תוֹכֶן
Methotrexate היא תרופה אנטי-ראומטית לשינוי מחלה (DMARD) המשמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ומחלות ראומטיות אחרות. המינון המשמש לדלקת מפרקים שגרונית נחשב נמוך. בהשוואה, מתוטרקסט משמש גם כטיפול במינון גבוה בסרטן ובמינונים גבוהים לסיום הריון חוץ רחמי.מבחינה טכנית, מתוטרקסט הוא מעכב רדוקטאז דיהידרופולט הפוגע בחילוף החומרים של הפורין. עם זאת, זה יכול להוביל לחריגות בסינתזה של חומצה ריבונוקלאית וסינתזה של חומצה דאוקסיריבונוקלאית. מתוטרקסט הוא טרטוגן ידוע, שמוגדר ככול חומר, אורגניזם או תהליך הגורם למומים בעובר. מתוטרקסט עלול לגרום לתווי פנים דיסמורפיים, ליקויים בגולגולת ובגפיים, מחסור בצמיחה, עיכובים התפתחותיים ופיגור שכלי.
הפוטנציאל לסיבוכים עובריים הופך את התרופה לדאגה לאלה בגיל הפוריות, לאלה המתכננים להיכנס להריון, ובמיוחד לאלה שנכנסים להריון בזמן שהם מטופלים במתוטרקסט.
חריגות עובריות ואובדן הריון הקשורים למטוטרקסט
יש לשים לב לנשים את הסיכון לחריגות עוברית ואובדן הריון הקשורים למטוטרקסט, למרות שקצב החריגות בעובר נחשב נמוך. במחקר צרפתי הוערכו נשים עם הפרעות דלקתיות כרוניות שטופלו במתוטרקסט במינון נמוך. מתוך 28 המקרים שניתחו, החשיפה למתוטרקסט הסתיימה לפני 8 שבועות בהריון אצל 26 נשים. ארבע נשים עברו הפלות, ואילו 5 בחרו להפסיק את ההריון. היו 19 לידות חי, מתוכן 3 בטרם עת. החוקרים הגיעו למסקנה כי תוצאותיהם תומכות ברעיון כי אין סיכון טרטוגני חזק במינון נמוך של מתוטרקסט, בתנאי שהתרופה הופסקה מוקדם ככל האפשר.
מחקר אחר בדק 8 הריונות שנחשפו למטוטרקסט. היה מקרה אחד של עוברית טיפוסית של מטוטרקסט שזוהתה. זהו המקרה הראשון שנמצא בקרב אנשים הנוטלים את המינון הנמוך של methotrexate פעם בשבוע (המינון המקובל למחלות ראומטיות). למרות שזה היה רק מקרה אחד, החוקרים הגיעו למסקנה שההנחה של בטיחות מתוטרקסט במינונים נמוכים היא מוקדמת.
מה עם גברים?
על פי Drugs.com, יש להימנע מהריון על ידי בן / בת זוג או בן / בת זוג המטופלים במתוטרקסט. יש להימנע מהריון במהלך הטיפול ולמשך מינימום של 3 חודשים לאחר הטיפול בחולים גברים, ובמהלך הטיפול ולפחות מחזור ביוץ אחד לאחר הטיפול בחולות.
קיים סיכון תיאורטי למוטציה של זרע אצל גברים הנוטלים מתוטרקסט, אך זה לא הוכח. כמו כן, על פי כתב העת לראומטולוגיהנראה כי חשיפה למטוטרקסט מצד אבי בזמן ההתעברות אינה מעוררת חששות או בעיות בעובר.
שורה תחתונה
אין תקופה בטוחה של 100% של חשיפה להריון למתוטרקסט. ההשפעה של מתוטרקסט נראית בלתי צפויה, בין השאר בגלל הבדלים גנטיים בתגובת השליה והעובר לרעלים. לאחר חשיפה למטוטרקסט במהלך השליש הראשון, אם הבוחרת להמשיך בהריון צריכה לדעת שיש סיכוי של 10/42 לחריגות בעובר (QJM: International Journal of Medicine).
לפי ספר הלימוד לראומטולוגיה של קלי, מומלץ לנשים להפסיק את הטיפול במתוטרקסט לפחות 3 חודשים לפני ההיריון. יש להמשיך בתוספי חומצה פולית במהלך ההריון. המכללה האמריקאית לראומטולוגיה ממליצה להשתמש באמצעי מניעה יעיל בזמן נטילת מתוטרקסט ובמשך 3 חודשים לאחר הפסקת המתוטרקסט.