התרופה החדשה נגד פרקינסון Safinamide

תוֹכֶן

• הסבירה מחלת פרקינסון
• איך זה עובד?
• על טיימס ועל זמנים לא פעילים
• ניסויים קליניים ב- Safinamide
• תופעות לוואי שליליות של Safinamide
• שורה תחתונה

במרץ 2017 אישר ה- FDA את הספינאמיד (Xadago) לשימוש קליני בארצות הברית. סאפינאמיד היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול במחלת פרקינסון מזה יותר מעשר שנים. זהו סוג של טיפול משלים, או תוסף, המשמש בשילוב עם לבודופה.

הסבירה מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון היא הפרעה בתנועה המתקדמת בהדרגה ומתחילה בדרך כלל בסביבות גיל 60. הסימפטומים כוללים רעד, נוקשות, האטה בתנועה ואיזון לקוי. מחלה זו גורמת בסופו של דבר לקשיים בהליכה, דיבור ופעילויות שגרתיות אחרות בחיי היומיום. בארצות הברית מאובחנים מדי שנה כ- 50,000 איש כחולי פרקינסון.

למרות שאין תרופה למחלת פרקינסון, ישנם טיפולים המסייעים בניהול תסמינים, כולל הדברים הבאים:

• לבודופה
• אגוניסטים של דופמין (למשל, apomorphine, bromocriptine, ropinirole, and pramipexole)
• מעכבי מונואמין אוקסידאז או מעכבי MAO-B (למשל, selegeline ו- rasagaline)
• מעכבי catechol-O-methyl-transferase (COMT) (למשל, entacapone ו- tolcapone)
• אמנטדין
• תרופות אנטיכולינרגיות, כגון ארטאן וקוגנטין (בדרך כלל ניתנות לאנשים צעירים שרעידות הן הסימפטום העיקרי בהן)

1:44

מהם התסמינים למחלת פרקינסון?

למרבה הצער, אין טיפולים המאטים או עוצרים את התקדמות מחלת הפרקינסון.

לבודופה היא התרופה החזקה והבולטת ביותר המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון; עם זאת, השפעתו נוטה להתפוגג עם הזמן ועלולה להוביל לתופעות לוואי שליליות כולל דיסקינזיה.

תרופות הכוללות מעכבי COMT, אגוניסטים של דופמין וטיפולים שאינם דופמינרגיים - כגון טיפולים אנטיכולינרגיים ואמנטדין - יכולים לשמש כחלופות ללבודופה, בנוסף ללבודופה, או בשילוב זה עם זה.

אצל אנשים הסובלים ממחלת פרקינסון מתקדמת, כאשר תרופות נכשלות, ניתן לשקול גירוי מוחי עמוק (ניתוח מוח) המסייע בהקלת הסימפטומים.

בדרך כלל, תרופות שמורות לאנשים שהתסמינים שלהם הפכו לחמורים מספיק כדי להפריע לפעילות בחיי היומיום. לבודופה היא בדרך כלל התרופה המועדפת על אנשים בגילאי 65 ומעלה אשר אורח חייהם נפגע באופן חמור. אנשים מתחת לגיל 65 יכולים להיות מטופלים עם אגוניסט של דופמין.

תרופות מתחילות במינון היעיל הנמוך ביותר והטיפול בדרך כלל מתעכב זמן רב ככל האפשר. עם זאת, המחקר התומך בעקרונות המנחים של "התחל נמוך והלך לאט" במינונים של לבודופה מעורב. על פי הסופר פיטר ג'נר:

"הכנסת L-Dopa [לבודופה] לאנשים עם משך מחלה ארוך יותר או במינונים גבוהים עלולה לגרום לתקופה מקוצרת של השפעה טובה לפני הופעת סיבוכים מוטוריים. לאחרונה, שמירת מינון L-dopa מתחת ל -400 מ"ג ליום הוכח כי מחלת מוקדמת מוקדמת מפחיתה את הסיכון לאינדוקציה של דיסקינזיה. "

עם זאת, ג'נר ממשיך וציין את הדברים הבאים:

"השימוש המוקדם ב- L-dopa הוכח גם כטיפול היעיל ביותר בתסמינים מוטוריים ולא משפיע על הסיכון לטווח הארוך לדיסקינזיה."

באמת, עדויות סותרות כאלה מדגישות כמה מעט אנו יודעים על הפתולוגיה והטיפול במחלת פרקינסון.

איך זה עובד?

אצל אנשים עם מחלת פרקינסון, המוח לא מייצר מספיק נוירוטרנסמיטר בשם דופמין. התאים המייצרים דופמין מתים או נפגעים. דופמין הוא הכרחי לבקרה ותנועה מוטוריים נכונים.

באופן ספציפי, דופמין מעביר אותות במוח שמעורבים בתנועות חלקות ותכליתיות כמו אכילה, כתיבה והקלדה. כמו הסלקין והרזגליין, גם הספינאמיד הוא סוג של מעכב MAO-B, המונע את פירוק הדופמין ובכך מעלה את רמותיו במוח.

יש לציין כי safinamide גם מווסת את שחרור הגלוטמט; עם זאת, ההשפעה הספציפית של פעולה זו על הפעולות הטיפוליות של התרופה אינה ידועה.

בניגוד למעכבי MAO-B אחרים, שניתן לרשום לבד לאלה הסובלים ממחלת פרקינסון בשלב מוקדם, Safinamide מיועד לשימוש בשילוב עם סוגים אחרים של תרופות נגד פרקינסון למחלה בשלב מאוחר יותר, בעיקר לבודופה כמו גם אגוניסטים של דופמין. .

כאשר אנשים מתחילים לראשונה בטיפול בתסמיני פרקינסון, תרופות נוטות לעבוד די טוב והתסמינים נשלטים לאורך כל היום. בין חמש לעשר שנים, לעומת זאת, היעילות של תרופות פרקינסון קונבנציונליות הולכת ופוחתת אצל אנשים רבים, ושליטה בסימפטומים קשה יותר להקל.

באופן ספציפי, אצל אנשים הסובלים ממחלת פרקינסון בשלב בינוני עד מאוחר, תנודות מוטוריות או תנועות שרירים לא רצוניות (דיסקינזיה והקפאה) מתחילות לצוץ.

דיסקינזיה בולטת ביותר בקרב אנשים הנוטלים לבודופה והיא השפעה שלילית של טיפול תרופתי. הביטוי של דיסקינזיה מבשר גרוע ביחס לפרוגנוזה ועדיף לעכב אותו זמן רב ככל האפשר. יתר על כן, תסמינים שאינם מוטוריים, כגון דמנציה, דיכאון והזיות, אשר מושפעים מעט אם בכלל מתרופות דופמינרגיות, הופכים גם הם לבעיה.

אותם מטופלים שמתפזרים לאחר טיפול הולם שנמשך זמן מה קשים לטיפול באופן השומר על ניידות ואיכות חיים.

במילים אחרות, ברגע שלבדודופה מפסיקה לעבוד גם כן, בין השאר מכיוון שאיננו מבינים את הפתולוגיה של הפיצוי הזה, קשה להחזיר אנשים לקו בסיס יציב ולאיכות חיים שחוו מוקדם יותר במהלך המחלה כאשר לבודופה וסוכנים דופאמינרגיים אחרים עבדו.

יתר על כן, גם אם קשיים מוטוריים נקלעו, נושאים שאינם מוטוריים כמו הפרעות במצב הרוח, הפרעות שינה ודמנציה הופכים לבעייתיים לסובלים ממחלת פרקינסון בשלב מאוחר.

למרבה הצער, איננו יכולים לחזות אילו אנשים עם מחלת פרקינסון בשלב מאוחר יפתחו תנודות וסיבוכים מוטוריים.באופן כללי, משך המחלה, שלב המחלה, משך הטיפול עם לבודופה, מינונים של לבודופה, מין ומשקל גוף, מאמינים כי כולם ממלאים תפקיד בפירוק בסופו של דבר.

על טיימס ועל זמנים לא פעילים

"זמן זמן" מתייחס לתקופות בהן תרופות פועלות כראוי ותסמיני מחלת פרקינסון נשלטים.

"זמן OFF" מתייחס לתקופות בהן התרופפות התרופות ותסמיני פרקינסון, כגון רעד, נוקשות וקשיי הליכה מופיעים שוב.

תוספת של ספינאמיד למשטרי תרופות של אנשים עם מחלת פרקינסון מתקדמת הנוטלים לבודופה מגדילה את זמן ה- ON ומקטינה את זמן ה- OFF.

ניסויים קליניים ב- Safinamide

תוצאות משני ניסויים קליניים אקראיים שופכו אור על היתרונות הפוטנציאליים של שימוש בספינאמיד בקרב אנשים עם מחלת פרקינסון מתקדמת יותר. משתתפים אלה אובחנו כחולי פרקינסון במשך שלוש או חמש שנים.

הניסוי הקליני הראשון העריך 669 משתתפים עם תנודות מוטוריות. משתתפים אלה קיבלו ספינאמיד בנוסף לתרופות האחרות שלהם נגד פרקינסון או פלצבו (ללא ספינאמיד) ותרופות אחרות נגד פרקינסון.

זמן ה- ON הממוצע של המשתתפים היה בין 9.3 ל- 9.5 שעות. לאחר שישה חודשים של בדיקות, פעמים ON עלו בשתי קבוצות החולים; עם זאת, זמני ON היו ארוכים בכ- 30 דקות בקרב אלו שנטלו ספינאמיד.

לאחר שנתיים של טיפול, זמן ה- ON הממוצע נותר זהה בקרב אלו שנטלו ספינאמיד אך ירד אצל אלו שלקחו פלצבו. כך לאחר שנתיים בממוצע, המשתתפים שנטלו ספינאמיד יחד עם לבודופה כמו גם תרופות אחרות נגד פרקינסון חוו כשעה נוספת של טיפול יעיל בתסמיני מחלת פרקינסון.

יש לציין כי safinamide הפחית את זמן ה- OFF בכ- 35 דקות. זכור כי זמני OFF מתייחסים לתקופות בהן התרופפות נגד פרקינסון, ותסמינים כמו רעד מוחמרים שוב.

בנוסף להארכת זמני ON וקיצור זמני OFF, Safinamide גם שיפר את התנועה (ציונים מוטוריים) אצל הנוטלים אותו. יתר על כן, במינון גבוה יותר, סייפינאמיד עזר גם בפעילות בחיי היומיום ובאיכות החיים.

באופן דומה תוצאות מהניסוי השני, שכלל 549 משתתפים, מצביעות על עלייה בזמן ההפעלה בכשעה בקרב אלו שנטלו ספינאמיד בהשוואה לאלו שנטלו פלצבו וכן הפחתה בזמן OFF. בנוסף נצפו גם שיפורים בתפקוד ובציוני איכות החיים.

תופעות לוואי שליליות של Safinamide

בגלל תופעות לוואי שליליות, 3.7 אחוז מהמשתתפים שנטלו ספינאמיד נשרו מהניסויים הקליניים בהשוואה ל -2.4 אחוז מהנוטלים פלצבו.

תופעות לוואי שכיחות שנצפו במהלך ניסויים קליניים אלה כללו את הדברים הבאים:

• תנועות מטלטלות או מקוטעות (כלומר דיסינזיה)
• נופל
• בחילה
• נדודי שינה

מבין תסמינים אלו, דיסקינזיה הייתה שכיחה בערך פי שניים בקרב אנשים שנטלו ספינאמיד בהשוואה לאלו שלא נטלו אותה (כלומר, אלו שנטלו פלצבו).

תופעות לוואי פחות שכיחות אך חמורות יותר כוללות:

• החמרת לחץ דם גבוה
• הזיות חזותיות והתנהגות פסיכוטית
• להירדם במהלך היום
• תסמונת סרוטונין (בשימוש עם מעכבי MAO, תרופות נוגדות דיכאון ואופיואידים)
• בעיות בשליטה בדחפים או התנהגות כפייתית (חשוב OCD)
• חום ובלבול
• בעיות ברשתית

הנה כמה תרופות שאסור לך לקחת אם אתה נוטל גם ספינאמיד:

• תרופות נוגדות דיכאון מסוימות (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין, טריציקלים וטטרציקלים)
• ציקלובנזפרין
• דקסטרומורפן (נמצא בתרופות מסוימות לשיעול)
• אופיואידים
• וורט סנט ג'ון

אף על פי שאנשים עם ליקוי בכליות יכולים ליטול סאפינאמיד, אלו הסובלים מבעיות כבד חמורות לא צריכים ליטול את התרופה.

שורה תחתונה

Safinamide שימושי ביותר בקרב אלו עם מחלת פרקינסון בשלב בינוני עד מאוחר אשר חווים תנודות מוטוריות (כלומר, דיסקינזיה) וירידה ביעילות התרופות שלהם (כלומר זמני OFF). Safinamide יכול להיות טיפול טוב יותר לטיפול ראשוני עם levodopa מאשר טיפולים נוספים, כולל מעכבי MAO-B אחרים וכן מעכבי COMT. ניתן להשתמש ב- Safinamide גם בשילוב עם לבודופה ותרופות אחרות נגד פרקינסון. Safinamide אינו משמש לבד.

תופעת הלוואי השלילית הנפוצה ביותר של safinamide היא dyskenesia או עלייה בתנועות לא רצוניות. אנשים הסובלים מבעיות כבד חמורות או אלו הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון או תרופות אחרות אינם צריכים ליטול ספינאמיד.