תוֹכֶן
- סטיבן קרוהן, "האיש שלא יכול לתפוס איידס"
- טימותי ריי בראון, "החולה הברלינאי"
- "תורם 45"
- מחזור ויסקונטי
- הפוגה מדהימה של נוער צרפתי ב- HIV
בשנים האחרונות, כאשר מדעי ה- HIV החלו להתקדם במידה ניכרת, נראה כי מספר התערבויות רפואיות השפיעו באותה מידה (או דומה) על אנשים עם הידבקות ב- HIV ידועה - אפילו ככל הנראה "מנקים" את הנגיף לחלוטין. מגופם.
מה שלמדנו וממשיכים ללמוד מאנשים אלה עשוי יום אחד לספק למדענים את התובנות הדרושות כדי להפוך את מהלך הזיהום ב- HIV או למגר HIV לחלוטין.
לפניכם סקירה קצרה על הקבוצות או האנשים ש"רימו "HIV ועזרו להניע את מדעי ה- HIV קדימה:
סטיבן קרוהן, "האיש שלא יכול לתפוס איידס"
סטיבן קרוהן, שכונה על ידי העיתון העצמאי של בריטניה, שכונה "האיש שאינו יכול לתפוס איידס", היה בעל חריגה המכונה מוטציה "דלתא 32" על קולטני CCR5 של תאי ה- CD4 שלו, והמוטציה שלה מונע למעשה HIV להיכנס לתאי מערכת החיסון היעד. קרוהן הגיע לראשונה לתשומת ליבו של ד"ר ביל פקסטון ממרכז המחקר לאיידס יהלום בשנת 1996 לאחר שבדיקות לא גילו סימני זיהום למרות שהיה לו מספר פרטנרים מיניים, שכולם מתו מאיידס. מאז זוהתה המוטציה בפחות מ -1% מהאוכלוסייה.
הגילוי של מה שמכונה המוטציה "CCR5-delta-32" הוביל לפיתוח הן התרופה מסוג Selzentry מסוג מעכבי CCR5 (maraviroc) והן להליך השתלת תאי גזע המשמש ל"ריפוי פונקציונלי "של חולה ה- HIV טימותי ריי בראון בשנת 2009 (ראה למטה).
יליד 1946, קרוהן התאבד ב- 23 באוגוסט 2013, בגיל 66.
טימותי ריי בראון, "החולה הברלינאי"
טימותי ריי בראון, הידוע גם כ"חולה ברלין ", הוא האדם הראשון שנאמין כי" נרפא באופן פונקציונלי "מ- HIV.
יליד ארה"ב, בראון קיבל השתלת מוח עצם בשנת 2009 לטיפול בלוקמיה החריפה שלו. רופאים בבית החולים Charité בברלין, גרמניה בחרו בתורם תאי גזע עם שני עותקים של המוטציה CCR5-delta-32, הידועה כמספקת עמידות ל- HIV. בדיקות שגרתיות שבוצעו זמן קצר לאחר ההשתלה העלו כי נוגדני ה- HIV פחתו כך שהצביעו על חיסול מוחלט של הנגיף ממערכתו.
בעוד שבראון לא ממשיך להראות סימנים של HIV, שתי השתלות תאי גזע שלאחר מכן שנערכו על ידי רופאים בבית החולים בריגהאם ונשים לא הצליחו להשיג תוצאות דומות, כאשר שני החולים חוו ריבאונד נגיפי לאחר 10 ו -13 חודשים של בדיקות שלא ניתנות לגילוי. חולים אלה לא הושתלו עם המוטציה של דלתא 32, עם זאת.
"תורם 45"
בשנת 2010 נמצא כי גבר אפרו-אמריקאי הומוסקסואלי, המכונה בפשטות "תורם 45", מחזיק נוגדן רב עוצמה לנטרול HIV שנקרא VRC01 על ידי חוקרים במרכז לחקר החיסונים של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID).
מה שהיה משכנע במיוחד בתגלית היה העובדה ש- VRC01 מסוגל להיקשר ל -90% מכלל זני ה- HIV העולמיים, ובכך חוסם זיהום גם כאשר הנגיף משתנה. בשל המגוון הגנטי הגבוה של HIV, מרבית הנוגדנים ההגנתיים אינם מסוגלים להשיג רמת פעילות זו.
התגלית סייעה להרחיב את המחקר לגירוי נוגדנים מנטרלים באופן נרחב, שעשויים יום אחד למנוע או להאט את התקדמות המחלה ללא שימוש בתרופות אנטי-טרו-ויראליות.
מחקר שנערך לאחר מכן בשנת 2011 זיהה שני אפריקאים נגועים ב- HIV עם נוגדנים דומים ל- VRC01.
מחזור ויסקונטי
באפריל 2013 סיפורו של תינוק מיסיסיפי "שנרפא" מבחינה תפקודית של HIV כבש כותרות עולמיות. על הילד, שניתן לו טיפול אנטי-טרו-ויראלי בזמן הלידה, נוקה מהנגיף ו"נרפא באופן פונקציונלי "מ- HIV. בעוד שהתינוק יחווה בסופו של דבר ריבאונד ויראלי בשנת 2014, כשהוא מחזיר את טענותיו של כל תרופה כזו, נותרו הצעות לפיהן להתערבות מוקדמת בתרופות עשויות להיות יתרונותיה בכך שהיא מונעת את הסתרת HIV ברבים מהמאגרים הסמויים של הגוף.
בעקבות פרשת התינוק במיסיסיפי היה דיווח מצרפת, שבו נאמר כי 14 מתוך 70 חולים במחקר הוויזקונטי המתמשך הצליחו לשמור על עומסים נגיפיים מדוכאים לחלוטין ללא טיפול לאחר שקיבלו תרופות אנטי-טרו-ויראליות תוך עשרה שבועות לאחר ההדבקה. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
בכל אחד מהמקרים הטיפול הופסק בטרם עת על ידי המטופל. מתוך 14 המסוגלים לשמור על דיכוי נגיפי מתמשך (חלקם במשך למעלה משבע שנים), ספירת ה- CD4 עלתה מממוצע של 500 ל- 900 תאים / מ"ל, בעוד שהעומס הנגיפי ירד מ- 500,000 לפחות מ- 50 תאים / מ"ל. מחקר נוסף נערך כדי לברר אם גורמים אחרים, גנטיים או וירולוגיים, תרמו לתוצאות.
המחקר סייע לחיזוק הטיעון לאסטרטגיית "בדיקה וטיפול", שבה טיפול מוקדם עשוי להתאים לשליטה נגיפית רבה יותר. אם התערבות מוקדמת יכולה להפוך את הזיהום - כפי שהציעו כמה עם התינוק במיסיסיפי - נשאר בספק רב. מרבית הרשויות מציעות כעת כי "הפוגה מתמשכת" היא מונח ראוי יותר, לאור החסרונות במקרים קודמים של "ריפוי פונקציונלי".
הפוגה מדהימה של נוער צרפתי ב- HIV
ביולי 2015, מדענים צרפתים הכריזו שוב על מקרה של העברת HIV מתמשכת, הפעם אצל נערה בת 18 שהצליחה לקיים דיכוי ויראלי במשך 12 שנים ללא טיפול אנטי-טרו-ויראלי. בדומה לתינוק המיסיסיפי לפניה, הניתנה למתבגרת טיפול משולב בזמן הלידה, שאותו היא קיבלה במהלך חמש שנים - לעתים קרובות עם מקרים של ריבאונד נגיפי עקב דבקות לקויה בתרופות HIV.
בשנה החמישית הוריה משכו אותה מתוכנית המחקר והפסיקו את הטיפול לחלוטין. כשחזרו שנה לאחר מכן, הם והחוקרים הופתעו לגלות שלילד יש עומס נגיפי שלא ניתן לגילוי, דבר שהילדה הצליחה לשמור עליו מאז.
חקירה עתידית תכוון לזהות את המנגנונים, הגנטיים או האחרים, לבקרות כאלה אצל בני העשרה הצרפתית וגם אצל עמיתיה הבוגרים בקבוצת ויסקונטי.