תוֹכֶן
Vitrakvi (larotrectinib) היא תרופה לסרטן שקיבלה אישור מואץ של מינהל המזון והתרופות (FDA) לשימוש בגידולים מוצקים מתקדמים אצל ילדים או מבוגרים עם חלבוני היתוך NTRK. נמצא כי יש גם שיעור תגובה גבוה וגם יתרונות ארוכי טווח עבור רבים. בניגוד לתרופות רבות לסרטן המיועדות לשימוש בסוגים ספציפיים של סרטן, Vitrakvi עשוי לעבוד על סוגים רבים ושונים.בערך אחוז אחד מהגידולים המוצקים (אך עד 60 אחוז מכמה מהגידולים בילדים) מכילים שינוי גנטי המכונה היתוך גנים של קולטן נויטרופי (NTRK). Larotrectinib הוא מעכב סלקטיבי של טרומומיוזין קולטן (TRK) החוסם את פעולתם של חלבוני היתוך NTRK המובילים לאיתור TRK בלתי מבוקר ולגידול הגידול. בנוסף ליתרונות, תופעות לוואי לעיתים קרובות קלות יחסית לטיפולים רבים אחרים בסרטן.
שימושים
Vitrakvi מיועד למבוגרים וילדים הסובלים ממיזוג גנים NTRK ללא מוטציה נודעת של עמידות נרכשת, הסובלים מסרטן גרורתי או מסרטן מתקדם מקומי (שניתוח לא מבטא אותו), ואשר לא קיימים טיפולים אלטרנטיביים מספקים (או אם סרטן התקדם בעקבות טיפולים אלה).
אבחון היתוך הגנטי עשוי להיעשות ברצף הדור הבא (ראה להלן). "טביעת האצבע" הגנטית הספציפית הזו היא שקובעת מי עשוי להגיב לתרופה, שהופכת את ויטרקווי לטיפול ממוקד בסרטן.
סוגי סרטן
בעוד שממוצע של אחוז אחד מהגידולים המוצקים מכיל חלבוני היתוך NTRK, שכיחות גן ההיתוך עשויה להיות גבוהה ככל 60 אחוזים ומעלה בכמה סוגי גידולים נדירים, כגון פיברוסרקומה אינפנטילית וגידולי בלוטת הרוק. בעוד שאחוז אחד עשוי להיראות כמספר קטן, גן ההיתוך נמצא במגוון רחב מאוד של סוגי גידולים, המייצגים מספר רב של אנשים.
במחקרים שהובילו לאישור, סוגי סרטן שטופלו (וכמה פעמים הם טופלו) עם larotrectinib כללו מגוון גידולים שונים.
איך משתמשים בזה?
Vitrakvi ניתן פעמיים ביום, כמוסות או כפתרון דרך הפה. המינון למבוגרים הוא 100 מ"ג פעמיים ביום, וזה נמשך עד להתקדם של גידול או לתופעות לוואי להגביל את הטיפול.
מחקרי מחקר
Vitrakvi אושרה כתוצאה משלושה ניסויים קליניים במבוגרים וילדים שהוכיחו יעילות ניכרת.
מחקר אחד שפורסם ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד נבדקו 55 מבוגרים וילדים בגילאים 4 חודשים עד 76 שנים. במחקר זה, שיעור התגובה היה 75 אחוזים (על ידי בדיקת רדיולוגיה עצמאית) ו- 80 אחוזים על פי חוקר התגובה. עדיין לא ידוע כמה זמן התגובה תימשך, שכן משך התגובה החציוני (פרק הזמן שאחריו 50 אחוז ממחלות הסרטן היו מתקדמות ו -50 אחוזים עדיין היו נשלטים) לא הגיע לאחר 8.3 חודשי מעקב.
מידת התגובה השתנתה, עם 13 אחוזים תגובות מלאות, 62 אחוזים תגובות חלקיות ו -9 אחוזים עם מחלה יציבה. יותר ממחצית האנשים נותרו ללא התקדמות לאחר שנה אחת.
עם תחילת השימוש בתרופה, זמן החציון לפני שהתגובה ניכרה היה 1.8 חודשים.
למרות שתגובות מסוג זה לא נשמעות משמעותיות עבור חלקן, חשוב לציין כיצד זה שונה מטיפולים מסורתיים כגון כימותרפיה. עם כימותרפיה, לרוב האנשים ייקח בערך 6 חודשים להתקדם עם מקרים של סרטן מתקדם.
מחקר ילדים
מחקר נוסף שפורסם ב לנקט אונקולוגיה בדק את היעילות של larotrectinib אצל תינוקות, ילדים ובני נוער בין גיל חודש ל -21 שנים, ומצא שיעור תגובה של 90% בילדים שיש להם גידולים עם הגן היתוך.
זה היה מדהים, מכיוון שלילדים אלו היה גידול מוצק גרורתי או מתקדם מקומי או גידולים במוח / חוט השדרה שהתקדמו, חזרו או לא הגיבו כלל לטיפולים הקיימים כיום.
לילדים שטופלו אך לא היה להם גן ההיתוך לא הייתה תגובה אובייקטיבית.
בעוד שרוב האנשים שנחקרו סבלו מגידולים גרורתיים, שניים מהילדים סבלו מפיברוזרקומה אינפנטילית איננה גרורתית אך מתקדמת, שבה טיפול קונבנציונאלי יביא לאובדן איבר. הגידולים אצל ילדים אלה הצטמצמו מספיק כדי שהיו מסוגלים לעבור ניתוח חסך גפיים בכוונה מרפא, ונותרו נקיים מסרטן לאחר 6 חודשי מעקב.
ישנם כמה ניסויים קליניים הנתמכים על ידי המכון הלאומי לסרטן, המשמשים בחקר התרופה והשפעותיה על סוגים שונים ושלבים שונים של סרטן.
איך גנים משתנים
טיפולים ממוקדים הם תרופות הממוקדות במסלולים ספציפיים או בקולטנים בהם סרטן משתמש לגידול. טיפולים אלה נבדלים מתרופות כימותרפיות (תרופות המיועדות לחיסול כל תאים המתחלקים במהירות) בכך שהם מכוונים במיוחד לסרטן. מסיבה זו, לעיתים קרובות טיפולים ממוקדים פחות תופעות לוואי מאשר כימותרפיה.
גנים
ה- DNA שלנו מורכב מכרומוזומים, ועל כרומוזומים אלה אלפי גנים. ניתן לחשוב על גנים כ"קוד "המשמש ליצירת כל דבר, החל מצבע עיניים וכלה בחלבונים המעורבים בצמיחת תאים.
מוטציות
במוטציות, ניתן להכניס, למחוק או לסדר מחדש "אותיות" שונות כך שקוד זה יאיית הודעה שגויה להכנת חלבון. בגנים של היתוך, חלק מגן אחד מתמזג עם גן אחר. ישנם שני סוגים של שינויים גנטיים אלה הקשורים לסרטן, כולל:
- מוטציות תורשתיות או קו נבט, שהן גנים חריגים שאדם נולד איתם. חלק מאלה יכולים לנטות מישהו להתפתחות סרטן. (דוגמה היא המוטציות הגן BRCA הקשורות לסרטן השד.)
- מוטציות נרכשות או סומטיות, שהן שינויים המתרחשות לאחר הלידה כתגובה לחומרים מסרטנים סביבתיים, או פשוט בשל התהליכים המטבוליים הרגילים של התאים. כאשר מתרחשים שינויים גנטיים בגנים המקודדים לחלבונים השולטים על צמיחתם של תאים סרטניים (מוטציות של הנהג), עלול להתפתח סרטן.
גנים סרטניים
מוטציות בשני סוגים של גנים יכולות להוביל להתפתחות סרטן (ולעיתים קרובות קיימים שינויים גנטיים בשניהם).
שני סוגים של גנים המובילים לסרטן
- גנים מדכאי גידולים
- אונקוגנים
גנים מדכאי גידולים קוד לחלבונים המתקנים DNA פגום בתאים, או מסלקים את התא אם לא ניתן לתקן אותו. כאשר הם לא מתקנים, תאים אלה יכולים להפוך לתאים סרטניים. גנים מדכאי גידולים הם לרוב רצסיביים אוטוזומליים, כלומר יש למוטט או לשנות את שני העותקים על מנת שהסיכון לסרטן יתרחש. גנים של BRCA הם דוגמאות לגנים מדכאי גידולים.
אונקוגנים הם לרוב דומיננטיים אוטוזומליים והם מעורבים בצמיחה ובחלוקה של תאים. כאשר גנים אלה אינם תקינים, ניתן לדמיין אותם כחלבונים השולטים כדי לדחוף כלפי מטה את מאיץ המכונית (לשמור על חלוקת תא) מבלי לעצור.
צורת פעולה
בעוד שטיפולים ממוקדים רבים מכוונים למוטציות ספציפיות בתאי סרטן (שמקודדים לאחר מכן חלבונים לא תקינים), ויטראקווי מכוון לחלבונים הנובעים מ היתוך גנים של קולטן נוירוטרופי טירוזין קינאז (NTRK).
קינאזות קולטן טרופומיוזין (TRK) הן קבוצה של חלבוני איתות המעורבים בצמיחת תאים. כאשר הגנים המייצרים חלבונים אלה מתמזגים באופן חריג לגן אחר, ניתן "להפעיל" את הגן, וכתוצאה מכך נוצרים אותות הגורמים לצמיחת סרטן.
Larotrectinib יכול לעכב את האותות החריגים הללו כך שהסרטן כבר לא יגדל. בזמן הנוכחי, larotrectinib הוא המעכב הסלקטיבי היחיד שנחקר.
רפואה מדויקת
תרופות כמו ויטרקווי (larotrectinib) הן מרכיב חשוב במה שמכונה רפואה מדויקת. רפואה מדויקת היא גישה הבודקת מידע ספציפי על גידולו של אדם (כגון השינויים הגנטיים שנדונו לעיל) לצורך אבחון וטיפול בסרטן. זאת בניגוד לגישה "בגודל מתאים לכל" לטיפול בסרטן בהתבסס על סוג התא בלבד.
מספר האנשים הסובלים מסרטן שעשויים להפיק תועלת מרפואה מדויקת משתנה לפי סוג הגידול, אך ההערכה היא כי כל הטיפולים הרפואיים המדויקים המשולבים (כולל לרוטרקטיניב) עשויים לעבוד כיום אצל עד 40% עד 50% מהאנשים בסך הכל.
אפשרויות הטיפול ברפואת דיוק מוערכות בדרך כלל על פי סוג הגידול, אך כעת הדבר משתנה. Keytruda (pembrolizumab) היה הטיפול הרפואי המדויק הראשון שנעשה בו שימוש בכל סוגי הסרטן, וכעת larotrectinib הוא השני.
פרופיל מולקולרי
כדי לדעת אם מישהו חולה סרטן עשוי להפיק תועלת מרפואה מדויקת, חשוב להיות מודע לא רק לסוג או לסוג תת הסרטן, אלא לשינויים המולקולריים והגנטיים הבסיסיים הקיימים. לדוגמא, בדיקה מולקולרית (פרופיל גנים) של סרטן ריאות מומלצת כיום לרוב האנשים המאובחנים כחולים במחלה (כל מי שחולה בסרטן ריאות שאינו קטן).
רצף הדור הבא
בעוד שבדיקות למוטציות גנטיות ספציפיות עשויות להיעשות עבור סרטן ספציפי, גילוי שינויים גנטיים בגידולים כגון גן היתוך NTRK דורש רצף של הדור הבא. בדיקה זו מקיפה הרבה יותר ומחפשת אחר מוטציות, הגברה של גנים והתמזגות (כגון היתכויות TRK) שעשויות להיות ממוקדות על ידי התרופות הנוכחיות.
גן היתוך ה- NTRK נמצא בשנות השמונים, אך רק בזמינות הרצף של הדור הבא יכולים המדענים לבדוק את קיומו של גן זה על פני סוגי סרטן שונים.
שינויים כגון גן היתוך NTRK מכונים "אגנוסטי גידולי" כלומר הם עלולים להימצא בסוגים רבים ושונים של סרטן.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי של הטיפול בסרטן ידועות לרבים, במיוחד אלו הקשורות לכימותרפיה. למרבה המזל, תופעות לוואי הקשורות ללרוטרקטיניב היו מעטות יחסית וקלות. תופעות הלוואי מדורגות בסולם של 1 עד 5, כאשר 5 הן הגרועות ביותר. במחקרים, 93 אחוז מהחולים סבלו מתופעות לוואי המסווגות כדרגה 1 או 2, ל -5 אחוז היו תסמינים של דרגה 3, ולא נצפו תופעות בדרגה 4 או 5.
חשיבות גדולה עוד יותר היא שלא אדם אחד נזקק להפסקת התרופות בגלל תופעות לוואי, ורק 13 אחוזים נדרשו להפחתה במינון מסיבה זו. גם כאשר המינון הופחת עבור אנשים אלה, התרופה הייתה יעילה לא פחות.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו:
- אנמיה (17 עד 22 אחוז)
- בדיקות מוגברות של תפקודי כבד (22 עד 44 אחוזים)
- עלייה במשקל (4 אחוזים)
- ספירת תאי הדם הלבנים מופחתת (21 אחוז)
אצל חלק מהחולים נמצא כי בחילות קיצוניות וירידה בשברירי פליטה היו תופעות לוואי נוספות שחוו במהלך 28 הימים שלאחר הניסוי.
התנגדות נרכשת
התנגדות היא הסיבה שרוב סוגי הסרטן מתקדמים תוך כדי טיפולים כמו טיפול ממוקד, ו -11% מהאנשים שנחקרו פיתחו עמידות שהובילה להתקדמות המחלה.
חושבים שהתנגדות נובעת לרוב ממוטציות נרכשות המשנות את ה- NTRK, ויש לקוות (כפי שראינו בכמה טיפולים ממוקדים אחרים), דור שני ושלישי בקטגוריה זו יפותחו עבור מי שמתמודד עם התנגדות.
עֲלוּת
העלות של larotrectinib, כמו תרופות סרטן שאושרו לאחרונה, היא משמעותית. קשה לתמחר תרופה זו במיוחד מכיוון שאף תרופה עכשווית אחרת אינה זמינה.
חשוב לפנות לרופא המטפל כדי לראות אילו טיפולים מכוסים בביטוח שלך.
מילה מ- Wellwell
Vitrakvi (larotrectinib) הוא ייחודי בכך שהוא יכול לעבוד עבור סוגים רבים ושונים של סרטן כדי לתת מענה לצרכים של אוכלוסייה מגוונת של אנשים. נראה שהוא גם מספק יעילות שטרם נראתה לכמה סוגי גידולים נדירים כגון פיברוסרקומה של תינוקות.
רפואת דיוק מאפשרת לרופאים לטפל בסרטן על סמך הבדלים מולקולריים בגידולים, ולא רק בתאים הנראים במיקרוסקופ. לבסוף, עבור אלה המתוסכלים מכמה זמן לוקח למחקר ופיתוח של תרופות חדשות לסרטן, larotrectinib הוא אב-טיפוס של תרופה שהגיעה במהירות למי שעשוי להפיק תועלת באמצעות ייעוד פורץ דרך ואישור מואץ.
מהי רפואה מדויקת?