סקירה כללית של תסמונת Kearns-Sayre (KSS)

תוֹכֶן

• תסמינים
• סיבות
• אִבחוּן
• יַחַס
• יְרוּשָׁה

תסמונת Kearns-Sayre (KSS) היא מצב גנטי נדיר הנגרם על ידי בעיה במיטוכונדריה של האדם, רכיבים הנמצאים בכל תאי הגוף. Kearns-Sayre גורם לבעיות עיניים וראייה, וזה יכול להוביל לתסמינים אחרים, כמו בעיות בקצב הלב. בדרך כלל, בעיות אלה מתחילות בילדות או בגיל ההתבגרות. ניתן לסווג באופן רחב יותר KSS עם סוגים אחרים של הפרעות מיטוכונדריאליות נדירות. אלה עשויים להיות סימפטומים ברורים אך חופפים עם KSS.

התסמונת נקראת על שם תומאס קירנס וג'ורג 'סייר, שתיארו לראשונה את התסמונת בשנת 1958. התסמונת נדירה מאוד, כאשר מחקר אחד מצא שהשיעור יהיה 1.6 לכל 100,000 אנשים.

תסמינים

אנשים עם KSS הם בדרך כלל בריאים בלידה. הסימפטומים מתחילים בהדרגה. בעיות עיניים הן בדרך כלל הראשונות להופיע.

מאפיין מרכזי של KSS הוא דבר המכונה אופתלמופלגיה כרונית מתקדמת (CPEO). KSS הוא רק אחד מסוגי הבעיות הגנטיות העלולות לגרום ל- CPEO. זה גורם לחולשה או אפילו לשיתוק של שרירים מסוימים שמניעים את העין עצמה או את העפעפיים. זה מחמיר בהדרגה עם הזמן.

חולשה של שרירים אלה מובילה לתסמינים כמו הבאים:

• צניחת עפעפיים (מתחילה בדרך כלל תחילה)
• קושי להזיז את העיניים

מאפיין מרכזי נוסף של KSS הוא מצב נוסף: רטינופתיה פיגמנטרית. זה נובע מהתמוטטות חלק מגב העין (הרשתית) המתפקד לחוש אור. זה יכול להוביל להפחתת חדות הראייה אשר מחמירה עם הזמן.

לאנשים הסובלים מתסמונת Kearns-Sayre יכולים להיות גם תסמינים נוספים. חלקם עשויים לכלול:

• בעיות הולכה בקצב הלב (העלולות להוביל למוות פתאומי)
• בעיות בתיאום ושיווי משקל
• חולשת שרירים בידיים, ברגליים ובכתפיים
• קושי בבליעה (מחולשת שרירים)
• אובדן שמיעה (יכול להוביל לחירשות)
• ירידה בתפקוד האינטלקטואלי
• כאב או עקצוץ בגפיים (מנוירופתיה)
• סוכרת
• קומה קצרה (מהורמון גדילה נמוך)
• בעיות אנדוקריניות (כמו אי ספיקת יותרת הכליה או היפופראתירואידיזם)

לא כולם עם KSS יקבלו את כל הסימפטומים הללו, עם זאת. יש מגוון רחב מבחינת מספרן וחומרתן של בעיות אלו. תסמינים של תסמונת Kearns-Sayre מתחילים בדרך כלל לפני גיל 20.

סיבות

DNA הוא החומר הגנטי התורשתי שאתה מקבל מההורים שלך. תסמונת Kearns-Sayre היא מחלה גנטית הנגרמת על ידי מוטציות בסוג מסוים של DNA: DNA מיטוכונדריאלי. לעומת זאת, רוב ה- DNA בגופך מאוחסן בתוך גרעין התאים שלך, בכרומוזומים.

מיטוכונדריה הם אברונים-קטנים רכיבים של התא המבצעים פונקציות ספציפיות. המיטוכונדריה הללו ממלאת מספר תפקידים חשובים, במיוחד עם חילוף החומרים האנרגטי בתאי גופך. הם עוזרים לגופך להפוך את האנרגיה מהמזון לצורה שבה התאים יכולים להשתמש. מדענים מעריכים כי המיטוכונדריה נובעת ממה שהיה תאי חיידקים עצמאיים שהיו להם DNA משלהם. עד היום המיטוכונדריה מכילה קצת DNA עצמאי. נראה כי חלק גדול מה- DNA הזה ממלא תפקיד בתמיכה בתפקיד מטבוליזם האנרגיה שלהם.

במקרה של KSS, חלק מה- DNA המיטוכונדריאלי נמחק ואבד מהמיטוכונדריה החדשה. זה גורם לבעיות מכיוון שלא ניתן לייצר חלבונים המיוצרים בדרך כלל באמצעות קוד ה- DNA. סוגים אחרים של הפרעות מיטוכונדריאליות נובעות ממוטציות ספציפיות אחרות של ה- DNA המיטוכונדריאלי, ואלה עלולות לגרום לאשכולות נוספים של תסמינים. לרוב האנשים הסובלים מהפרעות מיטוכונדריאליות יש כמה מיטוכונדריות המושפעות ואחרות תקינות.

מדענים אינם בטוחים מדוע מחיקת ה- DNA המיטוכונדריה המסוימת שנמצאה ב- KSS מובילה לתסמינים הספציפיים של המחלה. הבעיות נובעות ככל הנראה בעקיפין מאנרגיה מופחתת העומדת לרשות התאים. מכיוון שמיטוכונדריה קיימת ברוב התאים בגוף האדם, הגיוני שמחלות מיטוכונדריה עשויות להשפיע על מערכות איברים רבות ושונות. יש מדענים שמתאמינים כי העיניים והשרירים של העיניים עשויים להיות רגישים במיוחד לבעיות במיטוכונדריה מכיוון שהם תלויים בהם כל כך בכוח לצורך אנרגיה.

אִבחוּן

אבחון KSS מסתמך על בדיקה גופנית, היסטוריה רפואית ובדיקות מעבדה. בחינת העין במיוחד חשובה ביותר. לדוגמא, ברטינופתיה פיגמנטרית לרשתית יש מראה מפוספס ומנומר בבדיקת עיניים. לעיתים קרובות די בחינות והיסטוריה רפואית עבור קלינאי לחשוד ב- KSS, אך ייתכן שיהיה צורך בבדיקות גנטיות כדי לאשר אבחנה.

CPEO ורטינופתיה פיגמנטרית חייבים להיות נוכחים כדי ש- KSS ייחשב כאפשרות. בנוסף, לפחות סימפטום אחד נוסף (כגון בעיות הולכת לב) חייב להיות קיים. חשוב שהרופאים ישללו בעיות אחרות העלולות לגרום ל- CPEO. לדוגמה, CPEO יכול להופיע עם צורות אחרות של הפרעה במיטוכונדריה, סוגים מסוימים של ניוון שרירים או במחלת גרייבס.

בדיקות רפואיות מסוימות יכולות לסייע באבחון ובהערכת המצב. בדיקות אחרות עשויות לשלול סיבות אפשריות אחרות. חלקם עשויים לכלול:

• בדיקות גנטיות (נלקחות מדגימות דם או רקמות)
• ביופסיה של שרירים
• אלקטרורוטוגרפיה (ERG; להערכה נוספת של העין)
• ברז בעמוד השדרה (כדי להעריך את נוזל המוח)
• בדיקות דם (להערכת רמות הורמונים שונות)
• בדיקות לב, כמו EKG ואקו לב
• MRI של המוח (להערכת מעורבות פוטנציאלית של מערכת העצבים המרכזית)
• בדיקות בלוטת התריס (כדי לשלול מחלת גרייבס)

לעיתים האבחנה מתעכבת, בין היתר מכיוון ש- KSS היא הפרעה נדירה, ולרופאים כלליים רבים יש ניסיון מוגבל בה.

יַחַס

חשוב לקבל טיפול ממומחה רפואי עם רקע בטיפול בהפרעות במיטוכונדריה. למרבה הצער, אין לנו כרגע טיפולים שיעזרו לעצור את התקדמות תסמונת Kearns-Sayre או לטפל בבעיה הבסיסית. עם זאת, ישנם כמה טיפולים שיכולים לעזור בחלק מהתסמינים. טיפול מתאים מותאם לבעיות הספציפיות שהאדם חווה. לדוגמה, טיפולים מסוימים עשויים לכלול:

• קוצב לב לבעיות בקצב הלב
• שתל שבלול לבעיות שמיעה
• חומצה פולית (לאנשים עם 5-מתיל-טטרהידרופולאט נמוך בנוזל השדרה)
• ניתוח (לתיקון בעיות עיניים מסוימות או בעיות צניחת עפעפיים)
• החלפת הורמונים (כמו הורמון גדילה לקומה נמוכה או אינסולין לסוכרת)

לפעמים משתמשים בטיפולי ויטמינים גם עבור אנשים עם KSS, אם כי חסרים לנו מחקרים מקיפים אודות יעילותם. לדוגמא, ניתן לתת את ויטמין הקואנזים Q10 יחד עם ויטמינים אחרים, כמו ויטמיני B וויטמין C.

אנשים עם KSS זקוקים לבדיקות קבועות עם מומחה כדי לבדוק אם קיימים סיבוכים במצב. לדוגמה, הם עשויים להזדקק להערכות קבועות כמו הבאות:

• ניטור EKG והולטר (לניטור קצב הלב)
• אקו לב
• מבחני שמיעה
• בדיקות דם לתפקוד האנדוקריני

חשוב במיוחד לעבוד עם הרופא שלך כדי לנטר סימנים לבעיות לב עם KSS מכיוון שלעתים אלה עלולים להוביל למוות פתאומי.

החוקרים פועלים גם לפיתוח טיפולים פוטנציאליים חדשים עבור KSS והפרעות מיטוכונדריאליות אחרות. לדוגמא, גישה אחת מתמקדת בניסיון להשפיל באופן סלקטיבי את ה- DNA המיטוכונדריאלי המושפע תוך השארת המיטוכונדריה הרגילה של האדם. תיאורטית, הדבר עשוי להפחית או לסלק את הסימפטומים של KSS והפרעות אחרות במיטוכונדריה.

טיפול במחלות מיטוכונדריאליות

יְרוּשָׁה

KSS היא מחלה גנטית, כלומר נגרמת על ידי מוטציה גנטית הקיימת מלידה. עם זאת, לרוב, אדם עם KSS לא קיבל את זה מהוריהם. רוב המקרים של KSS הם "ספורדיים". פירוש הדבר שלאדם הסובל מהמצב יש מוטציה גנטית חדשה שלא קיבלו מאף אחד מההורים. לילד יש DNA מיטוכונדריאלי חסר, למרות שהמיטוכונדריה מהוריהם הייתה בסדר.

פחות נפוץ, ניתן להעביר KSS במשפחות. מכיוון שהיא נגרמת על ידי מוטציה בגן שנמצא במיטוכונדריה, היא עוקבת אחר דפוס ירושה שונה ממחלות אחרות שאינן מיטוכונדריאליות. ילדים מקבלים את כל המיטוכונדריה וה- DNA המיטוכונדריאלי מאמהותיהם.

בניגוד לסוגים אחרים של גנים, גנים מיטוכונדריאליים מועברים רק מאמהות לילדים, לעולם לא מאבות לילדיהם. אם אם עם KSS עשויה להעביר את זה לילדיה. עם זאת, בגלל האופן שבו ה- DNA המיטוכונדריאלי מגיע מאם, ילדיה עשויים שלא להיות מושפעים כלל, עשויים להיות מושפעים קלות בלבד או עלולים להיפגע קשות. גם בנים וגם בנות יכולים לרשת את המצב.

שיחה עם יועץ גנטי יכולה לעזור לך להבין את הסיכונים הספציפיים שלך. נשים עם KSS עשויות להיות מסוגלות להשתמש בטכניקות הפרייה חוץ גופית בכדי למנוע את העברת המחלה לילדיהם הפוטנציאליים. הדבר עשוי להשתמש בביצים של תורמים או ממיטוכונדריה תורמת בלבד.

הבנת האופן בו עוברות תורשתיות של הפרעות גנטיות

מילה מ- Wellwell

זה יכול להיות הרסני ללמוד שאתה או מישהו שאתה אוהב סובלים מהפרעה מיטוכונדריאלית כמו KSS. יש הרבה מה ללמוד על מצב נדיר זה, והוא עלול להרגיש מכריע בהתחלה. אך קבוצות מטופלים רבות זמינות כדי לעזור לך ליצור קשר עם אחרים שיש להם ניסיון במצב זה או במצב קשור. קבוצות אלו יכולות לעזור במתן הדרכה ותמיכה מעשית ורגשית. למרבה המזל, בעזרת שוטף של צוות רפואי, אנשים רבים עם KSS יכולים לנהל חיים ארוכים ומספקים.