תוֹכֶן
אם לא מטפלים בו, HIV בדרך כלל יתקדם לאיידס; זה הכלל. עם זאת, תת קבוצה קטנה של אנשים חיוביים ל- HIV מסוגלת לשלוט ב- HIV מבלי להתקדם אי פעם לאיידס וללא שימוש בתרופות אנטי-טרו-ויראליות. אנשים אלה, שנקראו בעבר אנשים שאינם מתקדמים לטווח הארוך, מכונים כיום בדרך כלל בקרי עילית של HIV.בעוד שמומחים ראו זה מכבר רמה זו של עמידות מולדת כמסתורין, עיקר הראיות כיום מצביעות על כך שמוטציות גנטיות ספציפיות מקנות לשליטה "עלית" זו ב- HIV. ככזה, מושם דגש רב יותר על קביעת האם ניתן לחקות את אותם מנגנונים אצל אנשים אחרים, במטרה הסופית לעצב חיסון נגד איידס או גישה אימונולוגית כלשהי לשליטה בתרופות HIV ללא שימוש בתרופות.
הגדרת בקרת עלית
בקרי עלית מוגדרים באופן כללי כאנשים חיוביים ל- HIV אשר מקיימים עומסים נגיפיים שאינם ניתנים לגילוי ללא שימוש בתרופות HIV. משוחררים מהנטל של פעילות נגיפית בלתי מבוקרת, לבקרי עילית יש בדרך כלל מערכות חיסון משומרות היטב (כפי שנמדד על ידי ספירת CD4), כלומר הסיכון שלהם לזיהום אופורטוניסטי נחשב נמוך.
ההערכה היא כי בין אחד מכל 300 לאחד מכל 500 אנשים שנדבקו ב- HIV הם בקרי עילית.
הנתון יכול להשתנות בהתחשב בכך שמחקר מגדיר לעתים קרובות בקרי עלית באופן שונה. עם זאת, הקונצנזוס מתחיל להיווצר על הגדרה ש"שליטה עלית היא הדגמה של מספר רב של עומסים נגיפיים בלתי ניתנים לזיהוי במשך 6 חודשים לפחות או עומסים נגיפיים שאינם ניתנים לזיהוי בלפחות 90% מהמדידות במשך 10 שנים. "
זו הבחנה חשובה מכיוון שאנחנו לא יכולים לומר בביטחון שאותם בקרי עילית יעשו לעולם לא להתקדם במחלה שלהם או לחוות הפעלה פתאומית של פעילות ויראלית. עלינו להניח שחלק מהאוכלוסייה הזו תעשה זאת.
סיבות להגנה
מחקרים מוקדמים לא הצליחו למצוא תכונות ומאפיינים משותפים בקרב בקרי עילית. רק עם הופעת המחקר הגנטי והטכנולוגיות הצלחנו לאתר את המשותף בקרב בעלי השליטה העילית המשוערת.
מבין החוקרים המרכזיים, מדען בית הספר לרפואה בהרווארד, ברוס ווקר, דוקטורט היה בין הראשונים שבודדו את ההבדלים הגנטיים במרכיב אוכלוסייה זו, והביא ראיות מקבוצה של 1,500 בקרי עילית בעשור האחרון.
במערכת החיסון הרגילה, תאי חיסון מיוחדים, המכונים תאי T "עוזרים", מכירים בנגיפים הגורמים למחלות ו"מתייגים "אותם לנטרול. תאי T "הרוצחים" ואז ננעלים על הנגיף בנקודות התקשרות ספציפיות והורגים ביעילות את הנגיף מבפנים.
עם זאת, HIV מסוגל להסתגל למתקפה החיסונית, תוך מוטציה למניעת התקשרות התא "הרוצח", תוך השמדת תאי ה"עוזר "הדרושים כדי לאותת על ההתקפה מלכתחילה.
במחקר של קבוצתו, ווקר הצליח לקבוע כי תאי ה- T "הרוצחים" בקבוצת הביקורת העילית מסוגלים לתפקד ללא תלות בתאי T "עוזרים". יתר על כן, צוותו מצא כי תאי "הרוצח" הצליחו לנטרל מגוון רחב של HIV, ולא רק תת-קבוצה ספציפית כפי שקורה לרוב.
מאז פרסום המחקר של ווקר, מדענים הצליחו לבודד רבים מהמוטציות הגנטיות שנמצאו בגנום של אוכלוסיית השליטה העילית. ביניהם:
- המוטציה של גן FUT2, שנמצא בקרב 20 אחוזים מאוכלוסיית אירופה וידוע שהוא מספק עמידות חזקה לסוגים אחרים של נגיפים.
- נוכחות של גנים מיוחדים הנקראים אנטיגן ליקוציטים אנושי B (HLA-B), שנמצאים בחלק גדול מבקרי העילית.
- המנגנון הגנטי המאפשר לבקרי עלית לייצר מה שמכונה נוגדנים מנטרלים באופן כללי (bNAbs) מהר יותר מבקרים שאינם עילית. בהגדרה, bNAbs מסוגלים להרוג מגוון רחב יותר של HIV. בדרך כלל, לבקר שאינו בעל עלית יכול להימשך שנים לייצר תאים אלה, ואז HIV כבר הקים מאגרים סמויים מוסתרים אשר ברובם בלתי חדירים לתקיפה. לעומת זאת, בקרי עלית מסוגלים להפעיל את ה- bNAbs כמעט באופן מיידי, ומונעים (או לפחות מצמצמים) הקמת מאגרים סמויים.
על ידי זיהוי המנגנונים הגנטיים הללו, מדענים מקווים לשכפל את התהליכים באמצעות טיפול גנטי, חיסון אימונולוגי או שילוב של גישות ביו-רפואיות.
חסרונות לשליטה עלית
למרות האופטימיות סביב השליטה המובחרת ובמחקר חיסונים נלווה, הראיות הגוברות הראו כי לשליטה המובחרת יש מחיר. בהשוואה לבקרי שאינם עילית בטיפול אנטי-טרו-ויראלי (ART), בקרי עילית נוטים להיות יותר מכפול ממספר האשפוזים, במיוחד ממחלות שאינן קשורות ל- HIV, אשר ידוע כי הן משפיעות באופן לא פרופורציונלי על כל האנשים עם HIV.
בהשוואה לאנשי בקרה שאינם מובחרים בטיפול ב- HIV עם עומסים נגיפיים לחלוטין שאינם ניתנים לזיהוי, בבקרי האליטה היו 77 אחוזים יותר באשפוזים.
אפילו בקרי שאינם מובחרים עם נגיף הניתן לזיהוי הצליחו טוב יותר, מה שמרמז ש- ART מצליח למזער חלק מהדלקות הכרוניות ארוכות הטווח הידועות לנו שיכולות להגדיל את הסיכון והתפתחות מוקדמת של סרטן שאינו קשור ל- HIV, מחלות לב וכלי דם והפרעות נוירולוגיות. .