תוֹכֶן
Fenfluramine נחקר כעת על בקרת התקפים בסוגים מסוימים של אפילפסיה. בזמן הנוכחי, חברת התרופות זוגניקס השיגה אישור ממנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ללמוד פנפלורמין לשימוש כטיפול באפילפסיה. ניסויים קליניים נערכים, עם כמה תוצאות בשלב מוקדם כבר זמינות. עם זאת, תרופה זו אינה מאושרת כעת על ידי ה- FDA לשימוש כלשהו.Fenfluramine כבר שימש על בסיס מוגבל לטיפול באפילפסיה בבלגיה, והתוצאות היו במעקב צמוד.
היסטוריה בעייתית
בעוד שפנפלורמין מעולם לא אושר לטיפול באפילפסיה, אין מדובר בתרופה חדשה. זה נחשב למשכך תיאבון יעיל מאוד במשך שנים רבות, ובעבר הוא אושר על ידי ה- FDA לטיפול בהשמנת יתר.
Fenfluramine היה מרכיב במוצר הפופולרי Fen-Phen, והוא שווק גם בשם Pondimin. נמצא כי פנפלורמין גורם לתופעות לוואי חמורות, כולל עיבוי מסתמי הלב ויתר לחץ דם ריאתי. זה הוצא מהשוק ברחבי העולם בסוף שנות התשעים בגלל חששות בטיחותיים אלה.
בגלל תופעות הלוואי שעלולות להיות קטלניות, תשומת לב מיוחדת מוקדשת לבריאות הלב והריאות ככל שהמחקר מתקדם.
אינדיקציות
ישנם סוגים רבים של אפילפסיה, וכעת, יותר מ -20 תרופות שונות מאושרות על ידי ה- FDA לטיפול בהפרעה. תרופות אלו לא כולן פועלות לכל סוג של אפילפסיה, ואם יש לך התקפים, הרופא שלך ירשום תרופה נגד התקפים היעילה לשליטה בפרט שלך.
על פי זוגניקס, פנפלוראמין נחקר במיוחד לטיפול בתסמונת Dravet ובתסמונת LENOX-Gastaut (LGS).
תסמונת Dravet
ילדים ומבוגרים הסובלים מתסמונת Dravet חווים בדרך כלל מספר סוגים של התקפים עקשניים (כלומר כאלה שלא ניתן לשלוט בהם בניהול רפואי סטנדרטי), כולל התקפים טוניים-קלוניים והתקפים מיוקלוניים. אלה מתרחשים לעתים קרובות - אפילו פעמים רבות ביום.
מחקר אירופי משנת 2017 כלל תשעה חולים, בגילאי 1 עד 29, הסובלים מתסמונת Dravet. בממוצע, משתתפי המחקר חוו כ- 15 התקפים מוטוריים גדולים בחודש לפני תחילת המחקר.
כל אחד מהם קיבל טיפול שנע בין 0.25 מיליגרם (מ"ג) לק"ג (ק"ג) ליום ל -1.0 מ"ג לק"ג ליום, עם מינון מקסימלי של 20 מ"ג ליום.
על פי יומני ההתקפים שמנה המשתתפים או הוריהם, כל המשתתפים חוו תדירות התקפים נמוכה יותר עם פנפלורמין. שיעור השיפור הממוצע היה 75 אחוז.
מחקר מעקב מורחב של 10 אנשים עם תסמונת Dravet שלקחו מינון נמוך של פלנפלורמין לטווח ארוך בדק את מצב הלב. החוקרים אמרו:
- שני אנשים סבלו מעיבוי שסתומים חסר משמעות קליני.
- אף אחד מבין 10 לא הראה סימנים של יתר לחץ דם ריאתי או valvulopathy לב.
תסמונת לנוקס-גסטאו (LGS)
LGS היא תסמונת אפילפסיה המאופיינת בסוגים רבים של התקפים. כמו בתסמונת Dravet, ההתקפים הם תכופים וקשים לשליטה בעזרת טיפול רפואי סטנדרטי (עקשן).
מחקר אירופאי שפורסם בשנת 2018 על 13 אנשים בדק את ההשפעות של תוספת על fenfluramine על התקפים הקשורים ל- LGS. המשתתפים קיבלו תמיסת פנפלורמין הידרוכלוריד דרך הפה, החל במינון של 0.2 מ"ג לק"ג ליום (מחולק לשתי מנות נפרדות), עם עליות הדרגתיות, ומקסימום של 0.8 מ"ג לק"ג או 30 מ"ג ליום.
בממוצע, מתנדבי המחקר חוו ירידה של 53 אחוז בהתקפים העוויתיים שלהם בעת שימוש בפנפלורמין.
סקירה כללית של תסמונת לנוקס-גסטאואיך זה עובד
Fenfluramine הוא נגזרת של אמפטמין, מה שאומר שהוא קשור קשר הדוק לאפינפרין ונוראדרנלין שגופך מייצר באופן טבעי. ממריצים אלו מאיצים את קצב הלב, מעלים את לחץ הדם, מורידים תיאבון ומאטים את העיכול. הדמיון הכימי לאמפטמין הוא ככל הנראה הסיבה לכך שפנפלורמין מדכא תיאבון, והוא יכול להסביר גם כמה מתופעות הלוואי.
פנפלורמין מגביר גם את הסרוטונין (5 HT), נוירוטרנסמיטר הפועל בעיקר במוח, במעיים וטסיות הדם.
תרופות המקיימות אינטראקציה עם 5 HT משמשות בדרך כלל לטיפול בדיכאון וחרדה, ולא באפילפסיה. עם זאת, ראיות מתפתחות מצביעות על כך ש- 5 HT עשוי לייצב את פעילות העצבים במוח, וזה הוצע כמנגנון אפשרי שבאמצעותו הוא מפחית התקפים.
כיצד פועלת ספיגה חוזרת?מִנוּן
ניתן למדוד כמה נוגדי פרכוסים עם רמות הדם, והמינון עשוי להיות במעקב על פי הנחיות היעד. נכון לעכשיו, אין רמת פלזמה יעד סטנדרטית של פנפלורמין, ולכן המינון מנוהל כיום על סמך המינון המומלץ למשקל, תגובת ההתקף הקלינית ותופעות לוואי שנצפו.
במחקרים ניסיוניים, נעשה שימוש בפנפלורמין במינון שנע בין 20 ל -60 מ"ג ליום. זה שימש גם במינון שנע בין 0.2 ל -3 מ"ג / ק"ג ליום. אם נקבע אי פעם, המינון המומלץ עשוי להתבסס על מינונים המשמשים במחקרי מחקר אלה.
ככלל, לטיפול באפילפסיה עקשנית, מינון נוגד פרכוסים מוגבר בהדרגה עד שההתקפים נשלטים היטב, ובמקביל מעקב קפדני אחר תופעות הלוואי. יתכן שיהיה צורך להפסיק את הטיפול אם תופעות הלוואי אינן נסבלות.
תופעות לוואי
עד כה המחקרים שבדקו את הפנפלורמין כטיפול באפילפסיה היו קטנים, לרוב כללו פחות ממאה משתתפים כל אחד. עם זאת, היו מספר מחקרים, ובסך הכל השתתפו כמה אלפי משתתפים במחקר אפילפסיה בפנפלורמין בשנים האחרונות.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו כוללות:
- ירידה במשקל
- נוּמָה
- שִׁלשׁוּל
- עצירות
- פה יבש
- נדודי שינה
- תחושת שווא של רווחה
- פעימות לב מהירות
- בחילה
- עצבנות / חרדה
לפעמים תופעות הלוואי פחתו כאשר מינון התרופות הופחת. הירידה במשקל תואמת את ההיסטוריה של הפנפלורמין כטיפול להשמנה, והיא ככל הנראה נובעת מדיכוי תיאבון.
אובדן התיאבון עצמו יכול להוות בעיה עבור ילדים הסובלים מתסמונת LGS ו- Dravet, במיוחד עבור אלו הסובלים מגרעות קוגניטיביות קשות. עד כה, עם זאת, משתתפי המחקר לא חוו ירידה מוגזמת במשקל או תת תזונה.
הפוטנציאל לתופעות לוואי ריאתיות (ריאות) או לב (לב) הוא דאגה, בהתחשב בפרופיל הבטיחותי של פנפלוראמין כאשר שימש כמדכא תיאבון. בדרך כלל עקבו אחר משתתפי המחקר בדיקת אקו לב, שהיא בדיקה המדמיינת את תנועות הלב ומעריכה את מסתמי הלב.
התצפיות במחקר האפילפסיה מצביעות על כך שהשפעות ריאות ולב עשויות להיות לא קשות או תכופות כמו אלה שנצפו כאשר שימשו לטיפול בהשמנת יתר. זה יכול להיות כי מינון הפנפלורמין בטיפול באפילפסיה נחשב נמוך יחסית בהשוואה לזה ששימש לטיפול בהשמנת יתר.
אם לרשותך או לילדך נקבע פנפלורמין בשלב כלשהו בעתיד, חשוב שתפנה לרופא באופן קבוע כדי שתוכל להיות במעקב צמוד. זה יכול לעזור בזיהוי תופעות לוואי חמורות בשלב מוקדם, ומספק הזדמנות לטיפול יעיל.
אינטראקציות
אין ליטול תרופה זו תוך 14 יום ממועד נטילת התרופות בכיתת מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), מכיוון שהיא עלולה להוביל לאינטראקציה מסוכנת.
שילוב של פנפלוראמין עם הרדמה כללית עשוי להגביר את הסיכון לבבי, אשר עשוי לדרוש מעקב נוסף במהלך הניתוח.
Fenfluramine עשוי לקיים אינטראקציה שלילית עם תרופות מסוימות, כולל:
- תרופות ללחץ דם, כמו גואנתידין, מתילדופה ורסרפין
- תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית
התוויות נגד
Fenfluramine אינו בטוח עבור מספר קבוצות של אנשים. יש לרשום זאת בזהירות נוספת לאלה עם:
- כָּהֳלִיוּת
- בַּרקִית
- יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה)
- סוכרת מסוג 1
- סכרת סוג 2
- מחלה פסיכוטית, כמו סכיזופרניה
- היסטוריה של שימוש בסמים
תרופה זו מתויגת כקטגוריית הריון C, כלומר חסר מידע על מומים מולדים וסיבוכים הקשורים להריון. Fenfluramine לא נחקר במהלך ההנקה.
העתיד של הפנפלורמין
נכון לעכשיו, חברת Zogenix International מחזיקה ברישיון הבלעדי לשימוש בפנפלורמין במינון נמוך לטיפול בתסמונת Dravet. ה- FDA העניק את הכינוי Zoginex Breakthrough Therapy עבור ZX008, שהוא הפנפלורמין במינון נמוך הנחקר כמוצר חקירה.
התהליך המתמשך כולל מחקרים מבוקרים, הדורשים אישור רשמי. התוצאות לגבי יעילות, תוצאות שליליות ותופעות לוואי נאספות ומוצגות בפני ה- FDA, השוקל סיכונים ויתרונות בבדיקת תרופה חדשה לאישור אפשרי. בפברואר 2019, ה- FDA דחה את בקשת ZX008 לתסמונת Dravet.
האם התרופה תאושר בסופו של דבר לטיפול באפילפסיה עקשנית בתסמונת Dravet או ב- LGS תלויה בתוצאות הראיות הנוספות, שקשה לחזות.
לפעמים אנשים עם מצבים רפואיים עקשניים כמו תסמונת Dravet ו- LGS בוחרים להשתתף במחקרי מחקר. יש לכך כמה יתרונות וחסרונות. היתרונות כוללים גישה לתרופות חדשות יותר שעדיין לא אושרו, כמו גם מעקב רפואי צמוד ובדיקות אבחון, לרוב בעלות נמוכה או בחינם.
החסרונות כוללים חשיפה לתרופות העלולות להוות סיכונים שעלולים להיות לא ידועים ויעילות מפוקפקת, כמו גם אפשרות להציב אותם בקבוצת מתנדבים שאולי לא מקבלים טיפול.
מילה מ- Wellwell
כשיש לך מצב רפואי שאין טיפול יעיל אליו, כמו אפילפסיה עקשנית, זה יכול להרגיש לפעמים מכריע וחסר תקווה. אם אתה או אהובתך מחליטים לנסות תרופות חדשות, הליכים חדשים או להשתתף במחקר ניסיוני, הקפד לדון עם הרופא באפשרות זו ושקול היטב את כל המידע הזמין. השתמש במדריך הדיון שלנו לרופא למטה כדי לעזור לפתיחת השיחה.
מדריך דיון לרופא האפילפסיה
קבל את המדריך להדפסה לפגישת הרופא הבא שלך שיעזור לך לשאול את השאלות הנכונות.
