פגיעה חריפה בכליות ולחץ דם. ניסוי - ניסוי הטיפול המותאם COVID-19 (ACTT) על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) הראה כי אנשים עם זיהומי COVID-19 חמורים שטופלו בתרופה חלו בשיפור בסימפטומים 4 ימים מוקדם יותר (31% מהר יותר) מאלו לא טופלו. למרות שנראה שיפור בשיעור ההישרדות הכללי, זה לא היה מובהק סטטיסטית. עם זאת, אנשים עם זיהומים מתונים לא הראו שיפור משמעותי כאשר טופלו ב- 10 ימי רמדיסביר לעומת טיפול סטנדרטי. למרות שהיו שיפורים אצל אנשים שטופלו ב- 5 ימים של טיפול remdesivir, החוקרים ציינו כי "ההבדל היה בעל חשיבות קלינית לא ודאית." מחקרים נוספים על remdesivir נערכים כיום להערכת יעילות ובטיחות קלינית.
• Favipiravir ו arbidol הן תרופות אנטי-ויראליות המשמשות לטיפול בשפעת. בריכוזים גבוהים הם עשויים להיות יעילים כנגד COVID-19.
• מה אומר המחקר: במחקר שנערך על 240 חולי COVID-19, החוקרים השוו את יעילות favipiravir ל- arbidol. תסמיני שיעול וחום השתפרו הרבה יותר מהר עם favipiravir מאשר עם arbidol, אך לא היה הבדל מובהק בשיעור ההחלמה ביום השביעי. שתי התרופות נסבלו היטב עם תופעות לוואי קלות בלבד. Favipiravir ממשיך להיחקר במחקרים אחרים.
• Lopinavir-ritonavir הוא זוג תרופות אנטי-ויראליות המשמשות לטיפול ב- HIV שעשויות להיות יעילות נגד COVID-19.
• מה אומר המחקר: במחקר שנערך על 199 אנשים עם דלקת ריאות מ- COVID-19 ורמות חמצן נמוכות, 94 קיבלו lopinavir-ritonavir והשאר קיבלו פלצבו. למרות שיותר אנשים שטופלו ב- lopinavir-ritonavir שיפרו את הסימפטומים ביום 14 (45.5% לעומת 30%), לא היה הבדל מובהק בין שתי הקבוצות בכל הנוגע למשך הטיפול בחמצן, הצורך באוורור מכני, משך האשפוז או שיעור התמותה. מחקר אחר אקראי 127 מבוגרים המאושפזים עם COVID-19 לטיפול משולש עם lopinavir-ritonavir, ribavirin ו- interferon β-1b או ל- lopinavir-ritonavir בלבד. מטופלים בקבוצת הטיפול המשולש הפסיקו את שפיכת הנגיף מוקדם יותר (7 ימים לעומת 12 ימים), חלו שיפור מוקדם יותר בתסמינים (4 ימים לעומת 8 ימים) ועזבו את בית החולים מוקדם יותר (9 ימים לעומת 15 יום). מחקרים אחרים ממשיכים לבחון את הפוטנציאל של טיפול זה.

ביולוגים

מקרים חמורים של COVID-19 נקשרו למה שמכונה סערת ציטוקינים. כחלק מהתגובה החיסונית התקינה, הגוף מגייס ציטוקינים-חלבונים המופרשים על ידי תאי מערכת החיסון - למקום ההדבקה. אולם במקרים מסוימים תהליך זה הופך להגיב יתר על המידה וציטוקינים עודפים משתחררים. חלק מהציטוקינים הללו הם דלקתיים ועלולים להוביל להחמרת תסמיני הנשימה או אי ספיקת איברים.

סוכנים ביולוגיים - טיפולים תרופתיים שנוצרו ממקורות ביולוגיים - נחשבים כעת כמטפלים בכך. Tocilizumab היא תרופה החוסמת את קשירת הקולטנים לתאים לאינטרלוקין -6 (IL-6), אחד הציטוקינים הפרו-דלקתיים. באופן תיאורטי זה יעזור להפחית את חומרת סערת הציטוקינים ולעזור לאנשים להתאושש מהר יותר.

למד אודות ביולוגיה ושימושם

מה אומר המחקר

מחקר מקרה של מטופל עם COVID-19 ובמיאלומה נפוצה הבסיסית ציין רמות גבוהות של IL-6 בסרום. המטופל טופל בטיפולים קונבנציונליים (נוגדי וירוסים וסטרואידים) ואז קיבל tocilizumab ביום תשע לאשפוזו. היה לו שיפור בסימפטומים ביום 12 ורמות ה- IL-6 שלו השתפרו לפני ששוחרר לביתוראומטולוגיה של Lancet גילה כי היה סיכון של 39% להפחתה לשימוש או להנשמה בחולי דלקת ריאות COVID-19 שטופלו ב- tocilizumab בהשוואה לאלו שטופלו בטיפול סטנדרטי. עם זאת, tocilizumab פועל כמדכא חיסון והחוקרים מצאו כי לאלה שטופלו בתרופה הייתה עלייה של פי 3 בפיתוח זיהומים חדשים אחרים כמו אספרגילוזיס פולשנית. על פי מחקר שנערך בקרב 154 חולים מחלות זיהומיות קליניות, tocilizumab הפחית את שיעור התמותה בחולי COVID-19 שנדרשו למכונת הנשמה ב 45% בהשוואה לאלה שלא טופלו בתרופה. למרות שאלו שטופלו ב- tociluzumab היו בסיכון גבוה יותר לפתח זיהומי-על (54% לעומת 26%) במהלך מעקב של 47 יום, הם לא העלו את המוות כתוצאה מאותם זיהומים-על. מספר ניסויים קליניים אחרים נערכים להעריך את היתרונות האפשריים של tocilizumab. ישנם גם ניסויים החוקרים מעכב אחר מסוג IL-6, sarilumab.

נוגדנים והחלפת פלזמה

תרופות הן דרך אחת למקד ל- COVID-19, אך גופנו שלנו עשוי להציע דרך להילחם גם במחלה.כאשר אנו נחשפים לחומר זר כמו COVID-19, המערכת החיסונית שלנו יכולה לפתח נוגדנים נגדו. דם המכיל נוגדנים אלה מכונה פלזמה מחלימה.

הסרת פלזמה בדם מאדם חולה והחלפתה בפלזמה מחלימה ממי שהחלים מ- COVID-19 עשויה לעזור להם להילחם בזיהום. תהליך זה מכונה חילופי פלזמה.

ניתן לאסוף פלזמה מחלימה כמו תרומת דם, ומבוצעות טכניקות להבטיח שהפלזמה נקייה מזיהום. כרגע מומלץ שמישהו יהיה נטול תסמינים במשך שבועיים לפחות לפני תרומת פלזמה.

מהי החלפת פלזמה טיפולית (TPE)?

מה אומר המחקר

שני מחקרים סיניים קטנים הראו את התועלת הפוטנציאלית בשימוש בחילופי פלזמה לטיפול במקרים חמורים של זיהום.

1. סדרת מקרים אחת כללה חמישה חולים עם דלקת ריאות קשה הדורשים אוורור מכני
2. מחקר פיילוט כלל 10 חולים עם זיהומי COVID-19 חמורים

כל החולים עברו עירוי עם פלזמה מחלימה. בשני המחקרים צוינו שיפור בתסמינים תוך שלושה ימים וירידה בעומס הנגיפי תוך שבועיים (12 יום בסדרת המקרים, שבעה ימים במחקר הפיילוט). היכולת להיגמל ממכונת ההנשמה הייתה איטית, אולם לא הושגה עבור כל החולים. והכי חשוב, נראה כי לא היה שום נזק שנגרם מהטיפול.

באפריל 2020 אישר ה- FDA שני ניסויים קליניים אקראיים, מבוקרי פלצבו, ברפואה של ג'ונס הופקינס כדי לבדוק אם פלזמה בדם יכולה לעזור במניעת זיהום COVID-19, ולא רק לטיפול במי שנדבקו קשה. מחקר שנערך ב- Mayo Clinic Proceedings ציין כי לא רק שההחלמה הייתה בטוחה בדרך כלל כאשר השתמשו בה לטיפול ב -20,000 חולי COVID-19 המאושפזים, היא עשויה להיות קשורה לירידה בתמותה, במיוחד כאשר ניתנה מוקדם יותר במהלך המחלה.

הניסוי הגדול ביותר עד כה טיפל ביותר מ- 35,000 חולים מאושפזים עם פלזמה הבראה. הממצאים העלו כי טיפול בפלזמה עם רמות נוגדנים גבוהות יותר הוריד את התמותה אם ניתן תוך 3 ימים מהאבחון. ללא נתונים חזקים יותר (לא היה פלצבו והמחקר טרם נבדק עמיתים), הייתה מחלוקת לגבי אישור החירום של ה- FDA לפלזמה הבראה כטיפול ב- COVID-19.

המחקרים מסובכים מכך שחולים במחקרים אלו קיבלו גם טיפולים אחרים, כמו תרופות אנטי-ויראליות וסטרואידים. ללא בקרות סטנדרטיות, יכול להיות קשה לדעת אם פלזמה ההחלמה או אחד מאותם טיפולים אחרים הובילו לשיפור הקליני בפועל. יש לבצע ניסויים חזקים יותר כדי לקבוע את הריכוז האופטימלי של פלזמה ההבראה ואת תזמון חילופי הפלזמה כדי לראות אם זה יכול להיות טיפול בר קיימא לחולים.

עשרות בתי חולים בארה"ב הם כעת חלק מפרויקט הפלזמה ההבראה COVID-19 הלאומי, ועובדים יחד לחקור חילופי פלזמה טיפולית.

חיסונים ל- COVID-19

התקווה הטובה ביותר לניהול COVID-19 לטווח הארוך היא פיתוח חיסון. חיסונים חושפים את גופך לאנטיגן - חומר הגורם לתגובה חיסונית, במקרה זה מייצור נגיף ומפעיל ייצור נוגדנים ממערכת החיסון שלך. המטרה היא ליצור נוגדנים כנגד הנגיף מבלי לגרום לזיהום. בדרך זו, אם אתה נחשף לאנטיגן זה שוב (אם נניח, COVID-19 מתחדש בסתיו), גופך יזכור כיצד ליצור את הנוגדנים האלה נגדו. אני מקווה שהתגובה החיסונית שלך תהיה כל כך חזקה שלא תחלה בכלל. אבל אם אתה חולה, הסימפטומים שלך יהיו קלים יותר מאשר אם לא קיבלת את החיסון.

מה אומר המחקר

מחקר ראשוני בדק פיתוח חיסון על ידי מיקוד לחלבון ספייק (S), מרכיב מבני של הנגיף. החוקרים הצליחו ליצור תגובה חיסונית ל- COVID-19 במכרסמים ונוצרו נוגדנים תוך שבועיים. זה מבטיח כאשר אנו פונים לניסויים קליניים בבני אדם.

מה צריך כדי להכין חיסון COVID-19?

עד כה אישר ה- FDA שני ניסויים קליניים שלב א 'בבני אדם לחיסונים.

1. המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות(NIAID) מממן משפט. הוא מבוסס על חיסון RNA שפותח בשיתוף NIAID וחברת הביוטכנולוגיה Moderna Inc. ביולי 2020 פרסמה Moderna תוצאות ראשוניות מניסוי שלב 1 לחיסון שלה כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. לאחר שתי מנות של חיסון ה- mRNA, שניתנו בהפרש של ארבעה שבועות, 45 משתתפי המחקר פיתחו נוגדנים מנטרלים בריכוזים דומים לאלה שנראו בפלזמה הבראה. ניסוי שלב II לאחר מכן הראה תוצאות מבטיחות בקופים. עשרים וארבעה מקקי רזוס טופלו בחיסון או פלצבו וקיבלו שתי זריקות בהפרש של 4 שבועות. לאחר מכן הם נחשפו ישירות למינונים גבוהים של COVID-19. לאחר יומיים, רק לכל אחד מכל 8 מהקופים המחוסנים היה נגיף הניתן לגילוי ואילו לכל הקופים שטופלו בפלצבו היה זיהום. שוב, נטרול הפעילות היה גבוה משמעותית מזה שנראה עם סרום הבראה.
2. הקואליציה לחידושים מוכנים למגיפה וקרן ביל ומלינדה גייטס הם בין מקורות המימון המרובים לניסוי הקליני השני. חיסון DNA שפותח על ידי INOVIO Pharmaceuticals, Inc. יינתן ל- 40 משתתפי מחקר בריאים. הזריקות הראשונות ניתנו ב- 6 באפריל 2020.

בבריטניה, מכון ג'נר של אוניברסיטת אוקספורד זינק קדימה במחקר החיסונים. מכיוון שהחיסון שלו לסוג אחר של נגיף העטרה הראה הבטחה בניסויים בבני אדם קטנים יותר בשנה שעברה, מכון ג'נר הצליח להתקדם במהירות. החיסון הווקטורי אדנו-וירוס נמצא כעת בניסויים בשלב I / II. לאחר זריקה ראשונה, התפתחו נוגדנים מנטרלים אצל 91% מבין 35 משתתפי המחקר שקיבלו את החיסון, הגיעו לשיא של 28 יום ונשארו גבוהים במשך 56 יום. עם חיסון מאיץ לאחר ארבעה שבועות, נמצאו נוגדנים מנטרלים בכל המשתתפים. ניסוי זה רשום כ- NCT04324606 ב- ClinicialTrials.gov.

מילה מ- Wellwell

חשוב להציע תקווה בתקופה זו של חוסר וודאות, אך חובה גם שנמצא דרכים אובייקטיביות מוכחות מדעית להגן על עצמנו. עם מאות ניסויים קליניים בעבודות, עלינו לשמור על ערנות בכל הנוגע לבדיקה מה עובד ומה לא. טיפולים צריכים להיות מוכחים כבטוחים ויעילים לפני שנשתמש בהם לטיפול בחלקים גדולים של האוכלוסייה.