מהי תגובה עמידה לטיפול בסרטן?

תוֹכֶן

• תגובה עמידה: הגדרה ומשמעות
• סוגי סרטן וטיפולים ותגובות עמידות
• חיזויים לתגובה עמידה

התנאי תגובה עמידה עם טיפול בסרטן משמש כיום לעתים קרובות למדי, אך יכול להיות מבלבל מאוד לאנשים החיים עם סרטן. אין הגדרה סטנדרטית, אך בדרך כלל היא מתייחסת לתגובה לטיפול הרבה יותר זמן מהצפוי לגידול מוצק גרורתי (שלב 4) (כגון סרטן ריאות, סרטן השד וכו ') בעוד שלעתים נדירות נראו תגובות עמידות. עם טיפולים אחרים, השימוש בתרופות אימונותרפיה לטיפול בסרטן הביא למספר גדול בהרבה של תגובות אלה, אם כי תגובות עמידות עדיין רחוקות מלהיות נפוצות.

אנשים רבים תוהים מה ההבדל בין תגובה עמידה לבין הפוגה חלקית או מוחלטת, או אם תגובות אלה עשויות לפעמים לגרום לריפוי סרטן. נבחן את השאלות הללו כמו גם תרופות וסוגי סרטן שבהם התרחשו תגובות עמידות.

תגובה עמידה: הגדרה ומשמעות

נכון לעכשיו, אין הגדרה מקובלת של תגובה עמידה, אם כי המונח החל להיות בשימוש נרחב באונקולוגיה. לרוב הכוונה היא לתגובה ממושכת לטיפול בגידול מוצק גרורתי (שלב 4), הוא מעבר לסוג התגובה שרואים בדרך כלל עם כל יַחַס. יש רופאים שהגדירו באופן שרירותי פרק זמן זה לפחות שנה.

לא כל מי שמטופל בתרופות אימונותרפיה יקבל תגובה עמידה, אלא הוא נשאר החריג ולא הכלל. מונח חופף שאולי תשמע הוא של מגיבים יוצאי דופן או אנשים המגיבים לטיפול בצורה החורגת ממה שהאונקולוגים היו חוזים על סמך ניסיון העבר עם סרטן. במילים אחרות, תגובות עמידות אינן צָפוּי.

שלא כמו טיפולים אחרים, תגובות אלו עשויות להימשך גם לאחר הפסקת הטיפול.

למטרות מחקרים אומצו הגדרות עבודה שונות, אם כי יש אנשים שנחשבים כבעלי תגובה עמידה למרות שאינם עומדים בתיאורים אלה. במחקר אחד, למשל, החוקרים הגדירו תגובה עמידה כחולה שיש לו הישרדות ללא התקדמות שהוא פי שלושה או יותר מההישרדות החציונית ללא התקדמות של כל החולים שטופלו באותה תרופה באותו ניסוי קליני לתקופה של שש. חודשים ויותר.

חשוב לציין כי מחקרים המדברים על הישרדות נטולת התקדמות (שעשויה להיות כל מה שיש לנו בשלב זה) לא בהכרח מספרים לנו מה נראה עם ההישרדות הכוללת.

מתי משתמשים במונח תגובה עמידה?

האונקולוג שלך עשוי להשתמש במונח תגובה עמידה כאשר הוא מדבר על שלומך בתרופות החיסוניות שלך. המונח משמש לעתים קרובות גם כנקודת סיום בניסויים קליניים. מונחים דומים אחרים שאתה עשוי לראות כוללים משך התועלת הקלינית (כמה זמן נראה שתרופה מונעת ממניעת סרטן) או עמידות בתרופות (כמה סביר שתרופה תביא לתגובה עמידה).

אמנם אין הגדרה מדויקת של תגובה עמידה, אך מטופלים אשר מקבלים תגובה עמידה יכולים להיות מודעים לכך שכיצד הם הגיבו לטיפול טובים בהרבה ממה שרופאים היו מצפים בעבר.

תגובה עמידה לעומת הפוגה

אנשים רבים תוהים מה ההבדל בין תגובה עמידה לרמיסיה. הפוגה יכולה להיות שלמה (אין עדות לגידול) או הפוגה חלקית (ירידה בגודל של 30% ומעלה בגידול). המונח תגובה עמידה עשוי לשמש להפוגה חלקית או מוחלטת, במילים אחרות, הסרטן לא צריך להיעלם לחלוטין בכדי להעפיל כתגובה עמידה.

תגובה עמידה לעומת תרופה

שאלה שעדיין לא ניתן לענות עליה כרגע היא האם תגובה עמידה, לפחות במקרים מסוימים, עשויה להוות תרופה.

בעוד שניתן יהיה לטפל בסרטן בשלב מוקדם ולעולם לא ישנה (למשל בניתוחים וכימותרפיה), כמעט תמיד ניתן היה לצפות כי גידולים מוצקים גרורתיים (שלב 4) כמו סרטן ריאות, מלנומה, סרטן השד וסרטן המעי הגס (ו להוביל למוות) ללא טיפול. וברוב המקרים, התקדמו גם עם הטיפול. העובדה שחלק מהגידולים המוצקים הגרורתיים נותרו במפרץ לאחר הטיפול באימונותרפיה (גם לאחר הפסקת הטיפול) מרמזת שלפחות בחלק מהמקרים הגידולים עשויים לחזור לעולם (כלומר להירפא). עם זאת פשוט מוקדם לדעת כמה זמן תשאר עמידה ממושכת.

הנתונים ארוכי הטווח הקיימים כיום הם על השימוש ב- Yervoy למלנומה. במחקר אחד, עקומת ההישרדות הכוללת (מספר האנשים ששרדו לאחר הטיפול) הגיעה לרמה של 21% לאחר שלוש שנים שנמשכה עם מעקב עד 10 שנים. האם 10 שנים יימשכו אינו ידוע, אך בערך אחד מכל חמישה אנשים שהשיג תגובה עמידה לאורך זמן.

במחקר אחר שבדק הישרדות של שלוש שנים בקרב אנשים עם מלנומה שטופלו בקיוטרודה (פמברוליזומאב), סיכון נמוך מאוד להישנות לאחר הפוגה מלאה בתרופה הביא את החוקרים למסקנה "חולים עם מלנומה גרורתית יכולים לקבל הפוגה מוחלטת עמידה לאחר הפסקת הטיפול. של pembrolizumab, והשכיחות הנמוכה של הישנות לאחר מעקב חציוני של כשנתיים מהפסקה מהווה תקווה לריפוי עבור חלק מהחולים. "

האם אי פעם יירפא סרטן?

מַנגָנוֹן

מערכות החיסון שלנו יודעות להילחם בסרטן. הבעיה מתעוררת כאשר תאים סרטניים מפרישים חומרים או משנים תאים נורמליים בסביבתם כך שהם יכולים "להסתיר". מעכבי מחסום פועלים, באופן פשטני, על ידי הורדת "המסכה" של תאים סרטניים כדי שמערכת החיסון תוכל לזהות אותם ואז לתקוף אותם. מכיוון שמערכת החיסון יכולה (אם כי במיעוט החולים) לזהות טוב יותר תאים סרטניים לאחר הטיפול, הגיוני שהיא תמשיך לעבוד גם לאחר הפסקת התרופות. למעשה, ההתרחשות הנדירה של הפוגה ספונטנית של סרטן נחשבת לעבוד בצורה זו.

בתיאוריה זו יש כמה בעיות שעשויות להוביל להישנות של סרטן גם לאחר התרחשות תגובה עמידה. תאים סרטניים מפתחים ללא הרף מוטציות חדשות, כולל מוטציות עמידות המאפשרות להם להימלט מטיפולי סרטן או גילוי על ידי מערכת החיסון. ייתכן גם שתגובת מערכת החיסון עשויה פשוט לא להספיק (תשישות תאי T) כדי להמשיך ולהילחם בתאים סרטניים.

מונחים ייחודיים הקשורים לאימונותרפיה

תגובות עמידות אינן הסוג היחיד של תופעות הנראות בתרופות אימונותרפיה הרבה יותר מטיפולים אחרים (או במקרים מסוימים, רק באימונותרפיה).

מעכבי מחסום פועלים בכך שהם בעצם מאפשרים למערכת החיסונית לראות תאים סרטניים, אך תהליך זה (לימוד זיהוי, איסוף "צבא" של תאים ואז תקיפת סרטן) לוקח זמן. בניגוד לירידה המהירה בגודל הגידול שנראה לעיתים בכימותרפיה, נראה כי תרופות אימונותרפיה לא עובדות זמן מה.

פסאודוגרפיה

גידולים עשויים להמשיך ולצמוח במשך זמן מה, או לפחות, במקרים מסוימים, נראה כי הם גדלים ומתקדמים. הרעיון של פסאודוגרפיה עם אימונותרפיה (המראה שסרטן גדל בסריקות הדמיה בזמן שהוא ממש מגיב) יכול להיות מבלבל מאוד עבור אנשים המקבלים טיפולים אלה, והיא הסיבה שהם ממשיכים לעיתים קרובות גם אם לא נראה תגובה מהירה.

כאשר מסתכלים תחת מיקרוסקופ, גידולים אלה עשויים להיות מוקפים בתאי חיסון, ובמקרים מסוימים, למרות שגידול נראה גדול יותר בסריקת טומוגרפיה ממוחשבת (CT), רוב מה שנראה היה תאי החיסון ולא הגידול.

התקדמות יתר

בניגוד להתקדמות רגילה (התקדמות סרטן הצפוי אם הוא לא מגיב לטיפול), התקדמות יתר עם חיסון עלולה להתרחש באופן נדיר.

תגובה מתמשכת לאחר הפסקת הטיפול

לרוב, אם מפסיקים תרופות כגון טיפולים ממוקדים, סרטן מתחיל לצמוח מחדש, גם אם נראה שהוא נמצא בהפוגה מוחלטת. לעומת זאת, כיום לא נדיר שגידול מוצק מתקדם יישאר ברמיסיה לאחר הפסקת מעכבי הבידוק. עם זאת, כאשר ניתן לעצור בבטחה תרופות אלו, אין זה בטוח. (סוגים אחרים של טיפולים בגידולים מוצקים גרורתיים נמשכים בדרך כלל עד התקדמות הגידול.)

תגובות מנותקות

סוג אחר של תגובה הנראית בתרופות אימונותרפיה (אך הרבה פחות נפוץ בטיפולים אחרים) היא תופעות התגובות המנותקות. משמעות הדבר היא כי אזורים מסוימים של גידול (או גרורות) עשויים לרדת בגודלם עם הטיפול ואילו אזורים אחרים עשויים להמשיך ולצמוח. זה היה מבלבל עבור אנשים רבים שכן לפעמים משתמשים בטיפולים מקומיים (כגון הקרנות) כדי לשלוט על אותם אזורים שממשיכים לצמוח בזמן שממשיכים בתרופה החיסונית.

סוגי סרטן וטיפולים ותגובות עמידות

תגובות עמידות לטיפול בגידולים מוצקים גרורתיים אינן ייחודיות לתרופות אימונותרפיה (לעיתים נדירות רואים אותן בתרופות כימותרפיות וכו '), אך הן שכיחות הרבה יותר בתרופות אלו. לדוגמא, מחקר משנת 2019 שבדק אנשים הסובלים מסרטן ריאות מצא כי תגובות עמידות היו שכיחות יותר בקרב אנשים שטופלו במעכבי מחסום, אך התרחשו גם בקרב אנשים שטופלו בכמה סוגים אחרים של תרופות (למשל תרופות כימותרפיות, טיפולים ממוקדים).

חשוב לציין כי מעכבי מחסום הם רק סוג אחד של אימונותרפיה, סוג טיפולים הכולל גם נגיפים אונקוליטיים, טיפול בתאי T TAR ועוד.

מכיוון שיש עכשיו כל כך הרבה תרופות שונות לסרטן, כדאי לרשום את התרופות הנחשבות כמעכבי מחסום. אלה מחולקים לשלוש קטגוריות שונות.

מעכבי PD-1 (חלבון מוות של תאים מתוכנת 1)

• אופדיבו (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• ליבטאיו (cemiplimab)

מעכבי PD-L1 (ליגנד מוות מתוכנת 1)

• טסנטריק (אטזוליזומאב)
• Bavencio (avelumab)
• Imfinzi (durvalumab)

CTLA-4 (חלבון 4 הקשור ללימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות)

• Yervoy (ipilimumab)

סוגי סרטן ותגובות עמידות

תגובות עמידות לטיפול אימונותרפי נצפו כעת עם מספר סוגים שונים של סרטן גרורתי, כולל:

• סַרטַן הַעוֹר
• סרטן ריאות תאים לא קטנים
• סרטן הכליה (קרצינומה של תאי כליות)
• סרטן ראש וצוואר
• סרטן שלפוחית ​​השתן
• לימפומה הודג'קין
• קרצינומה של תאי מרקל
• סרטן שד משולש שלילי
• גליומה
• סרטן צוואר הרחם עקשן

חיזויים לתגובה עמידה

מאחר שהשגת תגובה עמידה היא הדבר הכי קרוב שיש לנו כיום ל"תרופה "לסרטן מתקדם ביותר, החוקרים חיפשו דרכים לקבוע מי צפוי לקבל תגובה עמידה כאשר מטפלים באימונותרפיה. למרבה הצער, אין אפילו בדיקה אחת או קבוצה של גורמים שיכולים לחזות באופן מהימן לגבי מי יגיב או ימשיכו לקבל תגובה עמידה על תרופות אלו. ישנם, עם זאת, כמה גורמים המציעים כי תרופות אלו יהיו יעילות יותר.

עומס מוטציה

המונח "נטל מוטציה" מתייחס למספר המוטציות בסרטן. לרוב סוגי הסרטן אין מוטציה אחת, אך הם עשויים לכלול עד מאות מוטציות המתרחשות בתהליך הפיכתו של סרטן לתאים, או במהלך צמיחתו המהירה של התא.

נטל מוטציה גבוה יותר קשור לתגובה לתרופות אימונותרפיה, אך יש שונות רבה. חלק מהגידולים עם נטל מוטציה נמוך עשויים להגיב טוב, בעוד שחלקם עם נטל מוטציה גבוה עשויים שלא להגיב כלל. הגיוני שעומס מוטציה גבוה יתואם עם תגובה (והפוטנציאל לתגובה עמידה). בתיאוריה, יותר מוטציות בגידול צריכות לגרום לו להראות "פחות כמו עצמי" ולכן קל יותר "לראות" את המערכת החיסונית.

בסרטן ריאות, נטיית המוטציות בגידול נוטה להיות הרבה יותר גבוהה בקרב אנשים שעישנו מאשר מעולם לא מעשנים, ולמעשה, תגובות עמידות לאופדיבו (שהוגדרו בחיים חמש שנים לאחר שהופעל אופדיבו לסרטן ריאות גרורתי) היו נפוצות בהרבה מעשנים בהווה או לשעבר (88%) מאשר מעולם לא מעשנים (6%).

ביטוי PD-L1

ביטוי PD-L1 נמדד לעיתים קרובות על גידול כדי לחזות האם טיפול חיסוני יהיה יעיל. אנשים שיש להם גידולים שהביעו PD-L1 ב -1% ומעלה מתאי הגידול היו בסיכון גבוה יותר לקבל תגובה עמידה (70%) בהשוואה לאלה שהבעיית PD-L1 הייתה פחותה מ -1%.

למרות ביטוי PD-L1 המתואם לתגובה, יש אנשים עם ביטוי נמוך מאוד של PD-L1 הגיבו להפליא לתרופות אלו, והבחירה במי לטפל על סמך ביטוי PD-L1 תכלול אנשים שאולי יש להם תגובה מעולה (זה היה ככל הנראה בלתי אפשרי בכל טיפול אחר הקיים כיום).

תגובה לעומת התקדמות בתרופות אימונותרפיה

אין זה מפתיע שאנשים המגיבים לתרופות אימונותרפיה (הגידול שלהם מתחיל להתכווץ או מתכווץ לחלוטין) נוטים יותר לקבל תגובה עמידה. אנשים שקיבלו תגובה חלקית לפחות לתרופות אלו (גידול ירד בגודלו ב- 30% ומעלה) היו בסיכון גבוה יותר לקבל תגובה עמידה (75%) מאשר אנשים שגידולם התקדם כאשר טופלו בתרופות אלו (12%) .

כאשר הטיפול מביא להפוגה מוחלטת, הסבירות לתגובה עמידה גבוהה למדי, לפחות במלנומה. מחקר שבדק אנשים עם מלנומה גרורתית שטופלו ב- Yervoy מצא כי 96% מהאנשים שסבלו מתגובה מטבולית מלאה בשנה אחת (אין עדות לסרטן בבדיקת טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון [PET]) המשיכו להישאר ללא סרטן לאחר הניתוח. התרופה הופסקה.

במיקרוסקופ, סרטן שיש להם מספר גדול יותר של לימפוציטים שמסתננים בגידול, הרבה יותר מגיב לטיפול אימונותרפי (מעכבי מחסום).

מילה מ- Wellwell

להיות מאובחנים כחולי סרטן זה כמו ללמוד שפה חדשה, ועם טיפול חיסוני, חלק גדול מזה הוא שפה שאונקולוגים וחוקרים לא שמעו עליה לפני עשור. לימוד אודות הסרטן שלך, הטיפולים שלך ואופן הפעולה של טיפולים אלה עשוי לא רק לעזור לך להרגיש יותר בשליטה על המסע שלך, אלא לפעמים גם עשה שינוי בתוצאות.

הגענו לתקופה בה טיפולי סרטן מתקדמים כל כך מהר, שלעתים קרובות אנשים החיים עם סרטן מכירים יותר את הטיפולים והניסויים הקליניים הזמינים לסוג הסרטן ולסוג הסוג הספציפי שלהם מאשר אונקולוגים קהילתיים המטפלים בכל סוגי הסרטן. דאג לשאול שאלות ושקול לקבל חוות דעת שנייה עם רופא המתמחה בסוג הסרטן שלך. העובדה שאתה לומד על תגובות עמידות מעידה על כך שאתה כבר עושה משהו שעשוי להקל על המהפך הרגשי והפיזי של סרטן; להיות הסנגור שלך.

איך להיות הפרקליט שלך בטיפול בסרטן

• לַחֲלוֹק
• לְהַעִיף
• אימייל