תוֹכֶן
- יסודות
- סרטן השחלות התורשתיות
- מוטציות שאינן BRCA הקשורות לסרטן השחלות
- השלכות טיפול של מוטציות גנים מסוג BRCA ולא-BRCA
- בדיקות וייעוץ גנטי
היותם מודעים לנוכחותם של מוטציות גנטיות (הן BRCA והן לא BRCA) המעלות את הסיכון לסרטן השחלות יכולות להועיל גם לנשים שאינן סובלות מהמחלה, ולכן יש להן אפשרות למניעה ראשונית או משנית. למעשה, יש חוקרים שמאמינים בכך את כל נשים צריכות להיבדק ו שזה חסכוני - גם למי שאין היסטוריה משפחתית של סרטן השחלות או השד.
נבדוק כמה מהמוטציות הגנטיות שאינן BRCA הקשורות לסרטן השחלות, עד כמה הן שכיחות, עד כמה הן מגדילות את הסיכון (כאשר ידוע), וכיצד בדיוק להיות נשא של אחד מהשינויים הגנים הללו מעלה את הסיכון.
הגדרת תנאים
כאשר דנים בסרטן השחלות המשפחתי ו / או בשד חשוב להגדיר כמה מונחים. המונח סרטן השחלות "ספוראדי" מתייחס לסוגי סרטן שאינם נחשבים תורשתיים.
סרטן השחלות התורשתי או המשפחתי, לעומת זאת, מתייחס לסרטן השחלות המופיע אצל אישה שיש לה נטייה גנטית. זה לא תמיד אומר שאפשר למצוא מוטציה גנטית ספציפית. סביר להניח שיש שינויים גנטיים רבים או שילובי גנים המשפיעים על הסיכון שנותרו להתגלות. אם לאדם יש היסטוריה משפחתית חזקה של סרטן השחלות (ו / או סרטן השד) סרטן עשוי להיחשב משפחתי גם אם לא ניתן לזהות מוטציה ספציפית.
חשוב גם לציין מראש כי מוטציות גנטיות (או שינויים) שונים מהווים סיכונים שונים. מוטציות מסוימות עשויות להעלות את הסיכון באופן משמעותי, בעוד שאחרות רק מגבירות מעט את הסיכון. זה מכונה "חדירה".
מונח מבלבל נוסף שאתה עלול להיתקל בו הוא "BRCA מסוג wild type" או גנים אחרים מסוג "wild wild". זה פשוט מתייחס לגנים שאינם נושאים את הגידול המסוים.
ישנם סוגים שונים של בדיקות גנטיות גם כן, אך יש חשיבות מיוחדת לציין כי אין די בבדיקות גנטיות בבית כדי לשלול מוטציות גנטיות המעלות את הסיכון לסרטן השחלות או השד.
יסודות
סרטן השחלות מופיע אצל בערך אחת מכל 75 נשים; לנשים יש סיכון לכל החיים לפתח את המחלה של 1.6%. כשמדברים על סרטן השחלות חשוב לציין שזה כולל סרטן השחלות, סרטן החצוצרות וסרטן הצפק הראשוני, ולמעשה, חושבים שרוב סוגי סרטן השחלות באפיתל מקורם בחצוצרות.
ישנם סוגים שונים של סרטן השחלות, וסוג הגידול המסוים עשוי להיות חשוב כאשר בוחנים סיכון גנטי:
- גידולים בשחלות אפיתל: אלו מהווים 85% עד 90% ממקרי סרטן השחלות, ומתפרקים עוד יותר לגידולים ברירית (הנפוצה ביותר), רירית הרחם וסרוז.
- גידולי סטרומה: גידולים אלו יכולים להיות שפירים או ממאירים ולהופיע ברקמות התומכות בשחלות. דוגמאות לכך כוללות גידולי סרטולי-ליידיג וגידולי תאי גרנולוזה.
- גידולים בתאי הנבט: גידולים אלה מהווים 3% בלבד מסרטן השחלות, אך הם הסוג הנפוץ ביותר שנמצא אצל ילדים ונשים צעירות. דוגמאות לכך כוללות טרטומות בוגרות, דיסגרמינות וגידולים בסינוסים אנדודרמליים.
- סרטן תאים קטנים בשחלה: גידול נדיר זה אחראי רק לכ -1 מתוך 1000 סרטן השחלות.
מרבית המוטציות הנדונות בהמשך קשורות לסרטן השחלות האפיתל, אם כי חלקן, למשל STK11, עשויות להיות קשורות לגידולים סטרומה.
חֲשִׁיבוּת
סרטן השחלות כונה "הרוצח השקט" מכיוון שהוא נמצא לעתים קרובות בשלבים מתקדמים לפני שהתסמינים מתגלים ומאובחנים. זהו כיום הגורם החמישי בשכיחותו למקרי מוות הקשורים לסרטן בקרב נשים
אחוז סרטן השחלות שנחשב תורשתי
האחוז המדויק של סרטן השחלות שנחשב תורשתי משתנה לפי המחקר עם טווח של 5% עד 20%, אולם נראה כי הקצה הגבוה יותר של טווח זה (20%, או אפילו יותר) עשוי להיות מדויק ביותר, וזה יכול לגדול עוד יותר בעתיד ככל שיתבצעו התקדמות נוספת. אחוז סרטן השחלות שנחשב לתורשתי משתנה גם עם הגיאוגרפיה.
מתוך סרטן השחלות התורשתיות, המספר הנובע ממוטציות BRCA בלבד משתנה גם לפי מחקר.
לימוד נטייה גנטית לסרטן השחלות
כאמור, ישנם אלמונים רבים לגבי התדירות המדויקת של מוטציות גנטיות בסרטן השחלות, ויש לכך סיבות רבות. היכולת להסתכל על כל הגנום (רצף שלם של כל האקסום) היא רק לאחרונה. בנוסף, לא כולם נבדקים למוטציות.
כיצד מתפתח סרטן השחלות
סרטן השחלות מתחיל כאשר סדרה של מוטציות גנטיות מולידה תא (תא סרטני) שצומח בצורה בלתי-בשליטה. זה כולל בדרך כלל מוטציות בשני האונקוגנים, בגנים המקודדים חלבונים השולטים בצמיחת התא, ובגנים המדכאים את הגידול, בגנים המקודדים חלבונים המתקנים DNA פגום או נפטרים מתאים לא תקינים שלא ניתן לתקן (כך התא לא ממשיך לשרוד ולהיות תא סרטן).
תאים סרטניים לעומת תאים רגילים: במה הם שונים?מוטציות סומטיות מול גרמליין
הבחנה בין מוטציות סומטיות (נרכשות) לבין קו חיידקים (תורשתיות) חשובה מאוד, במיוחד עם הופעתם של טיפולים ממוקדים לסרטן השחלות.
מוטציות גרמלין (תורשתיות)
מוטציות גרמלין תורשתיות ויכולות לעבור מהורה לצאצאיו. הם נמצאים בכל תא בגוף. מוטציות גנטיות אלה יכולות להיות דומיננטיות אוטוזומליות (כגון BRCA) או רצסיביות אוטוזומליות. עם גנים דומיננטיים אוטוזומליים, רק מוט אחד צריך להיות מוטציה כדי להגביר את הסיכון לסרטן.
מוטציות גנטיות עצמן לא גורם סרטן, אלא מגדילים את הסיכון או מקנים נטייה גנטית. קל יותר להבין זאת על ידי ציון שרבים ממוטציות אלה מתרחשות בגנים מדכאי גידולים. כאשר החלבונים המופקים על ידי גנים אלה אינם מתפקדים כראוי, כלומר אינם מתקנים או מסלקים תאים פגומים, התאים עלולים להתפתח לתאים סרטניים. במקרה זה, הִזדַמְנוּת של התפתחות סרטן גבוהה יותר.
גנים סרטניים תורשתיים לא ישירות גורם מחלת הסרטן. מה שעובר בירושה הוא נטייה להתפתח מחלת הסרטן.
לא כל הסיכון הגנטי קשור ככל הנראה למוטציות או שינויים גנטיים ספציפיים. שילוב של גנים או אינטראקציות בין גנים נפוצים שונים עשוי גם להוביל לסיכון גדול יותר. מחקרים המכונים מחקרי אסוציאציה בכל הגנום זיהו לוקוסים הקשורים לסרטן השחלות.
מוטציות סומטיות (נרכשות)
רוב מוטציות המעורבות בסרטן השחלות (לפחות על פי המחשבה הנוכחית) מתרחשות לאחר הלידה (מוטציות סומטיות), או לפחות לאחר ההתעברות. מוטציות אלו הן אלו שלעתים קרובות אתה שומע כאשר מישהו מבצע בדיקות בגידול שלו כדי לקבוע אם טיפול ממוקד עשוי להיות יעיל לסרטן.
זה פשטני, ומוטציות על קו הנבט עשויות להשפיע על הטיפול, המוקד במאמר זה.
מוטציות גנטיות תורשתיות (גרמניה) לעומת נרכשות (סומטיות) בסרטןסרטן השחלות התורשתיות
לא לכל מי שיש לו סרטן השחלות התורשתיות יש מוטציה ידועה או אפילו היסטוריה משפחתית של המחלה. סרטן השחלות עלול להיות תורשתי בקלות אם איש במשפחה לא סבל מסרטן השחלות או השד, ולעיתים קרובות מוצאות מוטציות כאשר אינן צפויות. עם זאת, יש נשים הסובלות מסרטן שחלות תורשתי יותר מאחרות.
סיכוי שסרטן השחלות תורשתי
סביר יותר כי סרטן השחלות יהיה תורשתי כאשר:
- סרטן השחלות באפיתל מאובחן אצל אישה צעירה יותר
- לאישה היסטוריה משפחתית של סרטן השחלות, השד או המעי הגס
סרטן השד התורשתי וסרטן השחלות
לעתים קרובות קשורים סרטן השחלות וסרטן השד בכותרת "שד תורשתי וסרטן השחלות". בעוד שמוטציות תורשתיות רבות מעלות את הסיכון לשניהם, הן יכולות לעשות זאת בדרגות שונות. וכמה מוטציות הקשורות לסרטן השחלות אינן קשורות לסרטן השד, ולהיפך.
מוטציות מסוימות הקשורות לסרטן השחלות שאינן מגדילות את הסיכון לסרטן השד כוללות את אלה ב- RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 ו- PMS2.
מוטציות של BARD1 קשורות לסרטן השד, אך לא נראו קשורות לסרטן השחלות, לפחות במחקר אחד.
מוטציות גנים שאינן BRCA המעלות את הסיכון לסרטן השדהגדרת חדירה
לא כל המוטציות הגנטיות או השינויים הקשורים לסרטן השחלות מהווים אותו סיכון. קל יותר להבין את הסיכון שקשור למוטציה, או לחדירה, על ידי דיבורים על מוטציות BRCA. מוטציות BRCA נחשבות לבעלות גָבוֹהַ חדירה, כלומר נוכחות המוטציה קשורה לעלייה משמעותית בסיכון. לאחר המוטציה BRCA1 קשורה לסיכון לכל החיים לפתח סרטן השחלות של 40% עד 60%, בעוד שקשור למוטציות BRCA2 הוא 20% עד 35%. מוטציות מסוימות רק מעלות את הסיכון במידה מועטה, למשל, סיכון לכל החיים של 4%.
חדירה עם מוטציה מסוימת חשובה כשמדובר בטיפולים מונעים. ניתוח כריתה סלפינגו-אובאופורטיבית (הסרת השחלות והחצוצרות) עשויה להיות אפשרות טובה כאשר קיים סיכון גבוה להתפתחות סרטן (כגון במוטציות BRCA1). לעומת זאת, אם מוטציה רק מכפילה את הסיכון לסרטן השחלות (פי שניים מהשכיחות הממוצעת של 1.6%), הסיכונים הקשורים לניתוח (וחוסר אסטרוגן בקרב צעירים) עשויים להכביד בקלות על התועלת הפוטנציאלית.
מוטציות שאינן BRCA הקשורות לסרטן השחלות
מוטציות שאינן BRCA חשובות מאוד בסרטן השחלות, מכיוון שאישה הנושאת אחת מהמוטציות הללו עשויה להיות בסיכון גבוה יותר לפתח את המחלה מאשר מי שיש לה עבר משפחתי חזק של סרטן השחלות. אצל נשים שכבר סובלות מסרטן השחלות, הידיעה שאחת המוטציות הללו קיימת עשויה להשפיע על בחירות הטיפול.
שכיחות מוטציות גנים שאינן BRCA בסרטן השחלות
המדע עדיין צעיר, אך חוקרים מצאו כי מוטציות ב -11 גנים קשורות לסיכון מוגבר משמעותית לסרטן השחלות. אלו כוללים:
- כספומט או 1.69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: סיכון פי 40 או 41.9
- (היה סיכון מעט מוגבר הקשור למוטציות של PALB2, אך זה זקוק למחקר נוסף)
הסיכון לפתח סרטן השחלות אם יש לך אחת ממוטציות אלה (חדירה) הוא הגבוה ביותר עם מוטציות STK11 (סיכון פי 41.9 ממוצע), ונמוך ביותר עם מוטציות כספומט (אם כי מוטציות כספומט שכיחות יחסית).
תסמונת לינץ '
חלקם הם גנים לרגישות לתסמונת לינץ ', כולל מוטציות ב- MLH1, MSH2 (הנפוצים ביותר בסרטן השחלות) ו- MSH6. באופן כללי, סבור שתסמונת לינץ 'מהווה 10% עד 15% ממקרי סרטן השחלות התורשתיות.
MSH6
מוטציות ב- MSH6 נחשבות למוטציות "בסיכון בינוני", והן קשורות חזק יותר לסרטן השחלות מאשר לסרטן השד. הסיכון לסרטן השחלות היה פי 4.16 תקין, והמוטציה נקשרה לאבחון סרטן השחלות באפיתל בגיל צעיר. (זה נקשר גם לסרטן שד פולשני פולשני מוקדם).
כַּספּוֹמָט
מוטציות גנטיות של כספומט שכיחות יחסית, ונמצאות אצל בערך 1 מכל 200 אנשים ונראה כי הן מגדילות את הסיכון לסרטן השחלות פי 2.85. מוטציות בכספומט קשורות גם לסיכון מוגבר לסרטן השד. תדירות המוטציות הללו היא דוגמה אחת שגרמה לחלק מהחוקרים להמליץ על בדיקת כל הנשים, מכיוון שאנשים רבים הנושאים את המוטציה (ונמצאים בסיכון לסרטן השחלות) אין להם היסטוריה משפחתית של המחלה.
RAD51C ו- RAD51D
מוטציות RAD51C ו- RAD51D אינן נדירות, ולא ניתן היה לקבוע את העלייה המדויקת בסיכון במחקר JAMA.
BRIP1
BRIP1 הוא גן מדכא גידולים, ונחשבים כי מוטציות ב- BRIP1 קיימות בכ -1 מתוך 2000 נשים. זה קשור לסרטן השד המוקדם אך ממצאים עם סרטן השחלות מעורבים. במחקר החדירה הסיכון לסרטן השחלות היה פי 2.6 ממוצע.
TP53
תסמונת Li-Fraumeni היא תסמונת נדירה הקשורה למוטציה של קו הנבט ב- TP53. זה קשור לסרטן השחלות בגיל צעיר עם סיכון מוגבר פי 18.5, כמו גם סוגי סרטן רבים אחרים.
STK11
כאמור, מוטציות STK11 היו קשורות לסיכון הגבוה ביותר. בנוסף לסרטן השחלות באפיתל, מוטציות אלו עשויות גם להגביר את הסיכון לגידולים סטרומה.
השלכות טיפול של מוטציות גנים מסוג BRCA ולא-BRCA
לאלה הסובלים מסרטן השחלות, קביעת האם קיימת מוטציה גנטית מסוג BRCA או לא BRCA יכולה להשפיע על הטיפול בסרטן השחלות, מכיוון שגידולים המחזיקים במוטציות אלו עשויים להתנהג אחרת.
לדוגמא, מעכבי PARP (ששלושה מהם מאושרים כיום לסרטן השחלות בנשים עם מוטציות BRCA) נראים יעילים במיוחד כאשר קיימת מוטציה של BRCA (וככל הנראה כמה מהאחרות). בנוסף, נשים הסובלות ממוטציות גנים מסוג BRCA נוטות להגיב טוב יותר לטיפול כימותרפי מבוסס פלטינה ועלולות להיות להן פחות תופעות לוואי.
מדוע סרטן השחלות השוכן במוטציות תורשתיות מגיב באופן שונה לטיפול
רוב המוטציות שאינן BRCA הקשורות לסרטן השחלות נמצאות בגנים מדכאי גידולים. בדומה לחלבונים שמקודדים על ידי גנים של BRCA, חלבונים המיוצרים על ידי גנים אלה גורמים לעיתים קרובות לתאים שאינם מסוגלים לתקן כראוי את ה- DNA שלהם. זה בהחלט יכול להשפיע על הסיכון לחלות בסרטן השחלות, אך גם על הטיפול.
מעכבי PARP
חלבונים המכונים פולימראזות פולי (ADP-ribose) (PARP) משמשים תאים בתהליך של תיקון DNA. בגידולים שיש להם מוטציות בגנים מדכאי גידולים (גנים לתיקון DNA) כמו BRCA, עיכוב של PARP מביא למוות מועדף של תאים סרטניים על ידי ביטול שתי שיטות תיקון.
(מוטציות של BRCA גורמות לכך שהתאים אינם מסוגלים לתקן הפסקות גדולות כפולות ב- DNA ומעכבי PARP מותירים תאים שלא יכולים לתקן הפסקות חד גדיליות.)
מעכבי PARP שאושרו כיום לסרטן השחלות בנשים עם מוטציות BRCA כוללים:
- Lynparza (laparib)
- זג'ולה (ניראפריב)
- רובראקה (rucaparib)
בדיקות וייעוץ גנטי
בדיקות גנטיות, כמו גם ייעוץ גנטי לאלו שאין להם מוטציה לכאורה, חשובים הן בטיפול והן במניעה של סרטן השחלות.
סיבות לבדוק נשים עם סרטן השחלות
על כל אישה שאובחנה כחולה בסרטן השחלות מולטיגן בדיקות-בדיקות כדי לחפש הן מוטציות של BRCA והן של מוטציות שאינן BRCA. זה כולל גם נשים עם או בלי היסטוריה משפחתית, מכיוון שבדיקה רק עם היסטוריה משפחתית תחמיץ מחצית מהנשים הנושאות את המוטציות הללו. רצף הדור הבא צנח במידה ניכרת במחיר, ובניגוד לאמונות כי ידיעה על מוטציה עלולה להוריד את איכות החיים, נראה שזה לא המקרה.
סיבות לכלול:
- להנחיית הטיפול: ידיעת מוטציות לא רק מצביעה על מי עשוי להגיב למעכבי PARP, אלא מנבאת רגישות לתרופות כימותרפיות מסוימות.
- כדי להועיל לבני המשפחה: אם יש לך מוטציה תורשתית, זה יאפשר לך ליידע את בני המשפחה האחרים כדי שיוכלו לשקול אפשרויות למניעה ראשונית או משנית (סינון).
- כדי להעריך את הסיכון לסרטן אחר: מוטציות מסוימות מעלות את הסיכון לא רק לסרטן השחלות, אלא גם לאחרות. לדוגמא, מוטציות גנים של BRCA2 קשורות לא רק לסרטן השחלות, אלא לסרטן השד, סרטן הלבלב, סרטן הערמונית ואחרים. לא נדיר שאנשים חולים בסרטן ראשוני שני (סרטן שני, לא קשור), ובמקרים מסוימים, אנשים נוטים יותר למות מראשי שני מאשר האבחנה המקורית שלהם.
בעבר הופנו לבדיקה רק נשים עם היסטוריה משפחתית של סרטן השחלות, אך נראה כי הדבר יחמיץ מעל 40% מהנשים עם מוטציות BRCA בלבד.
רשת הסרטן המקיף הלאומית (NCCN) קובעת כי כל אישה (ללא קשר להיסטוריה המשפחתית) שאובחנה כחולה בסרטן השחלות באפיתל, בסרטן החצוצרות, או בסרטן הצפק העיקרי, צריכה לקבל ייעוץ גנטי ולשקול בדיקת BRCA. בהתבסס על הממצאים האחרונים, סביר להניח כי זה צריך לכלול גם בדיקות למוטציות אחרות הקשורות לסרטן השחלות.
הקרנה לכולם חסכונית וחוסכת חיים
לא רק כל מי שאובחן כחולה סרטן השחלות צריך להיבדק, אלא שלאחרונה נמצא כי הוא חסכוני לסקר את כל הנשים, כולל אלו שאין להן עבר משפחתי של סרטן. בדיקת אנשים (בדיקות אוכלוסייה) מעל גיל 30 לאיתור מוטציות ב- BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 ו- PALB2 בלבד לא רק תפחית את העלויות במערכת בריאות מתוחה, על פי מחקר זה, אלא תמנע אלפי שחלות. וסרטן השד בארה"ב
סיכון לסרטן: דע את התוכנית הגנטית שלךמניעה ראשונית ומשנית בקרב ניצולי סרטן השחלות
לאלה הסובלים מסרטן השחלות, מציאת נוכחות של מוטציה (BRCA או non-BRCA) עשויה להשפיע על ההקרנה לסרטן אחר כמו סרטן השד. ישנן הנחיות שאתה יכול לדון בהן עם הרופא שלך.
מילה מ- Wellwell
יש לשקול בדיקות גנטיות למוטציות גנטיות שאינן BRCA בנוסף למוטציות BRCA כל אחד עם סרטן השחלות. התוצאות עשויות לא רק להשפיע על אפשרויות הטיפול הנוכחיות שלך, אלא עשויות לספק הנחיות באמצעים להפחתת הסיכון לסרטן אחר הקשור למוטציה. בנוסף, בדיקות יכולות לספק לבני משפחתך מידע חשוב שעשוי להפחית את הסיכון לחלות בסרטן בעצמם (או לפחות למצוא את הסרטן בשלבים המוקדמים יותר).
יש הרבה מה ללמוד, והמדע סביב מוטציות שאינן BRCA עדיין בחיתוליו. אם אתה לומד שיש לך אחת המוטציות האלה, חשוב למצוא רופא בעל ידע ובעל ניסיון עם מטופלים עם המוטציה הספציפית שלך. לחפש אחרים שיש להם את המוטציה שלך בקהילות סרטן מקוונות לא רק יכול לספק את התמיכה שלך (אין כמו לדבר עם מישהו ש"היה שם "), אלא לעתים קרובות דרך מצוינת להתעדכן במחקרים האחרונים. מכיוון שסטנדרטים אינם קיימים כמו במוטציות של BRCA, כדאי לך לשקול ניסויים קליניים. והכי חשוב, היה עורך הדין שלך בטיפול בסרטן ושאל מספיק שאלות שאתה מרוצה שאתה בדרך הנכונה.
איך לדון בעצמך כחולה סרטן- לַחֲלוֹק
- לְהַעִיף
- אימייל
- טֶקסט