תוֹכֶן
פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF) הוא סוג של מחלת ריאות כרונית הגורמת להחמרת קוצר נשימה (קוצר נשימה). אנשים עם IPF עלולים לחוות שיעול יבש ומתמשך, עייפות מתקדמת או ירידה בלתי מוסברת במשקל. אנשים שמפתחים מצב זה לעיתים קרובות נכים בגלל תסמינים הקשורים לנשימה, וסביר להניח שהם חווים מוות מוקדם.IPF אינה מחלה שכיחה, אך היא אינה נחשבת לנדירה. לפי הערכות, כ -15,000 בני אדם ימותו מ- IPF מדי שנה בארצות הברית. זה משפיע על גברים בתדירות גבוהה יותר מאשר על נשים, על מעשנים יותר מאשר על לא מעשנים, ובדרך כלל על אנשים מעל גיל 50.
הסיבה ל- IPF לא הושלמה לחלוטין ("אידיופטית" פירושה "מסיבה לא ידועה"), ואין תרופה לכך. עם זאת, נעשה מחקר עצום בכדי להבין מצב זה ולפתח טיפולים יעילים ל- IPF. התחזית לאנשים עם IPF כבר השתפרה משמעותית רק בשנים האחרונות.
כמה גישות חדשות לטיפול ב- IPF מפותחות, וחלקן כבר נמצאות בניסויים קליניים. מוקדם לומר בוודאות שפריצת דרך בטיפול ממש מעבר לפינה, אך יש הרבה יותר סיבה לאופטימיות מאשר לפני זמן קצר.
ההבנה המתפתחת שלנו בנושא IPF
IPF נגרם על ידי פיברוזיס (צלקות) לא תקין של רקמת הריאה. ב- IPF, התאים העדינים של הכבד (שקיות האוויר) מוחלפים בהדרגה בתאים עבים ופיברוטיים שאינם מסוגלים לבצע החלפת גז. כתוצאה מכך, התפקיד העיקרי של הגזים המחליפים ריאות, המאפשר לחמצן מהאוויר לחדור לזרם הדם, ופחמן דו חמצני לצאת מזרם הדם - מופרע. יכולת ההחמרה בהדרגה להכניס מספיק חמצן לזרם הדם היא שגורמת לרוב הסימפטומים של IPF.
במשך שנים רבות, תיאוריית העבודה על הסיבה ל- IPF הייתה מבוססת על דלקת. כלומר, חשבו שמשהו גורם לדלקת ברקמת הריאה, מה שמוביל לצלקות יתר. אז צורות טיפול מוקדמות ל- IPF נועדו בעיקר למנוע או להאט את התהליך הדלקתי. טיפולים כאלה כללו סטרואידים, מתוטרקסט וציקלוספורין. לרוב, טיפולים אלה היו יעילים רק במינימום (אם בכלל), ונשאו תופעות לוואי משמעותיות.
בהסברם את הסיבה ל- IPF, החוקרים הפנו כיום את תשומת ליבם במידה רבה מתהליך מעורר דלקת תיאורטי, ולעבר מה שמאמינים כיום כתהליך של ריפוי לא תקין של רקמת הריאה אצל אנשים הסובלים ממצב זה. כלומר, הבעיה העיקרית הגורמת ל- IPF עשויה בכלל לא להיות נזק מוגזם לרקמות, אלא ריפוי לא תקין מנזק לרקמות (אולי אפילו נורמלי). עם ריפוי לא תקין זה מתרחשת פיברוזיס מוגזם המוביל לנזק ריאות קבוע.
הריפוי הרגיל של רקמת הריאה מתגלה כתהליך מורכב להפליא, הכולל אינטראקציה בין סוגים שונים של תאים וגורמי גדילה רבים, ציטוקינים ומולקולות אחרות. כיום נחשבים כי פיברוזיס מוגזם ב- IPF קשור לחוסר איזון בין הגורמים השונים הללו בתהליך הריפוי. למעשה, זוהו כמה ציטוקינים וגורמי גדילה ספציפיים שנחשבים למלא תפקידים חשובים בגירוי פיברוזיס ריאתי מוגזם.
מולקולות אלה מהוות כיום יעדים למחקר מקיף, וכמה תרופות מפותחות ונבדקות בניסיון להחזיר תהליך ריפוי נורמלי יותר אצל אנשים עם IPF. עד כה, מחקר זה הוביל לכמה הצלחות ולכמה כישלונות - אך ההצלחות היו מעודדות מאוד, ואפילו הכישלונות קידמו את הידע שלנו בנושא IPF.
הצלחות עד כה
בשנת 2014 אישר ה- FDA שתי תרופות חדשות לטיפול ב- IPF, נינטדניב (אופב) ופירפנידון (אסבריט). נינטדניב אמור לעבוד על ידי חסימת קולטנים לטירוזין קינאזות, מולקולות השולטות בגורמי גדילה שונים עבור פיברוזיס. מנגנון הפעולה המדויק של פירפנידון אינו ידוע, אך הוא נחשב כמפחית פיברוזיס על ידי הפחתת צמיחת פיברובלסטים וייצור חלבונים וציטוקינים הקשורים לפיברוזיס, ועשוי להקטין את היווצרותם ואת הצטברותם של מטריצה חוץ תאית בתגובה לגורמי גדילה.
הוכח כי שתי התרופות מאטות משמעותית את התקדמות ה- IPF.
למרבה הצער, אנשים עשויים להגיב טוב יותר לאחת או לשתי משתי התרופות הללו, וכעת אין דרך מוכנה לדעת איזו תרופה עשויה להיות טובה יותר עבור איזה אדם. עם זאת, בדיקה מבטיחה עשויה להיות באופק לחיזוי תגובת הפרט לשתי התרופות הללו. עוד על כך בהמשך.
בנוסף, הוכר כעת כי אנשים רבים עם IPF (עד 90%) סובלים ממחלת ריפלוקס במערכת העיכול (GERD) אשר עשויה להיות כה מינימלית עד שהם אינם מבחינים בה. עם זאת, "מיקרורפלוקס" כרוני עשוי להיות גורם המעורר נזק קל ברקמת הריאה ובאנשים הסובלים מתהליך ריפוי ריאות לא תקין, עלולה לגרום פיברוזיס מוגזם.
ניסויים אקראיים קטנים הראו כי אנשים עם IPF המטופלים ב- GERD עשויים לחוות התקדמות איטית משמעותית של ה- IPF שלהם. אמנם יש צורך בניסויים קליניים גדולים וארוכי טווח, אך ישנם מומחים הסבורים כי טיפול "שגרתי" ב- GERD הוא כבר רעיון טוב בקרב אנשים הסובלים מ- IPF.
הצלחות עתידיות אפשריות
ידוע כי אנשים רבים המפתחים IPF סובלים מנטייה גנטית למצב זה. נעשה מחקר פעיל להשוואת סמנים גנטיים ברקמת ריאה רגילה לסמנים גנטיים ברקמת הריאה של אנשים הסובלים מ- IPF. כבר זוהו כמה הבדלים גנטיים ברקמות ה- IPF. סמנים גנטיים אלה מספקים לחוקרים יעדים ספציפיים להתפתחות תרופות בטיפול ב- IPF. בעוד כמה שנים, תרופות "המותאמות" במיוחד לטיפול ב- IPF עשויות להגיע לשלב הניסוי הקליני.
בזמן שאנחנו מחכים לטיפול תרופתי ספציפי וממוקד, בינתיים כבר נבדקות כמה תרופות מבטיחות:
- אימטיניב:אימטיניב הוא עוד מעכב טירוזין קינאז, בדומה לנינטניב.
- FG-3019: תרופה זו היא נוגדן חד שבטי המכוון לגורם גדילת רקמת חיבור, ונועד להגביל את הפיברוזיס.
- תלידומיד: הוכח כי תרופה זו מפחיתה פיברוזיס ריאות במודלים של בעלי חיים, והיא נבדקת בחולים עם IPF.
- טיפול משולב עם נינטניב עם פירפנידון
- PRM-151 / Pentraxin 2: חלבון עמילואיד P / pentraxin 2 בסרום אנושי.
- GLPG1690: מעכב אוטוטקסין סלקטיבי של מולקולה קטנה.
- Pamrevlumab: נוגדן חד שבטי אנושי רקומביננטי כנגד גורם גדילת רקמת חיבור (CTGF).
פולמוספירות
חוקרים מאוניברסיטת אלבמה תיארו טכניקה חדשה בה הם מרכיבים כדוריות "פולמוספרות" קטנטנות העשויות רקמה מריאה של אדם עם IPF וחושפות את הפולמוספרות לתרופות נגד IPF נינטנדניב ופירפנידון. בבדיקה זו הם מאמינים שהם יכולים לקבוע מבעוד מועד אם המטופל עשוי להגיב לטובה לתרופות אלו או שתיהן.אם החוויה המוקדמת עם pulmospheres אושרה עם בדיקות נוספות, זה בסופו של דבר עשוי להיות זמין כשיטה סטנדרטית לבדיקה מוקדמת של משטרי תרופות שונים אצל אנשים עם IPF.
מילה מ- Wellwell
IPF הוא מצב ריאות חמור מאוד, וזה יכול להיות הרסני לקבל את האבחנה הזו. למעשה, אדם עם IPF שעושה חיפוש בגוגל במצב זה עשוי להיעלם מדוכא ביותר. עם זאת, רק בשנים האחרונות חלה התקדמות אדירה בטיפול ב- IPF. שתי תרופות חדשות יעילות כבר אושרו לטיפול בה, מספר גורמים חדשים נבדקים בניסויים קליניים, ומחקר ממוקד מבטיח להניב אפשרויות טיפול חדשות בקרוב.
אם אתה או אדם אהוב עם IPF מעוניין להישקל לניסוי קליני עם אחת התרופות החדשות, ניתן למצוא מידע על ניסויים קליניים מתמשכים בכתובת clinicaltrials.gov.