האם ניוון מקולרי תורשתי?

תוֹכֶן

• מאפייני AMD
• דפוסים גנטיים
• וריאציות גנים המקושרות ל- AMD
• הדרך קדימה

בעשורים האחרונים מדענים עשו התקדמות משמעותית בהבנת ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD). כיום ידוע כי גנטיקה ממלאת תפקיד מרכזי בסיכון והתפרצות AMD, כאשר כ- 50% מהמקרים האמינו כי הם עוברים בתורשה ועוברים דרך קווי משפחה.

2:32

גורמי סיכון נפוצים לניוון מקולרי

כיום ידוע כי מספר גנים ספציפיים קשורים ל- AMD. ממצאים אלה לא רק עוזרים למדענים להבין טוב יותר את מנגנון המחלה, אלא פותחים את הדלת לפיתוח תרופות מדויקות שעשויות יום אחד למנוע או לטפל ב- AMD.

כיצד מטפלים בניוון מקולרי

מאפייני AMD

ניוון מקולרי הקשור לגיל הוא הגורם השכיח ביותר לעיוורון בעולם המפותח, ומשפיע על כ -5% מאוכלוסיית העולם, כולל כ- 11 מיליון אמריקאים. זה בדרך כלל מתפתח לאחר גיל 60.

AMD מתבטא בשינויים הדרגתיים בפיגמנטציה של הרשתית והתפתחות משקעי שומן (דרוזן) ברשתית המרכזית, הנקראת מקולה. אובדן ראייה מרכזי יכול להתרחש כתוצאה מהידרדרות מתקדמת של הרשתית (ניוון גיאוגרפי) ו / או מדימום או הפרשת נוזלים משכבת ​​כלי הדם בעומק הרשתית, הנקראת כורואיד.

ישנם גורמי סיכון רבים ל- AMD, שרבים מהם קשורים לסביבה או לבריאות. אלה כוללים:

• גיל מבוגר יותר
• לעשן
• לחץ דם גבוה
• כולסטרול גבוה
• הַשׁמָנָה
• מחלת לב וכלי דם
• רוֹחַק רְאִיָה
• חשיפה מוגזמת לשמש
• היסטוריה של שימוש כבד באלכוהול
• להיות נקבה

גורמי סיכון אחרים ל- AMD קשורים בבירור לגנטיקה של האדם. אלה כוללים צבע עיניים בהיר - משהו שאתה יורש מההורים שלך והיסטוריה משפחתית של המחלה.

גורמים וגורמי סיכון לניוון מקולרי

דפוסים גנטיים

מדענים יודעים כבר שנים רבות כי גנטיקה שיחקה חלק בהתפתחות AMD. מחקרים שנערכו בקרב משפחות הראו כי קרוב משפחה מדרגה ראשונה עם AMD, כמו הורה או אח, מכפיל את הסיכון למחלה בהשוואה למשפחות ללא היסטוריה של AMD (23.7% לעומת 11.6% בהתאמה).

בקרב תאומים, הסיכון ל- AMD בשני האחים נע בין 46% ל -71%, כך עולה ממחקר ציוני מבית הספר לבריאות הציבור של הרווארד. לא במפתיע, תאומים מונוזיגוטיים (זהים) היו בעלי סיכוי גבוה יותר לשניהם AMD עקב הגנטיקה המשותפת שלהם מאשר לתאומים דיזיגוטיים (אחים).

דפוסים נראים גם בקרב אנשים מגזעים שונים. בעוד AMD נחשבת זה מכבר למחלה שפוגעת יותר בשחורים בשחורים, מחקרים שנעשו לאחרונה מצביעים על כך שהקשר אינו פשוט כמו קבוצות גזעיות או אתניות אחרות.

על פי ניתוח שפורסם בשנת 2011 כתב העת האמריקני לרפואת עיניים, לטינים נמצאים בסיכון גבוה יותר ל- AMD ללא-אקסודטיבי (AMD יבש) מאשר לבנים, אך בסיכון נמוך יותר ל- AMD אקסודטיבי (AMD רטוב), שלב מתקדם יותר של המחלה הקשור לאובדן ראייה מרכזי ועיוורון.

אותו דפוס התגלה גם עם אסיה-אמריקאים, אשר נוטים יותר לחלות ב- AMD מאשר לבנים, אך הם נוטים פחות להתקדם למחלות קשות.

איך המוצא משחק בדינמיקה הזו כלא ידוע, אך מדענים החלו להתקדם בהבנת האופן שבו תורמים גנים ספציפיים מסוימים.

מהי Telangiectasia מקולרית?

וריאציות גנים המקושרות ל- AMD

הופעתם של מחקרי אסוציאציה בכל הגנום בשנות התשעים אפשרה למדענים לזהות גרסאות גנטיות נפוצות ונדירות הקשורות לתכונות ספציפיות ולמחלות גנטיות. מעניין ש- AMD הייתה אחת המחלות הראשונות בה נמצא וריאנט סיבתי ספציפי באמצעות מחקר גנומי.

גן CFH

מדענים החוקרים את הגורמים הגנטיים ל- AMD גילו את התגלית הגדולה הראשונה שלהם בשנת 2005 עם זיהוי גרסה ספציפית של מה שמכונה CFH גֵן. הגרסה, המכונה אלל סיכון Y402H, הוכח כמגדיל את הסיכון ל- AMD כמעט פי חמישה אם אחד ההורים תורם את הגן. אם שני ההורים תורמים את הגן, הסבירות ל- AMD עולה פי שבע.

ה CFH הגן ממוקם על כרומוזום 1, הכרומוזום האנושי הגדול ביותר, ומספק לגוף הוראות כיצד לייצר חלבון המכונה גורם משלים H (CFH). חלבון זה מווסת חלק ממערכת החיסון, המכונה מערכת המשלים, המסייע לתאי החיסון להשמיד פולשים זרים (כגון חיידקים ווירוסים), לעורר דלקת ולהסיר פסולת מהגוף.

מדענים עדיין לא בטוחים כיצד אלל הסיכון Y402H גורם לנזק ברשתית, אך ההשערה היא כי לשיבוש מקומי של מערכת המשלים יש השפעות מזיקות על העיניים.

למרות ש- CHF מיוצר בעיקר על ידי הכבד, הרשתית מייצרת גם CHF. כאשר הוא מיוצר ברמות נורמליות, CHF מסייע לתאי הרשתית להתחדש ולהישאר בריאים עקב פינוי מתמיד של תאים מתים (תהליך המכונה efferocytosis). כאשר רמות ה- CHF נמוכות, תהליך זה נפגע ועשוי לסייע בהסבר מדוע משקעי שומן מסוגלים להיאסף במקולה של אנשים עם AMD.

אלל הסיכון Y402H קשור גם להפרעה נדירה הנקראת C3 glomerulonephritis בה כישלונו של CHF לנקות פסולת ממסנני הכליה עלול לגרום לפגיעה חמורה בכליות ולנזק. דרוזן הם גם תכונות נפוצות של C3 גלומרולונפריטיס.

כיצד מנבא בדיקה גנומית סיכוני בריאות

גרסאות אפשריות אחרות

למרות שאלל הסיכון Y402H הוא גורם הסיכון הגנטי החזק ביותר עבור AMD, אם הגרסה לא בהכרח אומרת שתקבל AMD. מדענים רבים, למעשה, סבורים כי ייתכן שיהיה צורך באללי סיכון מרובים על מנת להתרחש AMD (המכונה אפקט גנטי תוסף).

אם כן, זה עשוי להסביר מדוע אנשים מסוימים מקבלים AMD יבשים רק בעוד שאחרים מתקדמים ל- AMD רטובים. השילוב של אללי סיכון וגורמי סיכון אחרים (כגון עישון ולחץ דם גבוה) עשוי לקבוע בסופו של דבר אם אתה מקבל AMD וכמה גרוע.

גנים אחרים המקושרים ל- AMD כוללים את ARMS2 ו HTRA1 גנים. שניהם ממוקמים על כרומוזום 10. גרסאות נדירות אחרות כוללות את VEGF ו KCTD גנים. כיצד גרסאות אלה תורמות להתפתחות AMD עדיין לא ידוע.

שימוש באיילאה לטיפול בניוון מקולרי רטוב

הדרך קדימה

ככל שרשימת הגרסאות הגנטיות הקשורות ל- AMD גדלה, כך גם יהיה עניין בפיתוח מודלים של סיכון מנבא לפיו בדיקות גנטיות עבור AMD. אמנם יש בדיקות גנטיות עבור CHF, ARMS2, ו HTRA1, היכולת שלהם לחזות במדויק מי יקבל או לא יקבל AMD מוגבלת במקרה הטוב. יתר על כן, זיהוי גרסאות אלו באמת אינו משנה, אם בכלל, את אופן הטיפול ב- AMD.

אם מדענים יוכלו יום אחד לפתוח כיצד הגרסאות הגנטיות גורמות למעשה ל- AMD, יתכן שהם יוכלו לפתח תרופות מדויקות המסוגלות למנוע או לטפל במחלה. ראינו את זה בעבר כאשר BRCA בדיקות המשמשות לחיזוי הנטייה הגנטית של אישה לסרטן השד הובילו לפיתוח תרופות מדויקות כמו לינפרזה (olaparib) המכוונות ישירות BRCA מוטציות אצל נשים עם סרטן שד גרורתי.

ניתן להעלות על הדעת כי ניתן לפתח טיפולים דומים יום אחד המסוגלים לתקן חריגות במערכת המשלים הנגרמת על ידי מוטציות גנטיות שגויות.

7 דרכים למניעת ניוון מקולרי