תוֹכֶן
תסמונת קבוקי היא הפרעה גנטית נדירה הפוגעת במערכות גוף רבות. הוא מאופיין בתווי פנים מובהקים, צמיחה מאוחרת, מוגבלות שכלית וגובה נמוך מהממוצע. ההשפעות של מצב זה עשויות להיות רחוקות, ותסמינים ספציפיים יכולים להשתנות במידה רבה ממקרה למקרה. קיים באחד מכל 32,000 ילודים, והוא נוצר עקב מוטציות של אחד משני הגנים: KMT2D (ברוב המקרים) ו- KDM6A. ככזה, ניתן לזהותו באמצעות בדיקות גנטיות.תסמינים
קיימת שונות רבה של אינדיבידואליות בכל הנוגע לתסמונת קבוקי, ובעוד שחלק מהתסמינים קיימים בלידה, אחרים מופיעים בשלב מאוחר יותר בחיים או בכלל לא. הנפוצים ביותר כוללים:
- תווי פנים מובחנים: מראה פנים מובהק במקרי קבוקי נוטה להתעורר לאורך זמן. הסובלים ממצב זה נוטים לפתחי עפעפיים ארוכים באופן חריג, עפעפיים תחתונים הפונים כלפי חוץ, ריסים ארוכים במיוחד, גבות מקושתות, אף רחב ושטוח ואוזניים גדולות יותר ולעיתים גם בעלות מום. במקרים מסוימים, הפרעה זו מאופיינת בגוון כחלחל בלבן העיניים, צניחת עפעף עליון, עיניים שלא מיושרות, חיך שסוע, לסת קטנה באופן חריג או שקעים בחלק הפנימי של השפה התחתונה.
- מחסור בצמיחה: זה נראה בדרך כלל בשנה הראשונה לחייו של אדם עם מצב זה, וזה הופך להיות בולט יותר ככל שהם מזדקנים. בסופו של דבר זה יכול להוביל לגובה נמוך מהממוצע, ובמקרים נדירים, ילדים יציגו מחסור בצמיחת הורמונים חלקית.
- מוגבלות שכלית: לא תמיד זה סימן ההיכר של המצב, אך לרבים איתו תהיה מוגבלות שכלית קלה עד בינונית ובעיות למידה. במקרים נדירים מוגבלות זו חמורה יותר.
- מיקרוצפליה: במקרים מסוימים, "מיקרוצפליה", או גודל קטן יותר מהממוצע של הראש נובע מהמצב. מקרים אלה עלולים להוביל להתקפים.
- עיכוב דיבור: המתרחש בגלל הפרעות בחיך או אובדן שמיעה, המלווה לעיתים קרובות בתסמונת קבוקי, ילדים הסובלים מהמצב עלולים לחוות עיכובים בלימוד הדיבור.
- הפרעות התנהגות: ילדים ומבוגרים הסובלים מהמצב הם בעלי שיעור חרדות גבוה יותר ונטייה להתבסס על עצמים או גירויים ספציפיים. זה עשוי להיות סלידה מרעשים מסוימים, ריחות או מרקמים, או משיכה למוזיקה.
- קשיי האכלה: אצל תינוקות וילדים צעירים יותר, תסמונת קבוקי עלולה להוביל לקשיי האכלה בגלל ריפלוקס בקיבה, יכולת יניקה לקויה וקושי לספוג חומרים מזינים מהמזון.
- עלייה מוגזמת במשקל בגיל ההתבגרות: בעוד שניתן להפריע להאכלה ולגדילה ראשוניים, במקרים רבים, כאשר ילדים עם המצב מגיעים לגיל ההתבגרות, הם עלולים לעלות בכמויות מוגזמות של משקל.
- זיהומים: דלקות בדרכי הנשימה והאוזניים שכיחות יותר בקרב אלו הסובלים ממצב זה, כאשר רבים נוטים לדלקת ריאות ואובדן שמיעה.
- הפרעות בשיניים: במקרים מסוימים, תסמונת קבוקי מובילה לחסר שיניים חסרות או לא מיושרות.
- כריות קצות אצבעות: הנוכחות המתמשכת של כריות בולטות המגיעות מקצות האצבעות הנקראות כריות אצבע עובריות היא סימן ההיכר של המצב.
- הפרעות בשלד: מגוון של הפרעות שלד יכולות להתלוות למצב זה, כולל אצבעות אצבעות ורגליים קצרות מהרגיל, פינקי כפיפות, רגליים שטוחות, מפרקים רופפים באופן חריג, צורת גולגולת לא סדירה, כמו גם עקמת (כיפוף רוחבי) וקיפוזיס (עקמומיות עמוקה) של עמוד השדרה.
- מומי לב: חלק מההשפעות הדוחקות ביותר של מצב זה הן מומי הלב הקשורים אליו, הנראים בדרך כלל בלידה. אלה כוללים היצרות לא תקינה של העורק הגדול ביותר בגוף (אבי העורקים), וחורים בקירות המפרידים בין חדרי הלב.
- השפעות על איברים אחרים: איברים נוספים שעלולים להיות מושפעים ממצב זה הם הכליות, אשר יכולות להיות מפותחות, להתמזג בבסיסן או לחוות חסימות בזרימת השתן מהן. בנוסף, המעי הגס עלול להתפתח במצב לא נכון (malrotation), וייתכנו חסימות של הפתח האנאלי.
סיבות
תסמונת קבוקי היא הפרעה מולדת (נוכחת בלידה) שעוברת בתורשה מהורי האדם שנפגע. בכ- 55% עד 80% מהמקרים היא נובעת בגלל מוטציה של הגן KMT2D, המסדיר את ייצור האנזים למערכות איברים שונות. אנזימים אלה קשורים לייצור "היסטונים", שהם חלבונים הנקשרים ל- DNA. לספק מבנה לכרומוזומים ולעזור בהפעלת גנים הקשורים לצמיחה והתפתחות.
בחלק קטן בהרבה מהמקרים - בין 2% ל -6% - התסמונת נובעת בגלל מוטציות של KDM6A, גן נוסף הקשור לייצור היסטון. פעילות מושפעת כאן בהחלט משפיעה על צמיחת איברים והתפתחותם ועלולה להוביל לתסמיני תסמונת קבוקי. יש לציין כי לחלק ניכר מהמקרים הללו אין מקור גנטי מזוהה.
בהתחשב בכך שמדובר בהפרעה מולדת, תסמונת קבוקי עוקבת אחר שני דפוסי ירושה ספציפיים. מקרים הקשורים למוטציות KMT2D עוקבים אחר דפוס דומיננטי המקושר ל- X. משמעות הדבר היא כי אצל נשים, שיש להן שני כרומוזומי X, מוטציה רק באחת מהן תעביר את המחלה. אצל גברים, כרומוזום ה- X האחד שיש להם חייב להיות זה עם המוטציה. ככאלה, אבות אינם מעבירים תסמונת זו לילדיהם הגברים. מעניין שרוב המקרים הללו נובעים בגלל מוטציה חדשה, כלומר היסטוריה משפחתית אינה מנבאת נהדרת למצב.
אִבחוּן
ישנן שתי דרכים עיקריות לאבחון תסמונת קבוקי: באמצעות בדיקות גנטיות וכאשר מזוהים קבוצה של מאפיינים ותסמינים קליניים ספציפיים. לצורך בדיקה גנטית, רופאים מחפשים מחיקות או כפילויות של הגנים הרלוונטיים: KMT2D ו- KDM6A. בדיקת הראשון מאלה נעשית תחילה במקרים בהם יש היסטוריה משפחתית של המצב.
עם זאת, מכיוון שכ -1 מתוך 5 מקרים אינם כוללים מוטציות של גנים אלה, יש לקחת בחשבון גורמים קליניים אחרים. הרופאים יעריכו את ההיסטוריה הרפואית ויספקו הערכה יסודית המחפשים סימנים אופייניים אחרים, כולל מראה פנים ייחודי, כריות אצבעות, עיכובים התפתחותיים ואחרים. בנוסף, הם שוללים מקרים דומים באמצעות בדיקות דם וניתוח.
יַחַס
אין גישה טיפולית ייחודית לתסמונת קבוקי, וניהול המצב כרוך לרוב בתיאום בין התמחויות שונות ואופני טיפול. בהתאם לסימפטומים שמתעוררים, אדם עם מצב זה עשוי לעבוד עם רופאי ילדים, מנתחים, פתולוגי דיבור ומומחים אחרים. מה שחיוני לטיפול בנושא זה הוא התערבות מוקדמת; גישות כמו דיבור, פיזיותרפיה ואחרות צריכות להיות מיושמות במועד.
עבור תינוקות הסובלים מקשיי האכלה, יתכן ורופאים יצטרכו להציב צינור הזנה כדי להבטיח גדילה ותזונה נכונים. בנוסף, במקרים בהם קיימים עיכובים משמעותיים בהתפתחות, ניתן לציין טיפול בהורמון גדילה. אובדן שמיעה, תכונה שכיחה של המצב, נלקח לעתים קרובות עם מכשירי שמיעה. לבסוף, מומי לב מולדים הקשורים למצב זה דורשים התייחסות ספציפית מקרדיולוג ילדים.
יש לציין כי יש לשקול ייעוץ גנטי, בו מבוצעות בדיקות ומתן ייעוצים, למקרים של תסמונת קבוקי.
התמודדות
כמו בכל המצבים המשפיעים על התפתחות ותפקוד, תסמונת קבוקי יכולה להיות קשה לקחת על עצמה מצד האדם שנפגע ומשפחתו. נטל המצב כבד למדי ומחייב ניהול ייעודי של מרחבי בריאות ומגורים. מעבר להתערבות רפואית גרידא, אלו הסובלים מהמצב - ויקיריהם - עשויים לרצות לשקול טיפול או קבוצות תמיכה.
למרבה המזל, ישנם מספר ארגונים ללא כוונת רווח המציעים משאבים ותמיכה לאלה שנפגעו מתסמונת קבוקי, כולל All Things Kabuki, כמו גם מרכז המידע למחלות גנטיות ונדירות (GARD). מעבר לכך, חשוב שתהיה תקשורת איתנה בין משפחות ובין חברים כדי להבטיח תמיכה במטפלים ובעלי המצב.
מילה מ- Wellwell
תסמונת קבוקי יכולה להיות קשה ומאתגרת ביותר; אין תרופה פשוטה או ישירה לזה, ולכן ניהול המצב אכן דורש מאמץ וטיפול כל החיים. עם זאת, חשוב לציין כי הכלים והטיפולים הקיימים כיום טובים יותר ממה שהם אי פעם קיבלו את ההשפעה הפיזית והפסיכולוגית של הפרעה זו. בהחלט, ככל שנלמד יותר על הסיבות וההשפעות של מחלה נדירה זו, התוצאות יהיו טובות עוד יותר. קשה אולי להעריך את אלו שנפגעו ישירות, התמונה נעשית ורודה יותר.